馮靄媚

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的傳染性疾病,它的主要傳播途徑是肺結(jié)核患者通過(guò)咳嗽向空氣中傳播和釋放肺部的結(jié)核菌［1］。作為呼吸系統(tǒng)的傳染病,結(jié)核病多發(fā)于肺組織、氣管支氣管和胸膜器官,其中又以肺部傳染最為多見(jiàn)。結(jié)核病擁有傳染性強(qiáng),發(fā)病急促的特點(diǎn)。當(dāng)人的免疫系統(tǒng)能力下降時(shí),疾病臨床癥狀就有可能被誘發(fā)。雖然結(jié)核病來(lái)勢(shì)兇險(xiǎn),但依靠及時(shí)有效的臨床治療完全可以獲得痊愈,但不可否認(rèn)當(dāng)前臨床上針對(duì)結(jié)核病的治療仍舊存在未解決的難點(diǎn),藥物的耐藥性就是其中之一［2］。結(jié)核病患者在藥物治療的過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生耐藥性,而部分耐藥性是通過(guò)先天耐藥菌發(fā)展而成的,通俗意義上講,就是單獨(dú)使用一種藥物對(duì)結(jié)核病患者進(jìn)行治療,患者體內(nèi)會(huì)逐漸產(chǎn)生對(duì)該種藥物的耐藥性,一旦耐藥性形成,那么藥物的治療效率便會(huì)大幅度下降。并且耐藥菌的傳播是非常迅速的,會(huì)對(duì)后續(xù)持續(xù)治療造成較大的阻礙。為了解決這一問(wèn)題,臨床上通過(guò)將利福噴丁和殺菌劑結(jié)合使用來(lái)應(yīng)對(duì)耐藥菌的形成。殺菌劑是目前臨床用以治療結(jié)核病的主要藥物類(lèi)型,左氧氟沙星在臨床治療方面的使用很常見(jiàn)。而利福噴丁是一種半合成的殺菌劑,抗菌活性很強(qiáng)。因此本研究將集中探討利福噴丁輔助抗生素治療對(duì)結(jié)核病患者免疫功能的影響,其中抗生素治療選用左氧氟沙星,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2020 年10 月～2021 年12 月接受治療的80 例結(jié)核病患者作為研究對(duì)象,根據(jù)患者入院的先后順序?qū)⑵浞譃閷?duì)照組和觀察組,每組40 例。對(duì)照組患者男26 例,女14 例；年齡22～65 歲,平均年齡(43.6±3.2)歲；結(jié)核病病程1～5 年,平均結(jié)核病病程(2.3±1.4)年。觀察組患者男23 例,女17 例；年齡23～68 歲,平均年齡(45.1±2.5)歲；結(jié)核病病程1～5 年,平均結(jié)核病病程(2.5±1.3)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》中對(duì)于疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。②患者的痰結(jié)核菌涂片呈陽(yáng)性,影像檢查均可見(jiàn)不均勻密度的增高影像,部分患者影像出現(xiàn)空洞。③患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容及其研究?jī)?nèi)使用藥物類(lèi)型均有一定了解并已簽署知情同意書(shū)配合治療研究。④本研究符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》中涉及人體對(duì)象醫(yī)學(xué)研究的道德原則。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①先天性肝腎損傷和糖尿病病史患者。②癲癇和精神病史患者。③已使用免疫調(diào)節(jié)劑的患者。④孕產(chǎn)期的患者。⑤對(duì)氟喹諾酮類(lèi)藥物過(guò)敏的患者。⑥研究中間停止服藥和不按照研究要求服藥的患者［4］。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組 患者進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、痰菌檢查、X 線檢查后利用單純左氧氟沙星進(jìn)行治療。左氧氟沙星［第一三共制藥(北京)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091］口服治療,0.5 g/次,1 次/d,藥物治療持續(xù)6 個(gè)月［5,6］。

1.3.2觀察組 患者進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、痰菌檢查、X 線檢查后利用利福噴丁輔助左氧氟沙星進(jìn)行治療,左氧氟沙星口服,0.5 g/次,1 次/d。利福噴丁(四川省長(zhǎng)征藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10940211)口服治療,0.6 g/次,1 次/d,在空腹用餐前1 h 服用,每7 天服用2 次。聯(lián)合藥物治療持續(xù)6 個(gè)月［7］。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1比較兩組患者的臨床轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率藥物治療持續(xù)6 個(gè)月后,對(duì)比兩組患者的臨床轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率。痰結(jié)核桿菌培養(yǎng)＞3 次均為陰性判定為臨床轉(zhuǎn)陰。CT 影像下顯示空洞完全愈合或者已出現(xiàn)阻塞閉合判定為空洞閉合。

1.4.2比較兩組患者的肺部病灶吸收情況 藥物治療持續(xù)6 個(gè)月后,對(duì)比兩組患者的肺部病灶吸收情況,診斷標(biāo)準(zhǔn)以中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《臨床診斷指南結(jié)核病分冊(cè)》作為指導(dǎo)?；颊叻尾坎≡畈课煌耆栈蛘呶粘潭取?0%,為顯著收縮；患者肺部病灶部分吸收但吸收程度＜50%,為吸收；患者肺部病灶部位無(wú)明顯變化甚至病灶范圍加深和擴(kuò)大,為不變或擴(kuò)大［8,9］。肺部病灶吸收率=(顯著收縮+吸收)/總例數(shù)×100%。

1.4.3比較兩組患者治療前后的T 淋巴細(xì)胞亞群水平 對(duì)比兩組患者治療前和藥物持續(xù)治療6 個(gè)月后的T 淋巴細(xì)胞亞群水平。T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)包括CD3+、CD4+及CD4+/CD8+,利用相關(guān)檢測(cè)儀器完成細(xì)胞水平檢測(cè)(設(shè)備生產(chǎn)廠家：美國(guó)BD 公司,設(shè)備名稱(chēng)：FACSCalibur 流式細(xì)胞儀)。

1.4.4比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 藥物治療持續(xù)6 個(gè)月,治療過(guò)程中觀察記錄并對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)發(fā)生包括食欲不振、胃痛、嘔吐。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的臨床轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率比較 觀察組患者的臨床轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床治愈率、空洞閉合率比較［n(%)］

2.2兩組患者的肺部病灶吸收情況比較 觀察組患者的肺部病灶吸收率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的肺部病灶吸收情況比較［n(%)］

2.3兩組患者治療前后的T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較治療前,兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前,且觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較()

表3 兩組患者治療前后的T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.4兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

結(jié)核病在臨床上的治療問(wèn)題一直存在,患者耐藥性無(wú)法解決導(dǎo)致結(jié)核病的防治和防御工作始終無(wú)法徹底全面的展開(kāi),甚至有隱隱威脅臨床治療效果的問(wèn)題存在。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)結(jié)核病患者對(duì)某一種特性的抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性的人數(shù)比例已經(jīng)突破了35%,而同時(shí)對(duì)2 種及2 種以上治療藥物產(chǎn)生耐藥性的患者比例也在10%上下徘徊,隱有突破趨勢(shì)［10］?？偨Y(jié)觀察當(dāng)下臨床治療過(guò)程中應(yīng)用到的主要藥物類(lèi)型,首當(dāng)其中的是以氧氟沙星為代表的喹諾酮類(lèi)抗生素,目前我國(guó)流行病學(xué)研究對(duì)氧氟沙星應(yīng)用過(guò)程中產(chǎn)生耐藥性的人群進(jìn)行了數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),最后結(jié)果是令人驚詫的50%甚至可以到55%。因此困局?jǐn)[在面前,單一抗生素藥物的使用已無(wú)法滿足臨床治療的需求。因此在考慮治療安全性和經(jīng)濟(jì)性的基礎(chǔ)上,結(jié)核病患者可通過(guò)聯(lián)合治療的手段來(lái)提升臨床治療的效果［11,12］。

先入分析氟喹諾酮類(lèi)抗生素藥物的治療機(jī)制,該類(lèi)藥物主要是通過(guò)明確和阻斷結(jié)核桿菌DNA 的復(fù)制和轉(zhuǎn)換道路來(lái)達(dá)到治愈結(jié)核病的目的。該種類(lèi)藥在巨噬細(xì)胞中可同時(shí)與多種化療藥物協(xié)同合作,提升抗結(jié)核的最終療效［13］。左氧氟沙星是世界衛(wèi)生組織明確的用以治療結(jié)核病的二線藥物,在氟喹諾酮抗生素應(yīng)用中具有代表性。左氧氟沙星通過(guò)超強(qiáng)誘導(dǎo)能力來(lái)解離DNA 雙鏈,母鏈DNA 在增殖繁衍的過(guò)程中無(wú)法與新和成鏈進(jìn)行常規(guī)纏繞,進(jìn)而影響拮抗病原菌的復(fù)制和增殖。這是左氧氟沙星治療結(jié)核病的具體方法,但是因?yàn)椴≡诮Y(jié)合發(fā)展的額過(guò)程中出現(xiàn)基因突變的幾率較高,因此長(zhǎng)期藥物治療的過(guò)程中很容易導(dǎo)致患者體內(nèi)產(chǎn)生耐藥菌株。利福噴丁是一種利福霉素螺旋哌啶類(lèi)衍生物,它能夠進(jìn)一步提升藥物的抗結(jié)核作用,可以通過(guò)與病原菌的DNA 依賴(lài)性RNA 多聚酶進(jìn)行結(jié)合來(lái)達(dá)到抑制病原體活力的目的。它的抗結(jié)核優(yōu)勢(shì)較強(qiáng),提升作用十分明顯,通常應(yīng)用利福噴丁可將抗結(jié)核作用提升至原本的3～4 倍。利福噴丁之所以可以作為輔助類(lèi)藥物加以利用,是因?yàn)樗鼰o(wú)任何交叉耐藥性,在很實(shí)用的過(guò)程中可抑制患者耐藥菌株的出現(xiàn),提升藥物的抗結(jié)核能力［14,15］。臨床已有部分研究可證明利福噴丁和喹諾酮類(lèi)抗生素聯(lián)合使用可有效發(fā)揮協(xié)同清除結(jié)核桿菌的作用［16-18］。

本研究中,觀察組患者使用利福噴丁輔助左氧氟沙星治療,研究結(jié)果顯示,觀察組患者的臨床轉(zhuǎn)陰率90.00%、空洞閉合率82.50%高于對(duì)照組的72.50%、62.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。觀察組患者的肺部病灶吸收率77.50%高于對(duì)照組的57.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。說(shuō)明利福噴丁輔助左氧氟沙星在治療結(jié)核病患者過(guò)程中,其治療轉(zhuǎn)陰率有保證,改善患者肺部病灶的吸收效果加快患者空洞閉合方面有一定的優(yōu)勢(shì),與單一藥物治療相比更為有效。治療后,兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前,且觀察組患者的CD3+(50.68±3.22)%、CD4+(52.51±2.18)%、CD4+/CD8+(1.82±0.34)高于照組的(48.23±3.81)%、(50.66±2.54)%、(1.47±0.62),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。進(jìn)一步證實(shí)了利福噴丁輔助左氧氟沙星治療的方法可有效提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平,能夠?yàn)榛颊叩呐R床治療提供更為優(yōu)質(zhì)的治療機(jī)制［19,20］。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說(shuō)明左氧氟沙星單一使用和利福噴丁聯(lián)合左氧氟沙星使用的方法都是安全有效的,利福噴丁的使用不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)情況,其安全實(shí)用性均符合臨床需要［21］。

綜上所述,利福噴丁輔助抗生素對(duì)結(jié)核病患者免疫功能有積極的影響,聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)陰率更高,可有效促進(jìn)空洞閉合。且病灶部位的吸收更快,能夠有效的改善患者的免疫功能。利福噴丁的使用不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)情況。因而綜合來(lái)看利福噴丁輔助抗生素治療對(duì)結(jié)核病患者的免疫功能有積極的影響,利福噴丁的輔助作用明顯。