朱錦怡 樊琪 周媛 鄒靜 黃睿潔

口腔疾病研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 國(guó)家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院兒童口腔科 成都 610041

齲病是嬰幼兒最常見(jiàn)的牙齒問(wèn)題之一。6歲以下兒童的任何一顆乳牙中存在一個(gè)或多個(gè)齲（無(wú)論是否形成齲洞）、失（因齲所致牙齒缺失）、補(bǔ)（牙齒充填），即可稱為低齡兒童齲（early childhood caries，ECC）[1]。該年齡段兒童的嚴(yán)重齲齒又稱為重度低齡兒童齲（severe early childhood caries，S-ECC），滿足以下3個(gè)條件之一即可診斷：3歲以下兒童出現(xiàn)光滑面齲，3～5歲兒童上頜前牙出現(xiàn)光滑面齲，或是齲失補(bǔ)指數(shù)≥4（3歲）、≥5（4歲）、≥6（5歲）[2]。ECC不僅降低咀嚼功能，當(dāng)感染波及根尖周組織后，還會(huì)對(duì)恒牙的發(fā)育及萌出造成影響，更有甚者會(huì)引發(fā)全身感染，影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育和心理健康。我國(guó)第4次全國(guó)口腔健康流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示：我國(guó)兒童患齲情況呈現(xiàn)上升態(tài)勢(shì)，5歲兒童乳牙患齲率為70.9%，比10年前上升了5.8個(gè)百分點(diǎn)[3]。

由于監(jiān)護(hù)人對(duì)兒童口腔衛(wèi)生及乳牙齲缺乏重視，加之ECC進(jìn)展十分迅速，因此很多患兒就診時(shí)已患有S-ECC。如何有效預(yù)測(cè)兒童齲的發(fā)生，做到未病先防，是現(xiàn)階段兒童口腔工作的重點(diǎn)和難點(diǎn)。臨床上常通過(guò)綜合評(píng)估患齲風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)齲病的發(fā)生，但由于齲病病因復(fù)雜且多，各模型判斷標(biāo)準(zhǔn)存在差異，目前尚無(wú)統(tǒng)一的齲風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型[4]。有研究[5]發(fā)現(xiàn)：唾液蛋白可通過(guò)直接抗菌及阻礙致齲菌黏附定植等多種防御機(jī)制在ECC中發(fā)揮重要作用，并且唾液蛋白水平與宿主齲病易感性之間存在關(guān)聯(lián)，因而有學(xué)者[6]提出，可以利用唾液蛋白作為生物標(biāo)志物評(píng)估齲風(fēng)險(xiǎn)。本文對(duì)唾液蛋白在ECC中的作用機(jī)制及不同的唾液蛋白可否作為預(yù)測(cè)ECC的生物標(biāo)志物進(jìn)行綜述。

1 抗菌肽（antimicrobial peptides，AMPs）

AMPs是生物體內(nèi)經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的具有抗菌活性的小分子多肽，主要以防御素（defensin）家族和cathelicidin家族為代表，在ECC的進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

1.1 防御素

防御素是一種低相對(duì)分子質(zhì)量的陽(yáng)離子抗菌肽，可分為α-防御素（human neutrophil peptide，hNP） 和β-防御素（human beta defensin，hBD）兩種。目前在人體中已發(fā)現(xiàn)6種hNP和4種hBD，其中hNP來(lái)源于中性粒細(xì)胞，而hBD則由上皮細(xì)胞產(chǎn)生，口腔中僅表達(dá)hNP-1、hNP-2、hNP-3、hNP-4、hBD-1、hBD-2、hBD-3[7]。

防御素具有直接抗菌和調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)的雙重作用[8-10]，是口腔天然防御系統(tǒng)的一部分。防御素可通過(guò)靜電力作用引起微生物細(xì)胞膜裂解，發(fā)揮其抗菌作用[9]。目前已有研究[9-10]證實(shí)：防御素，尤其是hBD，對(duì)變異鏈球菌等致齲菌具有直接抗菌作用。另外還有研究[11-12]顯示：防御素的各個(gè)成分之間，以及防御素和其他抗菌肽之間存在協(xié)同作用，可共同抵抗變異鏈球菌。此外，防御素還可通過(guò)促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的抗原呈遞作用引發(fā)宿主免疫反應(yīng)，發(fā)揮間接抗菌作用[9]，但目前尚無(wú)研究證明ECC中也存在此機(jī)制。一些學(xué)者[10,12]提出ECC中防御素可能通過(guò)影響牙菌斑生物膜中的優(yōu)勢(shì)菌群，從而發(fā)揮抗齲作用。Jurczak等[10]認(rèn)為防御素可能影響包括鏈球菌在內(nèi)的多種細(xì)菌在牙菌斑生物膜中的定植。Phattarataratip等[12]則發(fā)現(xiàn)：分離自齲齒兒童的變異鏈球菌臨床株對(duì)唾液hNP-1、hNP-2和hBD-2、hBD-3的抵抗力較無(wú)齲兒童更高，并認(rèn)為此類抵抗力高的菌株在ECC患兒牙菌斑中更具生態(tài)優(yōu)勢(shì)。

然而，目前的研究尚未明確唾液中防御素的濃度與ECC嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。部分學(xué)者[11,13]報(bào)道兩者之間并無(wú)明確關(guān)聯(lián)。如Toomarian等[13]發(fā)現(xiàn)：S-ECC、ECC患兒和無(wú)齲兒童之間的唾液hNP（hNP-1、hNP-2、hNP-3）水平缺乏明顯差異。Colombo等[11]也發(fā)現(xiàn)：hBD（hBD-2、hBD-3）的含量在上述3組之間無(wú)明顯變化。還有部分學(xué)者[14-15]發(fā)現(xiàn)ECC患兒唾液內(nèi)部分防御素成分呈現(xiàn)明顯的下降趨勢(shì)。如一項(xiàng)開展于巴西兒童的試驗(yàn)[14]顯示：hBD-1在患有ECC的兒童體內(nèi)水平更低；hNP-3和hBD-3也被發(fā)現(xiàn)在ECC患兒唾液中具有較低的濃度[15]。此外，也有學(xué)者[10]發(fā)現(xiàn)一些防御素成分在ECC患兒中增多，如Jurczak等[10]發(fā)現(xiàn)ECC患兒唾液內(nèi)hBD-2水平升高。上述研究表明，防御素與ECC之間目前仍缺乏明確的關(guān)聯(lián)，這可能是由于不同個(gè)體間防御素水平存在差異[12]，進(jìn)而對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成了影響。

綜上，目前尚無(wú)充分的證據(jù)表明防御素可作為ECC預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物，其與ECC風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性仍需要進(jìn)一步的研究。

1.2 人源抗菌肽LL-37（human cathelicidin LL-37）

人源抗菌肽LL-37由中性粒細(xì)胞和上皮細(xì)胞產(chǎn)生，屬于抗菌肽cathelicidin家族。LL-37對(duì)致齲菌中的變異鏈球菌有很強(qiáng)的抗菌活性，帶有正電荷的LL-37作用于帶有負(fù)電荷的細(xì)菌細(xì)胞壁，在細(xì)胞壁上形成孔狀結(jié)構(gòu)，引起細(xì)菌裂解；此外，LL-37還參與調(diào)控機(jī)體的天然免疫[16]。

目前有關(guān)LL-37在ECC中作用具體機(jī)制的研究還很少。Colombo等[11]對(duì)36名60個(gè)月大兒童的唾液成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)LL-37水平與患齲經(jīng)歷間僅存在弱相關(guān)性，但與其他抗菌肽如hBD-2、hBD-3之間呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)關(guān)系。該結(jié)果提示抗菌肽的不同成分之間可能存在相互促進(jìn)的機(jī)制，各成分協(xié)同在ECC中發(fā)揮作用[12]。此外，Davidopoulou等[17]發(fā)現(xiàn)：與無(wú)齲兒童相比，低中度齲患兒唾液LL-37增高，而LL-37在S-ECC患兒中的水平卻較前兩者明顯降低，作者由此推測(cè)LL-37可能具有保護(hù)作用。另外還有研究[18]表明LL-37可以抑制齲病相關(guān)厭氧菌形成生物膜，并且這種抑制作用的發(fā)揮受其濃度影響，這為Davidopoulou等[17]的推測(cè)提供了依據(jù)。

LL-37可能是口腔中重要的先天免疫因子，在ECC的進(jìn)展過(guò)程中起保護(hù)作用，但其水平高低與ECC易感性之間的關(guān)系尚不明晰，仍需進(jìn)一步研究。

2 糖蛋白（glycoproteins）

唾液糖蛋白是一類含有寡糖鏈的蛋白質(zhì)，參與牙菌斑生物膜的形成，影響致齲菌的黏附和定植，其中的許多成分在ECC中扮演著重要的角色。

2.1 富脯蛋白（proline-rich proteins，PRPs）

PRPs主要由腮腺分泌，是一類富含甘氨酸、谷氨酰胺和脯氨酸的蛋白質(zhì)，可分為酸性和堿性兩類。酸性PRPs通過(guò)其N-端黏附在羥磷灰石上，并通過(guò)C-端與細(xì)菌結(jié)合，參與致齲菌黏附牙面的過(guò)程。堿性PRPs則可以與細(xì)菌或多酚結(jié)合，降低食物的澀味，減少飲食中糖的攝入，具有預(yù)防齲病發(fā)生的作用[19]。

研究[20-21]發(fā)現(xiàn)ECC患兒的總PRPs水平低于無(wú)齲患兒。Bhalla等[20]通過(guò)凝膠電泳圖譜觀察到ECC患兒PRPs條帶數(shù)量較無(wú)齲兒童低；Fonteles等[21]則發(fā)現(xiàn)ECC患兒較無(wú)齲兒童唾液內(nèi)存在更多的游離脯氨酸，并指出是由于微生物分解唾液蛋白導(dǎo)致的。除總PRPs外，還有研究[22]發(fā)現(xiàn)酸性PRPs與ECC的關(guān)系十分密切，可能是由于其在變異鏈球菌的黏附過(guò)程中發(fā)揮重要作用所致。有學(xué)者[23]研究酸性PRPs基因多態(tài)性與ECC之間的聯(lián)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：酸性PRPs 由2 個(gè)基因PRH1 和PRH2 編碼，其中PRH1基因座包含Db、Pa和Pif共3個(gè)等位基因。Zakhary等[22]通過(guò)對(duì)比不同人種受試者唾液中上述基因的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)Db基因可用于解釋不同人種間ECC患病率的差異，即Db基因頻率低的高加索兒童較基因頻率高的非裔美國(guó)兒童更易患齲。此外，PRH1和PRH2基因表達(dá)的差異也造成了個(gè)體對(duì)齲病易感性的不同[24]，然而具體機(jī)制仍不詳。另有研究發(fā)現(xiàn)ECC可能與缺乏某些PRH基因有關(guān)[19]。與酸性PRPs不同，關(guān)于堿性PRPs與ECC關(guān)系的認(rèn)識(shí)尚不充足，僅有少數(shù)研究[15]表明堿性PRPs水解產(chǎn)物IB-4的升高增加了患ECC的風(fēng)險(xiǎn)，這可能是因?yàn)樵揪哂蟹例x作用的堿性PRPs水解后失去了其保護(hù)功能。

根據(jù)目前的研究結(jié)果可以看出，酸性PRPs基因表達(dá)可作為預(yù)測(cè)ECC易感性的潛在指標(biāo)，但是目前缺乏充足的證據(jù)證明堿性PRPs與ECC之間的聯(lián)系。

2.2 富組蛋白（histidine-rich proteins，HRPs）

HRPs中含有12個(gè)組分，其中HRP-1、HRP-3和HRP-5被稱為主要富組蛋白。HRPs不僅具有直接抑菌的作用，而且可以中和細(xì)菌產(chǎn)生的酸，阻止齲病進(jìn)展[25]。此外，也有一些學(xué)者[11]將HRPs歸為抗菌肽類別下，并發(fā)現(xiàn)HRP-5與其他抗菌肽如防御素、LL-37之間存在協(xié)同抗齲作用。

HRPs在ECC中顯示出明顯的升高趨勢(shì)，以HRP-1和HRP-5為代表。研究[10,26]顯示：HRP-1和HRP-5在ECC患兒唾液內(nèi)的水平較無(wú)齲兒童顯著升高，推測(cè)原因是由于ECC的存在刺激了HRPs的分泌。Ao等[27]進(jìn)行的縱向研究表明：通過(guò)質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)HRPs的水解肽段含量隨ECC的進(jìn)展不斷升高，能反映ECC發(fā)展的情況。

目前的研究顯示HRPs具有抗齲能力，但在ECC中卻表現(xiàn)出明顯的升高趨勢(shì)。

2.3 富酪蛋白（statherin）

富酪蛋白由腺泡細(xì)胞分泌，在結(jié)構(gòu)和功能上與富組蛋白十分相似。研究[28]表明：富酪蛋白作為一種小唾液蛋白，可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制高相對(duì)分子質(zhì)量黏蛋白MG1，進(jìn)而阻礙變異鏈球菌黏附在牙面上。李遠(yuǎn)貴等[29]研究了兒童唾液富酪蛋白與患齲狀況的聯(lián)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：齲病高危組兒童的唾液富酪蛋白濃度低于無(wú)齲組，作者認(rèn)為這可能提示不同齲易感性個(gè)體代謝降解富酪蛋白的能力存在差異。

目前關(guān)于富酪蛋白在ECC中作用機(jī)制的研究較少，是否可作為ECC的預(yù)測(cè)指標(biāo)尚不明確。

2.4 黏蛋白（mucin）

黏蛋白主要由下頜下腺、舌下腺和小唾液腺分泌。唾液中的黏蛋白存在兩種類型：由muc5b基因編碼的高相對(duì)分子質(zhì)量黏蛋白MG1和由muc7基因編碼的低相對(duì)分子質(zhì)量黏蛋白MG2。這兩種類型的黏蛋白均與牙菌斑形成和細(xì)菌黏附有關(guān)。MG1主要參與獲得性膜的形成；而MG2是一種抗菌蛋白，可以促進(jìn)細(xì)菌聚集，使其更易被清除出口腔。

目前的研究顯示：ECC患兒唾液內(nèi)MG1水平下降，相反MG2水平上升。ECC組受試者唾液內(nèi)MG1的含量隨ECC的進(jìn)展逐漸降低[30-31]。鄢國(guó)偉等[32]通過(guò)電噴霧離子肼-串聯(lián)質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)：SECC患兒唾液內(nèi)MG2水平明顯高于無(wú)齲組。Angwaravong等[33]的研究顯示：學(xué)齡兒童（9～11歲）患齲后唾液MG1降低、MG2升高；但在更為關(guān)注的患齲學(xué)齡前兒童（4～6歲）的研究中，學(xué)齡前兒童唾液中并未觀察到上述黏蛋白水平的變化。

綜合上述研究可知：黏蛋白的兩個(gè)組分在功能上存在差異，在ECC進(jìn)展過(guò)程中呈現(xiàn)完全不同的變化趨勢(shì)，即MG1降低而MG2增高，因此黏蛋白可能是預(yù)測(cè)ECC風(fēng)險(xiǎn)的潛在指標(biāo)。

2.5 乳鐵蛋白（lactoferrin，LTF）

LTF是一種特殊的糖蛋白，具有螯合鐵離子的能力，可以利用細(xì)菌生長(zhǎng)代謝所需的鐵離子，使細(xì)菌獲得的鐵離子減少，進(jìn)而起到抑菌作用；同時(shí)LTF也可以通過(guò)影響變異鏈球菌的黏附和激活免疫系統(tǒng)來(lái)表現(xiàn)抗菌活性[34]。

國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究[32,35-37]均發(fā)現(xiàn)S-ECC和ECC患兒唾液內(nèi)的LTF含量顯著高于無(wú)齲組，且經(jīng)過(guò)治療后唾液乳鐵蛋白水平降低[38]。上述研究均觀察到ECC患兒唾液LTF水平高于無(wú)齲兒童的現(xiàn)象，但目前尚無(wú)直接證據(jù)證明LTF具有保護(hù)作用。Moslemi等[35]認(rèn)為：LTF水平的改變屬于一種補(bǔ)償機(jī)制，該機(jī)制作用的具體條件仍需進(jìn)一步研究。此外Abbaso?lu等[39]發(fā)現(xiàn)：LTF的基因多態(tài)性與土耳其兒童的齲患率低有關(guān)；但目前尚未發(fā)現(xiàn)LTF與我國(guó)ECC患兒患齲經(jīng)歷存在關(guān)聯(lián)[40]。

LTF在ECC進(jìn)展過(guò)程中展現(xiàn)出了較為明確的升高趨勢(shì)，但關(guān)于其基因多態(tài)性與齲易感性之間的聯(lián)系仍需進(jìn)一步研究，未來(lái)可能成為ECC的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)。

3 酶

酶是唾液中重要的有機(jī)成分。不同的酶可通過(guò)直接抗菌、調(diào)節(jié)唾液pH等多種方式密切參與齲病的進(jìn)展。唾液酶中，溶菌酶（lysozyme）、碳酸酐酶、基質(zhì)金屬蛋白酶等均與ECC之間存在關(guān)聯(lián)。

3.1 溶菌酶

溶菌酶是唾液先天防御系統(tǒng)的重要組成部分，可以與革蘭陰性細(xì)菌的脂多糖發(fā)生結(jié)合，除直接殺菌和促進(jìn)細(xì)菌凝集的作用外，還可以破壞細(xì)菌細(xì)胞壁，進(jìn)而溶解細(xì)菌；此外，溶菌酶還抑制生物膜形成，阻礙變異鏈球菌對(duì)牙面的黏附[41]。

多數(shù)研究[36,42]表明溶菌酶含量在ECC患兒唾液中較無(wú)齲兒童升高，但仍有少數(shù)研究[43]發(fā)現(xiàn)ECC組患兒唾液溶菌酶水平低于無(wú)齲組。一項(xiàng)開展于泰國(guó)學(xué)齡前兒童的研究[43]顯示：S-ECC組患兒的唾液溶菌酶水平和活性均顯著增加，提示溶菌酶在ECC進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著重要的免疫防御作用。

由上述研究可以看出：溶菌酶的升高可能具有標(biāo)記ECC進(jìn)展情況的潛力，但仍需更多的證據(jù)來(lái)證實(shí)。

3.2 碳酸酐酶Ⅵ（carbonic anhydrase Ⅵ）

碳酸酐酶Ⅵ深度參與唾液緩沖、離子運(yùn)輸、pH調(diào)節(jié)以及唾液產(chǎn)生和分泌等生理過(guò)程[44]。de-Sousa等[45]發(fā)現(xiàn)：ECC患兒唾液和生物膜內(nèi)的碳酸酐酶Ⅵ水平均增高，認(rèn)為該酶可與pH值一同作為預(yù)測(cè)ECC的指標(biāo)。然而侯雯等[46]的研究得出了相反的結(jié)果。他們?cè)谝豁?xiàng)4～5歲兒童的研究[46]中發(fā)現(xiàn)：相較于無(wú)齲兒童，ECC患兒唾液和菌斑中的碳酸酐酶Ⅵ含量均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。

由于不同研究對(duì)于碳酸酐酶Ⅵ與ECC之間的聯(lián)系尚無(wú)定論，尚需進(jìn)一步研究才能確定碳酸酐酶Ⅵ能否用于預(yù)測(cè)ECC。

3.3 基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）

MMPs既能促進(jìn)齲病進(jìn)展，又參與修復(fù)性牙本質(zhì)形成，但具體機(jī)制尚不明確[47]。有研究[48]證明：S-ECC患兒唾液中的MMP-2、MMP-9水平明顯高于無(wú)齲兒童，即使經(jīng)過(guò)治療仍高于健康兒童，這提示MMP-2和MMP-9可能在ECC的進(jìn)程中發(fā)揮作用，但是否可用于ECC預(yù)測(cè)仍需進(jìn)一步研究。

4 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）

唾液Ig的成分主要是IgA和IgG，另有少量的IgM、IgD和IgE，其中的分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，sIgA）在口腔局部免疫中發(fā)揮重要作用，是抵抗病原體的第一道防線。sIgA可通過(guò)抑制致齲菌黏附，使細(xì)菌酶和毒素失活，以及激活補(bǔ)體通路等多方面的功能發(fā)揮防齲作用，并且可以與口腔內(nèi)其他防御機(jī)制協(xié)同對(duì)抗病原體[49]。

已有多項(xiàng)研究來(lái)驗(yàn)證sIgA與ECC之間的關(guān)系，結(jié)果表明：ECC患兒唾液內(nèi)sIgA的平均濃度顯著高于無(wú)齲兒童[50-51]，而S-ECC組患兒的唾液sIgA水平則低于無(wú)齲組[52]。還有研究[53]利用齲齒顆數(shù)、齲失補(bǔ)牙面指數(shù)對(duì)ECC患兒患齲情況進(jìn)行分級(jí)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨齲病程度加重，唾液sIgA水平也下降。目前普遍認(rèn)為造成上述改變的原因有二：一是患齲后致齲菌刺激機(jī)體產(chǎn)生大量的sIgA以應(yīng)對(duì)病原體入侵，但隨著sIgA與變異鏈球菌葡糖基轉(zhuǎn)移酶（glucosyltransferase，GTF）的結(jié)合，其濃度下降[52,54]；二是由于變異鏈球菌會(huì)同時(shí)分泌IgA蛋白酶裂解sIgA[55]。但也有一些學(xué)者[56]觀察到sIgA可以通過(guò)某種未知機(jī)制抵御蛋白酶。此外，也有研究[57]顯示sIgA含量與變異鏈球菌數(shù)量之間存在正相關(guān)關(guān)系，證實(shí)了sIgA的保護(hù)作用。

除總sIgA外，也有學(xué)者[58]研究了ECC中不同抗原表位誘導(dǎo)的特異性sIgA的水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：針對(duì)變異鏈球菌葡聚糖結(jié)合蛋白B（glucanbinding protein B，GbpB）的sIgA水平呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，而針對(duì)抗原AgⅠ/Ⅱ和GTF的特異性sIgA水平卻并未呈現(xiàn)明顯變化。推測(cè)這可能是因?yàn)橥僖褐刑禺愋詓IgA含量較低，所以變化并不明顯[59]。

綜上所述，sIgA含量在ECC患兒唾液內(nèi)升高，而在S-ECC患兒唾液內(nèi)則下降，并且隨齲病程度加重，唾液sIgA水平逐漸下降。特異性sIgA因濃度較低，尚未展現(xiàn)出明顯的變化趨勢(shì)。由此可以推測(cè)：sIgA具有潛在的反映ECC易感性的能力。此外，也有一些針對(duì)IgG、IgM與ECC關(guān)系的研究[50,53]，但目前尚無(wú)充分證據(jù)證實(shí)這些蛋白與ECC的聯(lián)系。

5 唾液總蛋白

本文分別描述了不同唾液蛋白成分在ECC中的作用機(jī)制及其是否具備作為生物標(biāo)志物的潛力。因?yàn)橥僖褐械牡鞍淄ㄟ^(guò)多種方式相互作用，因此有學(xué)者[35]建議將不同種唾液蛋白視為同一系統(tǒng)的組成部分，評(píng)估唾液總蛋白水平與ECC的關(guān)系。盡管部分研究發(fā)現(xiàn)二者之間缺乏明顯關(guān)聯(lián)[60]，但大多數(shù)研究均表明ECC組患兒唾液總蛋白水平明顯提高[61-62]，且差異蛋白主要集中在低豐度區(qū)域[32]。

唾液總蛋白水平的變化可能是因?yàn)榛箭x后刺激產(chǎn)生防御性蛋白，后者通過(guò)直接抗菌以及抑制致齲菌黏附等機(jī)制發(fā)揮作用；但目前尚無(wú)證據(jù)表明唾液總蛋白水平可作為ECC齲風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的指標(biāo)。

6 小結(jié)

綜上所述，一些唾液蛋白成分如酸性PRPs、富組蛋白、黏蛋白、溶菌酶、sIgA等與ECC關(guān)系密切，在ECC中發(fā)揮重要作用。酸性PRPs基因在早期預(yù)測(cè)個(gè)體ECC易感性方面展現(xiàn)出了較高的應(yīng)用價(jià)值；而富組蛋白則是一種可用于反映ECC進(jìn)展情況的蛋白。然而現(xiàn)有的研究一般每次只研究1～2種蛋白成分，忽視了唾液蛋白各組分間的相互作用。隨著唾液蛋白質(zhì)組學(xué)的不斷發(fā)展，未來(lái)或許可實(shí)現(xiàn)對(duì)唾液蛋白全面且系統(tǒng)的分析，深入研究不同唾液蛋白之間的作用機(jī)制，建立起幾種蛋白的綜合評(píng)估模型用以預(yù)測(cè)ECC發(fā)生，進(jìn)而成為精準(zhǔn)高效的ECC預(yù)測(cè)工具。

利益沖突聲明：作者聲明本文無(wú)利益沖突。