徐牡丹

福建省立金山醫(yī)院，福建省福州市 350000

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(Acute gouty arthritis，AGA)是由高尿酸血癥引起的一種急性關(guān)節(jié)炎，其屬于晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)炎。痛風(fēng)是由長期的嘌呤代謝紊亂和血清尿酸(SUA)升高引起，而嘌呤代謝的最終產(chǎn)物是尿酸[1]。若患者無臨床癥狀，且血尿酸濃度高于正常水平，則在醫(yī)學(xué)上稱之為“高尿酸血癥”。當(dāng)血液尿酸濃度達(dá)到一定的飽和溶解度時(shí)，該物質(zhì)最后會形成晶體并在軟組織中積累，最終會引發(fā)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)[2]。痛風(fēng)可以由飲食、天氣變化引起，如溫度和氣壓變化，以及創(chuàng)傷引起。臨床表現(xiàn)為第一跖趾關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅、腫、熱、痛以及功能性障礙。若不及時(shí)治療，會給患者的身心健康帶來嚴(yán)重影響，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致關(guān)節(jié)變形[3]?；谘芯扛鞣N藥物對治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的了解，臨床醫(yī)生在選擇尋找一種更有效、理想的方式治療，同時(shí)要減少治療后機(jī)體的不良反應(yīng)。因此，本文通過非布司他聯(lián)合秋水仙堿對AGA患者的臨床療效及對氧化應(yīng)激的影響進(jìn)行探究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2021年1月—2022年1月到我院診治的AGA患者94例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組(47例)和聯(lián)合組(47例)。對照組中男32例，女15例，年齡40～69歲，平均年齡(48.79±5.92)歲，病程1～8年，平均病程(3.72±0.68)年；聯(lián)合組中男31例，女16例，年齡41～68歲，平均年齡(48.82±6.01)歲，病程1.5～7年，平均病程(3.69±0.66)年。兩組患者一般資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究通過我院倫理委員會批準(zhǔn)且患者均知曉同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》且符合有關(guān)臨床癥狀；(2)均未采用降尿酸治療；(3)無嚴(yán)重臟器損傷者；(4)無其他合并風(fēng)濕性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對本研究藥物過敏者；(2)患有免疫、血液、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；(3)惡性腫瘤者；(4)患者有放化療藥物等因素引起的AGA；(5)在治療過程中服用影響SUA代謝的藥物。

1.2 方法 對照組給予非布司他(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)口服，劑量為40mg/d，3次/d，治療24周。聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上口服秋水仙堿(廣東彼迪藥業(yè)有限公司)每2h服用0.5mg，24h內(nèi)不超過6mg，停服72h后每日服用量為0.5～1.5mg，分次服用，連續(xù)用藥7d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)對比兩組在治療前及治療后 4、8、12、16周SUA的水平；(2)對比兩組治療前后3-硝基絡(luò)氨酸修飾蛋白(3-NT)與血清8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)的氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平；(3)對比兩組治療前后的血脂指標(biāo)，包括血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平、總膽固醇(TC)；(4)對比兩組治療前后血清腫瘤壞死因子 α (TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)及γ-干擾素(IFN-γ)水平；(5)對比兩組臨床療效，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者紅、腫、痛等臨床癥狀改善較為明顯；有效：患者臨床癥狀有所改善；無效：患者臨床癥狀無改善情況甚至加重。

1.4 檢測方法 分別抽取患者治療前后晨起空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血5ml分成2份，室溫靜置10min，后用離心機(jī)分離出血清，于低溫冰箱保存待測，一份送檢進(jìn)行SUA水平檢測，一份采用由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供的試劑盒，用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行3-NT、8-OHdG、TNF-α、TGF-β及 IFN-γ水平檢測，步驟均按試劑盒說明書進(jìn)行嚴(yán)格操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后不同時(shí)段SUA水平對比 治療前兩組SUA水平對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組各時(shí)間段SUA水平均有所降低，且聯(lián)合組各時(shí)間段SUA水平比對照組低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后不同時(shí)段血清SUA水平對比

2.2 兩組治療前后血清8-OHdG與3-NT的水平對比 治療前，兩組8-OHdG與3-NT水平對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組8-OHdG與3-NT水平均有所降低，且聯(lián)合組8-OHdG與3-NT水平比對照組低(P<0.01)，見表2。

表2 兩組治療前后血清8-OHdG與3-NT水平對比

2.3 兩組治療前后的血脂指標(biāo)對比 治療前，兩組血脂指標(biāo)對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組TG、LDL、TC水平均有所降低，HDL水平有所升高，且聯(lián)合組血清 TG 水平低于對照組，HDL水平高于對照組(P<0.05)，而兩組TC與LDL水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后的血脂指標(biāo)對比

2.4 兩組血漿TNF-α、TGF-β及 IFN-γ水平對比 治療前，兩組TNF-α、TGF-β及 IFN-γ水平對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組的TGF-β、IFN-γ、TNF-α水平均有所降低，且聯(lián)合組的TGF-β、IFN-γ、TNF-α水平均比對照組低(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血漿TNF-α、TGF-β及 IFN-γ水平對比

2.5 兩組療效比較 聯(lián)合組的總有效率為95.74%，明顯高于對照組的78.72%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.114，P=0.013<0.05)，見表5。

表5 兩組療效比較[n(%)]

3 討論

隨著社會發(fā)展和生活水平提高，人類平均壽命延長，但不良的飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣，導(dǎo)致AGA患病率不斷增加且趨于年輕化，男性多于女性，超過50%的痛風(fēng)患者超重或肥胖[4]。AGA由體內(nèi)嘌呤代謝紊亂而引發(fā)的晶體性關(guān)節(jié)病。嚴(yán)重影響患者身心健康，臨床一般采用非甾體類藥物治療，秋水仙堿也是常用于治療AGA的藥物之一。

非布司他是一種黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑，用于長期治療伴有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥，是屬于抑制尿酸生成的一類新藥，主要適用于痛風(fēng)緩解期控制尿酸的水平，對抑制XO的活性以及對血清尿酸的降低有著明顯作用，適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長期治療藥物。但常伴有肝功能異常、皮疹、惡心等不良反應(yīng)[5]。秋水仙堿將細(xì)胞內(nèi)的微管中主要的成分微管蛋白黏合，防止微管聚合，抑制紡錘體的形成，防止與細(xì)胞支架有絲分裂，也會停止中性粒細(xì)胞球的活動，因?yàn)榧忓N體不能形成，染色體不能到達(dá)赤道板，可引起純粹的炎癥或抗炎作用[6]。因此，秋水仙堿能抑制炎癥細(xì)胞，削弱白細(xì)胞活性，發(fā)揮吞噬作用，使乳酸的形成減少，抑制了尿酸鹽的晶體堆積，以此來達(dá)到最終的減少炎癥反應(yīng)以及迅速鎮(zhèn)痛的目的。在《2016 年中國痛風(fēng)診療指南》[7]中有提到，適量的采用秋水仙堿治療初期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，可預(yù)防AGA的發(fā)作，因此，秋水仙堿也可用于AGA的預(yù)防治療。在臨床應(yīng)用中若單獨(dú)采用秋水仙堿治療AGA時(shí)，大部分服用的患者可在短時(shí)間內(nèi)得到止痛效果，在止痛的時(shí)間上明顯優(yōu)于其他類藥物，但單獨(dú)使用時(shí)藥劑量較大，而秋水仙堿本身的毒副作用較大，患者治療后會出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，而臨床研究證實(shí)，患者不良反應(yīng)發(fā)生情況與用藥劑量成正比，因此，多數(shù)患者單獨(dú)使用秋水仙堿治療AGA時(shí)因接受不了其造成的不良反應(yīng)而停止用藥[8]。

近年來，臨床醫(yī)學(xué)深入研究XO抑制劑等藥物治療AGA，但因止痛效果沒有秋水仙堿迅速，因此，采用適當(dāng)劑量的秋水仙堿聯(lián)合XO抑制劑等藥物治療AGA的一類治療已成為新的研究方案，已有不少臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，效果較好[9]。本文結(jié)果顯示，治療前，兩組SUA水平對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后，聯(lián)合組各時(shí)間段SUA水平比對照組低，與張艷等[10]人的研究相符。本文結(jié)果還顯示，治療前，兩組血清水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后，聯(lián)合組8-OHdG與3-NT水平均比對照組低。有報(bào)道提出非布司他聯(lián)合秋水仙堿均可有效降低血脂指標(biāo)。本文結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組血清 TG 水平比治療前低，HDL水平明顯比治療前高，而TC與LDL水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與上述報(bào)道相符。本文結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組的TGF-β、IFN-γ、TNF-α水平比對照組低；聯(lián)合組的總有效率為95.74%，明顯高于對照組的78.72%。通過各項(xiàng)指標(biāo)說明表示非布司他聯(lián)合秋水仙堿可以有效治療AGA。

綜上所述，非布司他聯(lián)合秋水仙堿可以降低SUA、 8-OHdG 與 3-NT的水平，同時(shí)可以降低血脂，可有效抑制炎癥，治療效果佳，值得推廣與應(yīng)用。