葉 蕾，周建榮

（1. 贛南醫(yī)學(xué)院2019級(jí)碩士研究生；2. 贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西 贛州 341000）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系統(tǒng)常見的慢性氣道炎癥性疾病，以持續(xù)不可逆的氣流受限和漸進(jìn)性肺功能減退為特點(diǎn)［1］。目前臨床上仍以肺功能檢查中FEV1/FVC 低于70%判定為存在持續(xù)不可逆的氣流受限，并以此作為診斷COPD 的必備條件。然而，肺功能評(píng)估方法有其局限性，它往往反映的是肺的整體功能，據(jù)報(bào)道［2-3］，只有當(dāng)肺組織損傷達(dá)30%以上，小氣道阻塞約占75%時(shí)，肺功能檢查才會(huì)出現(xiàn)異常。小氣道病變是正常肺部進(jìn)展到COPD 的早期階段最重要的特征之一，研究發(fā)現(xiàn)，COPD 患者早期小氣道病變經(jīng)治療后氣流受限可逆轉(zhuǎn)［4］，提示如果可以早期診斷并干預(yù)小氣道病變，有望延緩疾病進(jìn)展，逆轉(zhuǎn)疾病結(jié)局。但由于小氣道管腔細(xì)小、內(nèi)鏡難以進(jìn)入以及成像困難等多方面因素［5］，對(duì)于小氣道病變的識(shí)別和量化一直是醫(yī)學(xué)難題。近年來(lái)，許多小氣道病變檢測(cè)技術(shù)得以發(fā)展，使得COPD 的早期診斷及干預(yù)成為可能。本文主要對(duì)近年來(lái)探索發(fā)現(xiàn)有助于診斷COPD 早期小氣道病變的檢測(cè)方法進(jìn)行綜述。

1 小氣道結(jié)構(gòu)功能特點(diǎn)

小氣道一般指管腔直徑＜2 mm 的細(xì)支氣管，其管腔細(xì)小、管壁薄且無(wú)軟骨支撐，當(dāng)存在炎癥反應(yīng)、分泌物阻塞時(shí)，容易出現(xiàn)管腔閉合、塌陷等情況［6-7］，但由于其總橫截面積大，氣道阻力小，占比總氣道阻力不足20%，故對(duì)于早期小氣道功能障礙，常規(guī)肺功能檢查中的FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 等指標(biāo)并不敏感，因此，小氣道常被稱為肺的“沉默區(qū)域”。COPD 主要侵犯小氣道，一方面，氣道高反應(yīng)性和炎癥介質(zhì)釋放可刺激引起氣道痙攣；另一方面，慢性氣道炎癥使得氣道重塑，氣道管壁增厚，順應(yīng)性下降，導(dǎo)致本就狹小的管腔更為狹窄，同時(shí)氣道分泌物增加，進(jìn)一步加重管腔阻塞，容易出現(xiàn)氣體陷閉、通氣不均、通氣血流比例失調(diào)等情況。加之由于小氣道無(wú)軟骨支撐的解剖特點(diǎn)，當(dāng)小氣道病變患者用力呼氣時(shí)，“等壓點(diǎn)”上移，可引起早期氣道閉合，進(jìn)一步加重阻塞。

2 小氣道評(píng)估

2.1 功能性評(píng)估

2.1.1 肺量計(jì)檢查肺量計(jì)檢查是肺功能檢查最常用的方法，通過(guò)測(cè)量一定時(shí)間范圍內(nèi)的呼吸容積及流量進(jìn)行檢測(cè)，可分為容積型及流量型肺量計(jì)。

肺活量（vital capacity，VC）可分為用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）及慢肺活量（slow vital capacity，SVC），兩者的區(qū)別在于SVC 不受呼氣時(shí)間的限制，在正常無(wú)氣道阻塞的受檢者中兩者相等，當(dāng)存在氣道阻塞時(shí)，F(xiàn)VC＜SVC。據(jù)報(bào)道，與健康對(duì)照組相比，哮喘患者FVC 與SVC 的差異更為顯著，考慮由于時(shí)間限制，患者行FVC 測(cè)定時(shí)用力呼氣，“等壓點(diǎn)”上移，小氣道閉合，氣體陷閉所致，提示FVC與SVC 的差值可作為評(píng)估氣道塌陷的指標(biāo)［8］。研究還發(fā)現(xiàn)，兩者比值也可用來(lái)反映小氣道功能障礙［9］，SVC 與FVC 差值升高及FVC/SVC 比值降低是提示小氣道病變的潛在標(biāo)記，但目前尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)參考值。

目前GOLD 仍推薦以吸入支氣管擴(kuò)張劑后FEV1/FVC＜0.7 作為COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，但該指標(biāo)對(duì)于早期小氣道病變并不敏感，且隨著年齡增長(zhǎng)，F(xiàn)EV1 下降速度較FVC 更快，使用該標(biāo)準(zhǔn)可能導(dǎo)致年輕人診斷不足，而老年人診斷過(guò)度［10］。FEV3、FEV6分別代表受檢者在第3、6秒內(nèi)的用力呼氣量，F(xiàn)EV6 較FVC 具有更高的可重復(fù)性，執(zhí)行更為容易，2000年美國(guó)專家共識(shí)［11］提出，可使用FEV1/FEV6代替FEV1/FVC 作為診斷氣流受限的標(biāo)準(zhǔn)。另外，研究表明，F(xiàn)EV3/FVC 可用于判斷輕度呼吸系統(tǒng)功能障礙［12］，LAM D C 等［13］發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EV3/FVC 在診斷早期氣流受限方面比FEV1/FVC 有更高的價(jià)值。冼美蘭等［14］研究表明，F(xiàn)EV1/FEV6 聯(lián)合FEV3/FVC 測(cè)定較單一指標(biāo)檢測(cè)對(duì)于早期COPD 氣道阻塞的診斷有更高的靈敏度及特異度，考慮FEV3/FVC 與FEV1/FEV6 聯(lián)合檢測(cè)能較好地體現(xiàn)小氣道病變引起的肺過(guò)度通氣及彌散功能障礙。羅國(guó)標(biāo)等［15］的研究也得到了相似的結(jié)果，且經(jīng)過(guò)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EV3/FVC、FEV1/FEV6與小氣道功能指標(biāo)呈正相關(guān)，提示兩者可用于判斷小氣道病變，從而作為診斷氣道阻塞、臨床早期干預(yù)的證據(jù)。值得注意的是，近期一項(xiàng)SPIROMICS 隊(duì)列研究［16］還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EV3/FEV6 可用于評(píng)估目前及以前尚未確診為COPD 的吸煙者的早期氣流受限，且FEV3/FEV6 下降可用于識(shí)別COPD高危個(gè)體及預(yù)測(cè)COPD患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)。

最大呼氣中期流量（maximal mid-expiratory flow curve，MMEF）、呼吸中期瞬間流速（forced expiratory flow at 50% of FVC，F(xiàn)EF50%）、呼吸后期瞬間流速（forced expiratory flow at 75% of FVC，F(xiàn)EF75%）是臨床上最常用于評(píng)價(jià)小氣道功能減退程度的通氣指標(biāo)，當(dāng)上述指標(biāo)中有2項(xiàng)低于65%預(yù)計(jì)值，可判斷為小氣道功能障礙［17］。STOCKLEY J A 等［18］進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，MMEF 是合并有α1 抗胰蛋白酶缺乏癥（alpha1-antitrypsin deficiency，AATD）的非吸煙患者肺損傷的早期指標(biāo)。雖然MMEF 是檢測(cè)氣道阻塞、反映小氣道功能的主要標(biāo)志［8］，但由于其檢測(cè)過(guò)程需受檢者配合呼吸運(yùn)動(dòng)，高度依賴FVC，結(jié)果變異性大，且與其他反映氣體陷閉的肺功能指標(biāo)（RV/TLC等）之間相關(guān)性較差，使得其在小氣道病變中的臨床意義仍存在爭(zhēng)議。

2.1.2 體積描記法體積描記法是基于波義耳定律用于測(cè)定胸腔氣體容積的人體體描技術(shù)［19］，該檢查不需要患者主動(dòng)配合，可同時(shí)測(cè)定肺容積及氣道阻力，尤其適用于氣道阻塞嚴(yán)重、氣體分布不均患者，比FEF 指標(biāo)更敏感［20］。常用于提示小氣道病變指標(biāo)包括功能殘氣量（functional residual capacity，F(xiàn)RC）、殘氣量（residual volume，RV）或RV/肺總量（TLC），主要提示肺氣腫及氣體陷閉的存在。肺氣腫和氣體陷閉是COPD 的重要特征，不僅在嚴(yán)重的情況下出現(xiàn)，在輕度患者中也有存在。研究表明，RV/TLC 的比例可用于早期COPD 的診斷和評(píng)估［8，21］。

2.1.3 彌散功能測(cè)定肺的彌散功能是指氣體從肺泡到肺毛細(xì)血管的擴(kuò)散程度，一氧化碳被認(rèn)為是測(cè)定彌散功能的理想氣體，故肺一氧化碳彌散量（diffusing capacity of the lung for carbon monoxide，DLCO）測(cè)定常被用來(lái)間接評(píng)估肺的彌散功能。據(jù)報(bào)道，在一些無(wú)氣道阻塞的吸煙者中，發(fā)現(xiàn)存在DLCO 下降［22］。此外，與正常DLCO 組相比，DLCO下降組中，肺功能正常的吸煙者發(fā)生COPD 的風(fēng)險(xiǎn)增加了7 倍以上［23］。HARVEY B G 等［23］在對(duì)正常肺活量吸煙者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)4 年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，在低水平DLCO（預(yù)測(cè)＜80%）的患者中，46 例患者中有10例（22%）在肺功能測(cè)定中出現(xiàn)氣流受限（FEV1/FVC＜0.7），而在DLCO 正常的患者中，只有2/59（3%）出現(xiàn)氣流受限，這表明DLCO 有能力在氣流受限發(fā)展之前診斷COPD，從而可作為診斷COPD早期小氣道病變的有效指標(biāo)。

2.1.4 氮?dú)鉀_洗法氮?dú)鉀_洗法是一種無(wú)創(chuàng)的用于評(píng)估小氣道病變及通氣異質(zhì)性的方法，可分為單次呼吸法及重復(fù)呼吸法。單次呼吸法操作方法是讓檢查者用力呼氣至殘氣量，然后吸入純氧至肺總量，后再緩慢呼氣至殘氣量，根據(jù)呼出氣中氮濃度變化評(píng)估小氣道功能。當(dāng)患者合并有小氣道功能障礙時(shí)，小氣道早期閉合，閉合容積（closing volume，CV）上升，閉合容量（closing capacity，CC）也增加，CC和CV的增加與小氣道早期閉合引起的氣體陷閉相關(guān)［24］。SⅢ即Ⅲ相斜率，COPD 患者該指標(biāo)明顯升高，且與RV/TLC、DLCO 等指標(biāo)相關(guān)，提示肺通氣不均［25］。重復(fù)呼吸法是對(duì)單次呼吸法的改進(jìn)，通過(guò)多次分析患者潮式呼吸過(guò)程呼出氮?dú)鉂舛鹊淖兓g接評(píng)估氣道功能障礙。一般認(rèn)為連續(xù)3次測(cè)定呼出氮?dú)鉂舛鹊陀诔跏紳舛鹊?/40 為沖洗完全，并以此為依據(jù)計(jì)算肺清除指數(shù)（lung clearance index，LCI），近年來(lái)，LCI 已經(jīng)被廣泛用于小氣道疾病的研究中，特別是在囊性纖維化（CF）。研究表明，LCI 可預(yù)測(cè)CF患者的病情惡化［26］。在COPD 患者中LCI也有所升高，且其對(duì)檢測(cè)輕度COPD 患者比傳統(tǒng)肺功能更為敏感，通過(guò)對(duì)比還發(fā)現(xiàn)，LCI 與其他小氣道測(cè)量指標(biāo)（包括X5、R5-R20、RV/TLC 等）顯著相關(guān)［27-28］。但LCI在那些嚴(yán)重的COPD患者中測(cè)量似乎無(wú)效，考慮可能是因?yàn)閷?duì)于這部分患者來(lái)說(shuō)，需更長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)完成測(cè)試，整體通氣異質(zhì)性信號(hào)可能反映了混合型疾病。因此，來(lái)自潛在可逆小氣道病變的任何信號(hào)都會(huì)被其他肺部病變區(qū)域的信號(hào)所掩蓋。另外，重復(fù)呼吸法還可評(píng)估通氣異質(zhì)性，傳導(dǎo)性通氣異質(zhì)性指數(shù)（Scond）提示傳導(dǎo)氣道通氣不均，而腺泡通氣異質(zhì)性指數(shù)（Sacin）提示腺泡通氣不均，研究發(fā)現(xiàn)，在尚未被確診為COPD 的吸煙者中，Scond及Sacin對(duì)小氣道功能障礙的檢測(cè)比肺量計(jì)檢查更敏感，且Sacin與吸煙史及吸煙指數(shù)相關(guān)［29］。氮?dú)鉀_洗法檢測(cè)對(duì)于患者配合度要求不高，靈敏度高，可重復(fù)性好，但其對(duì)檢測(cè)人員的要求較高，目前尚未得到廣泛應(yīng)用。

2.1.5 脈沖振蕩法脈沖振蕩法（impulse oscillometry system，IOS）是在強(qiáng)迫振蕩技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的新型氣道阻力測(cè)定方法，通過(guò)測(cè)定不同脈沖頻率下受試者呼吸阻力的變化來(lái)評(píng)估氣道情況［30］。該技術(shù)主要參數(shù)包括黏性阻力R、肺彈性阻力和慣性阻力的總和X以及彈性阻力和慣性阻力相等時(shí)的共振頻率Fres。黏性阻力主要來(lái)自于氣道、肺實(shí)質(zhì)和胸廓，呼吸阻力（主要包括中樞呼吸阻力和外周呼吸阻力）是其中關(guān)鍵部分。通常，低頻可覆蓋中央氣道和外周氣道，而高頻只能覆蓋中央氣道，故R5代表總呼吸阻力，R20代表中樞呼吸阻力，R5-R20則代表外周呼吸阻力［31-32］。在盧曉來(lái)等［33］的研究中，通過(guò)脈沖振蕩法測(cè)定COPD 高?；颊摺⑾呶；颊咭约耙汛_診哮喘患者的氣道阻力發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的呼吸總阻抗、不同脈沖頻率下的氣道黏性阻力以及共振頻率均高于對(duì)照組，提示該技術(shù)可用于發(fā)現(xiàn)早期小氣道病變。另外，也有研究表明，IOS 可用于COPD 疾病監(jiān)測(cè)以及發(fā)現(xiàn)未被傳統(tǒng)肺功能檢查發(fā)現(xiàn)的早期COPD 患者［34］。與傳統(tǒng)肺功能檢查相比，IOS 的優(yōu)勢(shì)在于其在檢測(cè)小氣道病變方面更為敏感，且有助于區(qū)分大氣道及小氣道阻塞，同時(shí)因?yàn)樵摍z查是在平靜呼吸狀態(tài)下即可執(zhí)行的非侵入性操作，方法簡(jiǎn)單，易于執(zhí)行，對(duì)于受試者配合度要求不高，重復(fù)性好，故特別適用于兒童、老年人及有認(rèn)知障礙、病重或手術(shù)后患者的檢測(cè)［34］。但礙于測(cè)定設(shè)備笨重且昂貴，故普及范圍小，同時(shí)對(duì)不同呼吸系統(tǒng)疾病無(wú)固定的參考值，使其在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用受到限制，故需進(jìn)一步研究以方便應(yīng)用。

2.2 生物性評(píng)估

2.2.1 呼出氣一氧化氮測(cè)定呼出氣一氧化氮是由氣道上皮細(xì)胞及炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的，反映氣道炎癥反應(yīng)的生物標(biāo)志物［35］。呼出氣一氧化氮的測(cè)量取決于流速，在低速時(shí)，主要反映來(lái)自中央大氣道的呼出一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO），而在高速下，它反映外周小氣道的呼出一氧化氮（alveolar nitric oxide concentration，CaNO）。在沈芹等［36］的研究中，發(fā)現(xiàn)COPD患者的CaNO水平顯著高于健康對(duì)照組。劉繼兵等［37］的研究發(fā)現(xiàn)，COPD 患者CaNO 值與FEV1%負(fù)相關(guān)、與MMEF 呈正相關(guān)、與R5-R20負(fù)相關(guān)，提示CaNO 與小氣道炎癥反應(yīng)顯著相關(guān)。同樣，吳敏等［38］的研究也發(fā)現(xiàn)，在穩(wěn)定和急性加重的COPD 患者中，F(xiàn)eNO 與CaNO 存在差異，且CaNO可能是反映COPD患者遠(yuǎn)端小氣道炎癥更好的生物學(xué)指標(biāo)。CaNO 測(cè)量不需任何復(fù)雜的設(shè)備，但它是通過(guò)間接測(cè)量獲得的，而不是直接量化的，需進(jìn)一步研究來(lái)明確其價(jià)值。

2.2.2 血清標(biāo)志物目前已知α1抗胰蛋白酶缺乏可導(dǎo)致肺組織結(jié)構(gòu)破壞，產(chǎn)生肺氣腫，通過(guò)測(cè)定血清α1 抗胰蛋白酶可以間接確定COPD 高危個(gè)體。近年來(lái)，小氣道病變相關(guān)血清標(biāo)志物成為研究熱點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)部分潛在生物標(biāo)志物，如Clara 細(xì)胞分泌蛋白（CC-16）、晚期糖基化終末產(chǎn)物（SRAGE）、纖溶酶原激活劑抑制劑-1（PAI-1）等。CC-16是終末細(xì)支氣管的無(wú)纖毛細(xì)胞表達(dá)的具有調(diào)節(jié)抗炎、免疫作用的分泌蛋白，研究發(fā)現(xiàn)，與無(wú)COPD 的吸煙者相比，COPD 患者的血清CC-16 水平較低，且經(jīng)過(guò)3 年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，較低的CC-16 水平與肺功能下降有關(guān)［39］。SRAGE 在1 型肺泡細(xì)胞中高表達(dá)，對(duì)血清生物標(biāo)志物的分析表明，其可溶性受體與FEV1 下降有關(guān)［40-41］。PAI-1 是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，可抑制肺泡上皮修復(fù)，研究發(fā)現(xiàn)，COPD 患者與未診斷COPD 吸煙者及健康對(duì)照組相比，其PAI-1 水平升高，考慮高水平的PAI-1 可能與小氣道病變相關(guān)［42］。除了上述指標(biāo)，仍有許多血清標(biāo)志物尚在研究中，血標(biāo)本作為生物標(biāo)志物研究最廣泛使用的來(lái)源，操作簡(jiǎn)單方便，但需進(jìn)一步篩查與其他疾病相鑒別，明確其與小氣道病變的關(guān)聯(lián)。

2.2.3 痰液誘導(dǎo)痰誘導(dǎo)檢測(cè)技術(shù)是以高滲鹽水霧化吸入誘導(dǎo)無(wú)痰或少痰受檢者產(chǎn)生足量痰液，從而獲取氣道分泌物進(jìn)行分析研究的一種無(wú)創(chuàng)檢查技術(shù)［43］。研究表明，COPD 患者誘導(dǎo)痰中戊糖素［44］、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）［41］水平升高，且與小氣道功能指標(biāo)顯著相關(guān)。與支氣管活檢和支氣管肺泡灌洗相比，誘導(dǎo)痰法操作更為簡(jiǎn)單，患者耐受、可接受性好，且為非侵入性操作，但該檢查耗時(shí)較長(zhǎng)，技術(shù)、設(shè)備要求較高。

2.2.4 經(jīng)支氣管活檢及支氣管肺泡灌洗支氣管肺泡灌洗及經(jīng)支氣管活檢明確來(lái)源小氣道，目前有少部分研究提到關(guān)于肺泡灌洗液生物標(biāo)志物的應(yīng)用，但由于該檢測(cè)方法為侵入性操作，大大降低了其在臨床實(shí)踐過(guò)程中的應(yīng)用。

2.3 影像學(xué)電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（Computed Tomography，CT）是臨床實(shí)踐中最常見的成像工具，COPD 影像學(xué)表型可分為肺氣腫為主型、小氣道病變?yōu)橹餍秃突旌闲腿悾?5］。定量CT 在COPD 中的應(yīng)用是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)，其主要通過(guò)測(cè)定支氣管相關(guān)參數(shù)、肺密度及肺容積的變化，從而間接量化評(píng)估COPD 患者的病理生理改變。支氣管相關(guān)參數(shù)包括氣道壁厚度（WT）、支氣管管壁面積（WA）、管壁面積百分比（WA%）及氣道內(nèi)周徑為10 mm 時(shí)的管壁面積的平方根（PI10）等。研究表明，WT、PI10及WA%與氣流受限顯著相關(guān)，其測(cè)量值的增大與FEV1、FVC 及FEV1/FVC 的減小顯著相關(guān)［46-47］，可能與COPD 患者氣道面積縮小，而氣道壁增厚導(dǎo)致管腔狹窄相關(guān)。CT 定量還可通過(guò)對(duì)吸氣相及呼氣相設(shè)定肺組織的CT 密度閾值下的肺低衰減區(qū)域的肺容積百分比（LAA%）進(jìn)行測(cè)量，從而對(duì)肺組織不同疾病成分進(jìn)行區(qū)分，吸氣相低于-950 HU、呼氣相低于-856 HU 低衰減區(qū)的CT 值分別提示肺氣腫及氣體陷閉，有數(shù)據(jù)證明，在COPD 患者中，上述兩個(gè)閾值與氣流受限顯著相關(guān)［7］，但呼氣相LAA%并不能區(qū)分氣體陷閉是肺氣腫還是小氣道病變引起的。CT 參數(shù)反應(yīng)圖（PRM）是一種基于體素基礎(chǔ)上圖像匹配的應(yīng)用，通過(guò)逐個(gè)體素的吸氣相及呼氣相影像進(jìn)行配對(duì)，以檢測(cè)兩者之間的密度區(qū)別。根據(jù)代表肺氣腫和氣體陷閉的常用CT 密度閾值，PRM 可分為單純氣體陷閉型及肺氣腫合并氣體陷閉型。PRM 可提供不同病變分布的空間信息，其測(cè)值與FEV1、FEV1/FVC、RV/TLC 顯著相關(guān)，BOES J L 等［48］發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者疾病表型由小氣道病變?yōu)橹餍拖蛞苑螝饽[為主型轉(zhuǎn)變時(shí)，表明疾病正在進(jìn)展，故PRM 不僅可用于識(shí)別小氣道病變，還可通過(guò)發(fā)現(xiàn)患者疾病成分的變化，為臨床醫(yī)師判斷疾病進(jìn)展提供證據(jù)。在早期COPD 評(píng)估中，還研究了超極化磁共振成像（MRI）［49］、支氣管光學(xué)連貫性斷層掃描（EB-OCT）及通風(fēng)灌注單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（V/PSPECT）［10］檢測(cè)早期氣道異常的效用，但其應(yīng)用還需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

3 總結(jié)與展望

小氣道病變?cè)贑OPD 患者中扮演重要角色，其發(fā)生于肺氣腫之前，是疾病進(jìn)展的最早階段，若在肺組織結(jié)構(gòu)變化前及時(shí)診斷并予以干預(yù)，有望延緩疾病進(jìn)展，降低疾病殘疾及死亡率。文中提到一些輔助檢測(cè)小氣道病變的方法，但這些方法存在一定局限性，難以直接將小氣道病變具象化，未來(lái)仍需更多研究來(lái)探索發(fā)現(xiàn)更簡(jiǎn)便、直接有效的方法，在COPD的早期診斷、治療及疾病監(jiān)測(cè)中發(fā)揮作用。