王謹(jǐn)敏，林菊珊，馬惠君，楊刊娣，高麗麗，廖遠(yuǎn)生

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003；2.武漢市硚口區(qū)韓家墩街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，湖北 武漢 430000；3.安溪縣醫(yī)院，福建 泉州 362400）

中風(fēng)嚴(yán)重威脅人類健康，在中國的病死率已升至第1位［1］。近幾年來，國內(nèi)外許多學(xué)者注意到，微量元素在腦血管的病因、病理中可能起著重要的作用，某些微量元素的增多或減少可以促發(fā)腦血管病。有研究表明，急性中風(fēng)時(shí)腦梗死患者血液中鉛（Pb）、鋅（Zn）、銅（Cu）中Pb含量高于正常人，Zn/Cu比值高于健康組［2］，但關(guān)于腦梗死的各證型之間血清微量元素是否存在差異未見報(bào)道。臨床觀察到腦梗死中氣虛血瘀型相較于肝陽暴亢、風(fēng)痰阻絡(luò)、痰熱腑實(shí)、陰虛風(fēng)動(dòng)等非氣虛血瘀型更為多見，故本研究從臨床角度對常見的氣虛血瘀型腦梗死與非氣虛血瘀型之間血清Pb、Zn、Cu含量進(jìn)行比較，并初步探討其臨床意義。

1 臨床資料

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［3］。

1.1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］中風(fēng)病氣虛血瘀型的辨證標(biāo)準(zhǔn)。① 主癥：半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或不語，感覺減退或消失；② 次癥：面色?白，氣短乏力，自汗出；③ 舌象與脈象：舌質(zhì)暗淡，舌苔白膩或有齒痕，脈沉細(xì)。具備以上2項(xiàng)主癥，或1個(gè)主癥兼至少1項(xiàng)次癥，結(jié)合舌、脈象即可確診。不屬于上述辨證標(biāo)準(zhǔn)者均屬于非氣虛血瘀型。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)者；② 年齡30～70歲，性別、種族不限；③ 發(fā)病28 d內(nèi)；④ 無服用RAAS抑制劑或β受體阻滯劑病史；⑤ 無微量元素制劑服用史及無長期在鉛、鋅、銅環(huán)境中工作者（如鉛鋅銅冶煉廠等）；⑥ 無吸煙史；⑦ 志愿參加并簽署知情同意書。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 合并有嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等器質(zhì)性疾?。虎?妊娠及哺乳期婦女、非腦梗死引起的殘疾、癡呆患者；③ 合并有嚴(yán)重語言、聽力困難或有智力發(fā)育遲滯的患者。

1.2 一般資料 選取2014年7月—2020年9月于福建省第二人民醫(yī)院腦病科入住的急性缺血性腦卒中患者102例。根據(jù)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)分為氣虛血瘀型64例，非氣虛血瘀型38例，2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組一般資料比較（±s）/［M（P25，P75）］

表1 2組一般資料比較（±s）/［M（P25，P75）］

組別非氣虛血瘀組氣虛血瘀型組例數(shù)38 64性別男22 45女16 19年齡/歲59.00±6.65 58.32±8.30體質(zhì)量指數(shù)/（kg/m2）25.39（24.03，26.95）24.95（22.65，27.42）

2 方 法

2.1 血清微量元素檢測 于住院當(dāng)日清晨應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)靜脈穿刺技術(shù)采集空腹患者靜脈血液，聚酯凝膠/二氧化硅添加劑真空采血管，2 h內(nèi)送達(dá)實(shí)驗(yàn)室，樣本待血液完全凝固后置KDC-1044大容量低速離心機(jī)3 500 r/min，離心10 min，分離血清樣本，避免溶血，12 h內(nèi)完成檢測。全血Pb測定采用石墨爐原子吸收光譜法，儀器使用博暉2200系統(tǒng)（北京博暉創(chuàng)新生物技術(shù)有限公司）；全血Zn、Cu測定采用火焰原子吸收法測定，儀器使用博暉5500系統(tǒng)（北京博暉創(chuàng)新生物技術(shù)有限公司）。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

與非氣虛血瘀組比較，氣虛血瘀型組血清Pb含量明顯升高（P＜0.05），2組血清Zn、Cu含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組血清Pb、Zn、Cu含量比較（±s）

表2 2組血清Pb、Zn、Cu含量比較（±s）

注：與非氣虛血瘀型組比較，1） P ＜0.05。

組別非氣虛血瘀組氣虛血瘀型組例數(shù)38 64 Pb/（μg/L）46.67±18.94 49.92±21.671）Zn/（μmol/L）91.25±10.13 94.83±13.43 Cu/（μmol/L）17.25±3.39 19.05±3.73

4 討 論

Pb是重金屬元素，與人體內(nèi)其他必需的金屬元素通常有拮抗或協(xié)同作用，可以導(dǎo)致其他元素不足或過剩，從而使人體代謝紊亂，出現(xiàn)病癥。血Pb水平升高時(shí)，可使血壓、血脂、血糖升高［5-7］。ZELLER等［8］對正常女性的頸動(dòng)脈厚度進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)隨著血清中Pb濃度的增高，頸動(dòng)脈的內(nèi)膜也隨之增厚。有研究表明［9］，鉛暴露可致使腦血管疾病患者的血液流變學(xué)指標(biāo)發(fā)生較明顯改變，并有普遍高黏傾向、紅細(xì)胞聚集性顯著增高、管徑增粗、血流緩慢、微循環(huán)障礙等特征，提示高血鉛水平與腦血管疾病側(cè)支循環(huán)障礙和血栓形成有關(guān)。

現(xiàn)代研究表明，微量元素是水谷之氣的一部分，是氣的物質(zhì)基礎(chǔ)之一［10］，但其在人體的含量很少，尤其是Pb，主要是代謝產(chǎn)物。Pb及其化合物以鉛煙和鉛塵的形式，從呼吸道侵入到達(dá)血液，潴留周身，影響細(xì)胞代謝，造成氣機(jī)郁滯、血行不暢。在治療心腦血管病的許多中成藥中均含有一定量的鉛，如鎮(zhèn)腦寧、天王補(bǔ)心丸、華佗再造丸等，可見Pb在治療心腦血管病的中成藥中也起到一定作用。但本課題研究發(fā)現(xiàn)治療前氣虛血瘀型的急性腦梗死患者血清Pb含量顯著高于非氣虛血瘀型，故此類含鉛藥物在臨床上應(yīng)用于腦梗死患者時(shí)須辨證使用，在氣虛血瘀型患者的用藥上盡量避免使用含鉛藥物，有條件或可監(jiān)測血鉛含量再加以應(yīng)用。含鉛類藥物與中藥一起使用是否可降低其毒性也有待于進(jìn)一步藥理研究。

Zn、Cu元素均為人體必需微量元素，Zn是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性中心，其可通過腎素-血管緊張素系統(tǒng)參與血壓調(diào)節(jié)，高鋅可使機(jī)能活躍，引起血壓升高［11］。Cu缺乏可導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，引起膽固醇在受損血管壁上沉積，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，從而促發(fā)腦梗死［12］。本研究結(jié)果表明，氣虛血瘀型腦梗死血清Zn、Cu含量雖較非氣虛血瘀型有升高趨勢，但其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？赡芘c腦梗死急性期機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。Cu可維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，腦梗死急性期時(shí)，交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺分泌增多，而兒茶酚胺合成酶為含銅酶，可導(dǎo)致血清Cu含量升高［13］。故氣虛血瘀型腦梗死血清Cu稍高，可能與其在急性期發(fā)生的應(yīng)激反應(yīng)較強(qiáng)烈相關(guān)，但二者差異不明顯。

本課題從中醫(yī)辨證的角度研究微量元素中Pb、Zn、Cu在氣虛血瘀型腦梗死及非氣虛血瘀型中的變化，觀察到前者的血Pb含量較高，可能與氣虛、血瘀的病理反應(yīng)相關(guān)，并在一定程度上為含鉛藥物在臨床上的使用提供了一定參考依據(jù)。從微量元素的角度出發(fā)探討本病中醫(yī)“證”的實(shí)質(zhì)，有利于豐富中醫(yī)藥理論，同時(shí)為進(jìn)一步探析腦梗死中醫(yī)藥治療的新思路提供參考。