《柳葉刀》最新研究：我國兒童實體腫瘤發(fā)病率被低估

2022年9月23日，首個針對我國兒童青少年癌癥發(fā)病率和衛(wèi)生服務可及性現(xiàn)狀的論文在《柳葉刀》上發(fā)表。該研究由首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院倪鑫教授兒童腫瘤研究團隊完成。研究發(fā)現(xiàn)，白血病約占兒童腫瘤的32%，淋巴瘤占比約9.7%，其余將近60%的腫瘤是實體腫瘤，說明兒童實體腫瘤的流行病學負擔被低估。

研究團隊分析了國家兒童腫瘤監(jiān)測網(wǎng)絡數(shù)據(jù)及國家相關領域數(shù)據(jù)庫信息，估算了2018年1月1日至2020年12月31日中國兒童（0～14歲）和青少年（15～19歲）的癌癥發(fā)病率；基于兒童腫瘤國際分類標準，報告了12個主要診斷組、47個亞組和81種癌癥亞型的最新發(fā)病率。結(jié)果顯示，2018—2020年我國共有121145名兒童和青少年被診斷出癌癥；3年平均總發(fā)病率為126.48/100萬，0～14歲兒童癌癥的發(fā)病率為122.86/100萬，15～19歲青少年癌癥發(fā)病率為137.64/100萬。在兒童中，排名前三位的癌癥依次為白血病（42.33/100萬）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤（19.59/100萬）和淋巴瘤（11.54/100萬）；在青少年中，惡性上皮癌癥和黑色素瘤位居第一（30.39/100萬），其后是白血?。?0.08/100萬）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤（16.75/100萬）。

倪鑫團隊建議，要將兒童癌癥衛(wèi)生服務能力建設作為設立和評價區(qū)域兒童醫(yī)療中心和區(qū)域癌癥中心的標準之一，要求各地區(qū)配備高質(zhì)量的兒童癌癥衛(wèi)生服務資源，確保癌癥患兒在區(qū)域內(nèi)甚至在省內(nèi)得到便捷的醫(yī)療服務，減少異地就診所帶來的非醫(yī)療費用支出；同時加強基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)/婦幼保健院與國家醫(yī)學中心及區(qū)域醫(yī)療中心聯(lián)動，提升各地兒童癌癥早期識別與早期診斷能力。（來源：健康報）

柔性傳感器可測量皮下腫瘤變化

美國斯坦福大學和佐治亞理工學院的工程師發(fā)明了一種小型自主設備，它帶有一個可伸展的柔性傳感器，可附著在皮膚上，測量下方腫瘤大小的變化。這款由電池供電的非侵入性設備具有10微米的信號敏感度，只需按下按鈕，即可將結(jié)果無線實時傳輸?shù)街悄苁謾C應用程序中。

這一“測量腫瘤的靈活自主傳感器”（FAST）代表了一種全新的、快速、廉價、便攜和準確的方法來測試抗癌藥物的療效。長遠來看，它可能會給癌癥治療指明新方向。FAST傳感器可在分鐘尺度上檢測腫瘤體積的變化，而卡尺和生物發(fā)光測量通常需要長達數(shù)周的觀察期才能測出腫瘤大小的變化。

FAST由一種靈活且可伸展的皮膚狀聚合物組成，其中包括一層嵌入的黃金電路。這個傳感器連接到一個小型電子背包上。該設備測量薄膜上的張力（拉伸或收縮的程度），并將數(shù)據(jù)傳輸?shù)街悄苁謾C。使用FAST背包，與腫瘤大小消退有關的潛在療效可被迅速而準確地判定，或快速跟蹤以供進一步研究。

研究人員說，該設備至少有3個顯著的進步。首先，它提供持續(xù)的監(jiān)測，因為傳感器與鼠標物理連接，并在整個實驗期間保持在原位；其次，柔性傳感器包裹著腫瘤，因此能夠測量用其他方法難以辨別的形狀變化；第三，F(xiàn)AST既是自主的，也是非侵入性的。它與皮膚相連，與創(chuàng)可貼、電池操作和無線連接無異。鼠標可自由移動，不受設備或電線阻礙，科學家無需在放置傳感器后主動操作鼠標。FAST背包也可重復使用，組裝成本只需60美元左右，幾分鐘內(nèi)就能連接到鼠標上。（來源：科技日報）

研究揭示黑色素瘤的腦轉(zhuǎn)移機制

以色列等國研究人員日前在美國《臨床檢查雜志·觀察》雜志上發(fā)表論文，他們發(fā)現(xiàn)了黑色素瘤轉(zhuǎn)移到大腦的機制，并相應找到了抑制癌轉(zhuǎn)移的方法。

據(jù)介紹，約90%的黑色素瘤患者會在晚期發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。但大腦是一個受較好保護的器官，血腦屏障通常可以阻止有害物質(zhì)進入大腦。醫(yī)學界一直在探索皮膚癌腦轉(zhuǎn)移的原因。

以色列特拉維夫大學等機構(gòu)的研究人員使用來自皮膚、血液和腦的組織以及相關癌細胞，在實驗室中模擬了它們在人體內(nèi)的相互作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤這種皮膚癌細胞進入血液后會釋放出名為CCR2和CCR4的蛋白質(zhì)，而大腦中的星形膠質(zhì)細胞會分泌一種名為MCP-1的蛋白質(zhì)，它們之間的相互作用會導致癌細胞進入大腦。

研究人員發(fā)現(xiàn)用兩種方法可以抑制癌細胞腦轉(zhuǎn)移：一是利用抗體和小分子藥物阻斷蛋白質(zhì)MCP-1發(fā)揮作用，二是用基因編輯技術敲除癌細胞中與蛋白質(zhì)CCR2和CCR4相關的基因。根據(jù)干預階段的不同，可將腫瘤生長抑制60%至80%。

上述抑制黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移的方法尚未經(jīng)過臨床試驗，但研究人員表示，其中使用的抗體和小分子藥物已經(jīng)在治療其他疾病的臨床試驗中通過了安全性測試，因此有望在此基礎上較快開發(fā)出可臨床應用的療法。（來源：央視新聞客戶端）

AI賦能結(jié)合蛋白質(zhì)表達檢測甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性診斷

2022年9月6日，西湖大學郭天南研究員團隊、李子青教授團隊及臨床合作者在Cell Discovery上發(fā)表題為“Artificial intelligence defines protein-based classification of thyroid nodules”的論文，利用人工智能結(jié)合蛋白質(zhì)表達檢測，精準診斷甲狀腺的良惡性，從而幫助醫(yī)生判斷結(jié)節(jié)是否需要切除。

科研人員使用壓力循環(huán)技術，可以實現(xiàn)在微量組織樣本上進行蛋白質(zhì)組學分析。該團隊基于1724例石蠟包埋（FFPE）的甲狀腺組織，尋找到19個蛋白質(zhì)生物標志物，并建立模型——一個神經(jīng)網(wǎng)絡模型。實驗結(jié)果表明，該模型在對甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的判斷準確率超過91%。

為了驗證該模型的性能，研究人員對來自中國的288個樣本進行測試，其診斷結(jié)果的準確率為89%。從新加坡、中國的12個臨床中心收集到的另外294份樣本顯示，驗證結(jié)果準確率為85%。

在甲狀腺結(jié)節(jié)分子診斷中，基于核酸（DNA與RNA）的輔助診斷方法已是一項較為成熟的技術。但RNA易降解，給檢測帶來了挑戰(zhàn)。同時，用于不確定性結(jié)節(jié)良惡性判別的突變目前仍存爭議，因此限制了其應用。相比之下，從蛋白質(zhì)分子層面進行分析就會可靠得多。當發(fā)生病變時，病變部位的狀態(tài)可以直接地從蛋白質(zhì)分子層面顯示出來。但由于蛋白質(zhì)組的數(shù)據(jù)十分繁雜，研究人員的工作量會變得十分龐大，AI的加入恰好解決了這一問題，它的計算速度和準確性使得研究人員分析蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)的過程變得輕松很多。（來源：澎湃新聞）

5hmC在泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中的表觀調(diào)控機制

DNA 5-羥甲基胞嘧啶（5hmC）是由組織特異性的5mC動態(tài)氧化過程產(chǎn)生的，并且在包括泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤在內(nèi)的多種癌癥中發(fā)生了5hmC的丟失。

中國科學院北京基因組研究所（國家生物信息中心）慈維敏團隊深入分析了泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的5hmC表觀基因組特征和圖譜，進一步證實5hmC的全局丟失和區(qū)域增益是泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)生的標志性表觀遺傳事件。相關成果以“Regional gain and global loss of 5-hydroxymethylcytosine coexist in genitourinary cancers and regulate different oncogenic pathways”為題于2022年9月20日發(fā)表在Clinical Epigenetics雜志。

該研究通過應用一種靈敏的基于免疫沉淀的方法（hMeDIP-seq）來分析泌尿生殖系統(tǒng)（包括前列腺、尿路上皮和腎臟）腫瘤發(fā)生過程中的5hmC變化，證實了5hmC在泌尿生殖器組織中的組織特異性分布，并確定了5hmC在泌尿生殖器癌癥中發(fā)生了區(qū)域性增加和整體水平的下降，且區(qū)域性升高的基因在調(diào)節(jié)干性和缺氧方面較為富集，并都與不良的臨床預后相關。通過與傳統(tǒng)的二維（2D）剛性培養(yǎng)皿相比，在軟纖維蛋白凝膠誘導的3D腫瘤球體中發(fā)現(xiàn)細胞具有腫瘤干細胞樣表型，并且在兩種前列腺癌細胞系22RV1和PC3中發(fā)現(xiàn)5hmC的水平升高。通過合并3D體系培養(yǎng)的細胞和組織的5hmC富集的基因，定義了一個癌癥干細胞樣細胞的惡性特征，這可以預測更差的臨床結(jié)果并確定來自前列腺癌腫瘤的表型惡性細胞群。值得注意的是，抗氧化維生素C衍生物抗壞血酸磷酸鎂可恢復5hmC并導致前列腺癌細胞系凋亡，從而殺死癌癥干細胞樣細胞。通過使用5hmC重編程藥物維生素C可以對前列腺癌進行表觀遺傳分化治療。

以上結(jié)果表明，部分5hmC的增高參與維持了癌癥干細胞樣細胞的特征，并且和不良預后相關，同時通過使用5hmC重編程藥物維生素C可以對前列腺癌進行表觀遺傳分化治療。（來源：中國科學院北京基因組研究所（國家生物信息中心））

首臺國產(chǎn)質(zhì)子治療系統(tǒng)獲批上市

2022年9月26日，國家藥監(jiān)局批準了上海艾普強粒子設備有限公司生產(chǎn)的“質(zhì)子治療系統(tǒng)”創(chuàng)新產(chǎn)品注冊申請。該產(chǎn)品是“十三五”期間科技部重點研發(fā)計劃“數(shù)字診療裝備專項”的重點支持項目，也是我國首臺獲準上市的國產(chǎn)質(zhì)子治療系統(tǒng)。該產(chǎn)品的獲批上市，標志著我國高端醫(yī)療器械裝備國產(chǎn)化又邁出一步。

據(jù)介紹，該產(chǎn)品由加速器系統(tǒng)和治療系統(tǒng)兩部分組成。其中加速器系統(tǒng)包括注入器系統(tǒng)、低能傳輸系統(tǒng)、主加速器系統(tǒng)、高能束流傳輸系統(tǒng)和輔助電氣系統(tǒng)，治療系統(tǒng)包括固定束治療系統(tǒng)、180°旋轉(zhuǎn)束治療系統(tǒng)和治療計劃系統(tǒng)。長期從事大型加速器設計與研制工作的中國工程院院士趙振堂是該項目的首席科學家。趙振堂院士認為，對于質(zhì)子治療來說，旋轉(zhuǎn)束的多角度以及控制技術，是該設備最關鍵的技術。該產(chǎn)品提供質(zhì)子束進行放射治療，在實現(xiàn)腫瘤部位高劑量的同時，可降低周圍正常組織劑量，特別是靶區(qū)后組織的劑量，適用于治療全身實體惡性腫瘤和某些良性疾病。（來源：北京日報）