郭 晛，任艷玲

（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院 沈陽(yáng) 110847）

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是常見(jiàn)骨骼疾病，以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞、骨強(qiáng)度下降和易發(fā)生骨折為主要特征[1.2]。據(jù)美國(guó)國(guó)立骨質(zhì)疏松癥基金會(huì)統(tǒng)計(jì)顯示，美國(guó)有1020萬(wàn)OP患者，每年發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的患者超過(guò)200萬(wàn)，其中女性占70%[3]。我國(guó)40-49 歲女性O(shè)P 的患病率為4.3%，而50 歲以上女性O(shè)P的患病率則達(dá)到32.1%，且好發(fā)于絕經(jīng)后5-10年[1]。因此，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（postmenopausal osteoporosis，PMOP）已成為中老年女性不可忽視的健康問(wèn)題。能量代謝指的是在物質(zhì)代謝過(guò)程中伴隨的能量釋放、轉(zhuǎn)移、儲(chǔ)存和利用。人的各種生理活動(dòng)伴隨著能量代謝，同樣疾病的發(fā)生、發(fā)展也伴隨著能量代謝。而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，疾病的發(fā)生的根本原因是陰陽(yáng)失調(diào)。故越來(lái)越多的學(xué)者應(yīng)用傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中“陰陽(yáng)互濟(jì)”“陰陽(yáng)變易”等思維闡述人體的生理功能和病理變化，從更深的層次和更高的水平歸納機(jī)能活動(dòng)、組織結(jié)構(gòu)及其內(nèi)穩(wěn)態(tài)的相互關(guān)系[4]。女性絕經(jīng)后雌激素分泌減少，似中醫(yī)學(xué)所述“陰精不足”，因此PMOP、能量代謝、陰陽(yáng)失衡三者之間可能有密切的聯(lián)系。故本文旨在探討中醫(yī)藥基于陰陽(yáng)理論干預(yù)能量代謝防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制，為本課題的研究奠定理論基礎(chǔ)。

1 能量代謝與骨質(zhì)疏松癥

骨量的維持主要依靠骨重建，骨重建包含骨吸收和骨形成。骨吸收主要由破骨細(xì)胞參與，而骨形成主要由成骨細(xì)胞參與。絕經(jīng)后由于卵巢功能衰退、雌激素水平下降，導(dǎo)致破骨細(xì)胞功能亢進(jìn)，成骨細(xì)胞活性減弱，骨吸收多于骨形成，從而造成骨量丟失。說(shuō)到能量代謝，就不得不提到一個(gè)細(xì)胞器——線粒體。成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞若要實(shí)現(xiàn)各種生物學(xué)行為，必然會(huì)伴隨能量代謝。

骨形成由成骨細(xì)胞主導(dǎo)。成骨細(xì)胞（osteoblast，OB）具有高代謝活性。有研究表明，體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞，其分化過(guò)程伴隨著細(xì)胞內(nèi)ATP 生成、能量代謝及線粒體膜電位的變化。成熟成骨細(xì)胞的ATP 生成量和線粒體膜電位均高于未成熟的成骨細(xì)胞[5]。與此同時(shí)，在骨基質(zhì)合成、分泌和礦化的每一個(gè)過(guò)程中，均需要大量的能量供給[6]。骨吸收由破骨細(xì)胞主導(dǎo)。破骨細(xì)胞（osteoclast，OC）是一種多核巨細(xì)胞，是目前已知唯一具有骨吸收能力的細(xì)胞。質(zhì)子泵，又稱(chēng)H+-ATP酶，在骨吸收的過(guò)程中起關(guān)鍵作用。H+-ATP酶能夠水解ATP 產(chǎn)生能量，并促進(jìn)H+逆濃度梯度跨膜傳輸。在骨吸收時(shí)，破骨細(xì)胞不斷將H+-ATP 酶從胞漿貯存池轉(zhuǎn)運(yùn)到刷狀膜處[7]。因此，ATP 水平、細(xì)胞線粒體膜電勢(shì)均夠影響破骨細(xì)胞的活性及凋亡。有研究表明，成熟破骨細(xì)胞中的ATP 水平低于破骨細(xì)胞前體細(xì)胞，而且ATP 水平越低、膜電勢(shì)越高，破骨細(xì)胞越易凋亡，同時(shí)ATP 還可通過(guò)調(diào)控細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)影響破骨細(xì)胞的分化和功能[8]。由此可見(jiàn)，骨形成與骨吸收的過(guò)程均伴隨能量代謝。

參與骨重建且與能量代謝相關(guān)的信號(hào)途徑主要包括 PI3k/Akt 通路、MAPK 通路、Wnt/β-catenin 通路、NF-κB 通路等，其中 MAPK 通路又包括 JNK、p38、ERK5 和 ERK1/2 四種通路。PI3K/Akt、ERK5、Wnt/βcatenin 通路主要表現(xiàn)為促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化增殖或抑制其凋亡[9]；JNK、NF-κB 通路則主要表現(xiàn)為抑制成骨細(xì)胞的分化增殖，或加速其凋亡，從而抑制骨形成[9]。至于p38 通路，多數(shù)學(xué)者的研究顯示，該通路的激活可促進(jìn)小鼠胚胎成骨前體細(xì)胞（MC3T3-E1）的增殖和分化[10]；但部分學(xué)者的研究顯示，p38 通路能夠誘導(dǎo)成骨細(xì)胞凋亡[11]，抑制該通路可以提高成骨細(xì)胞的活性，進(jìn)而抑制成骨細(xì)胞的凋亡[12]。Wnt/β-catenin 通路亦能抑制破骨細(xì)胞分化和活性[13]，但其促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖的作用較強(qiáng)。ERK1/2 通路對(duì)于成骨細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)制尚不明確。AMPK 作為Wnt/β-catenin、ERK等通路的上游，受到頗多關(guān)注；同時(shí)PGC-1α亦是近年研究的熱點(diǎn)。故作者所在課題組目前致力于AMPK通路和PGC-1α通路的研究。

腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是蛋白激酶鏈中的關(guān)鍵一員，被稱(chēng)為真核細(xì)胞的“能量感受器”。AMPK既能夠感應(yīng)細(xì)胞能量代謝變化，又可通過(guò)多種途徑調(diào)節(jié)ATP 產(chǎn)生與消耗之間的平衡[14]。有學(xué)者指出，AMPK 被激活后，通過(guò)調(diào)控不同的下游因子，既能調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞分化和骨形成，又能調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞分化和骨吸收[15]，是骨代謝的重要通路。二甲雙胍作為AMPK 經(jīng)典激動(dòng)劑，可阻斷線粒體呼吸鏈復(fù)合體I 的傳遞，通過(guò)抑制細(xì)胞的氧化磷酸化來(lái)激活A(yù)MPK[16]。 有研究顯示，AMPK 通路的激活可促進(jìn)MC3T3-E1 的增殖、分化和礦化[17]；激活的AMPK 可通過(guò)BMP-2/Smad信號(hào)促進(jìn)成骨分化[18]，使其堿性磷酸酶活性增強(qiáng)，Ⅰ型膠原酶合成增多，骨鈣素表達(dá)升高，并上調(diào)成骨細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子Runx2 的表達(dá)[19]。亦有多位學(xué)者證實(shí)，AMPK 通路的激活可促進(jìn)骨髓、脂肪和肌肉等間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化，而AMPK 通路被阻斷后，成骨分化受到抑制[20.21]。哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是AMPK 下游的重要信號(hào)分子，有研究發(fā)現(xiàn)AMPK 與mTOR 的活性調(diào)節(jié)有關(guān)[22]，AMPK/mTOR通路同時(shí)調(diào)控骨形成和骨吸收[23.24]。

過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ 輔助活化因子-1α （Peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α，PGC-1α）是機(jī)體能量代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，主要在心臟、肝臟、骨骼肌等線粒體分布豐富的組織中表達(dá)[25]。PGC-1α 是調(diào)節(jié)線粒體生物合成的關(guān)鍵因子，可增強(qiáng)線粒體的生物活性。在骨代謝中，PGC-1α 既能促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和分化分化，又能抑制破骨細(xì)胞的生成[26]。骨細(xì)胞是由骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化而成的。研究證實(shí)，PGC-1α 在Wnt 通路中可通過(guò)ERK 和p38 MAPK 途徑使表達(dá)上調(diào)[27]，從而促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化。同時(shí)有研究表明，ERRα 與 PGC-1α 的結(jié)合在 Wnt 通路的亦能調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞分化。在PGC-1α/ERRα信號(hào)激活后，Runx2的表達(dá)上調(diào)，可促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化，使骨組織的形成增加[28]。另有研究顯示，小鼠體內(nèi)骨骼干細(xì)胞中的PGC-1α可通過(guò)調(diào)控骨髓局部炎癥微環(huán)境，對(duì)周?chē)乒羌?xì)胞產(chǎn)生旁分泌作用，間接引起破骨細(xì)胞的改變[29]。在PGC-1α 基因敲除小鼠體內(nèi)，皮質(zhì)骨上破骨細(xì)胞的面積和數(shù)量增加，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物I 型膠原蛋白的C 端肽（CTX-I）的水平升高；同時(shí)，小鼠骨髓中RANKL 水平升高，RANKL/骨保護(hù)素（osteoprotegerin，OPG）比值升高[30]。

2 中醫(yī)學(xué)陰陽(yáng)理論與能量代謝

陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)是中醫(yī)理論體系的重要組成部分?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰：“陽(yáng)化氣，陰成形”。明·張景岳《類(lèi)經(jīng)》注釋云：“陽(yáng)動(dòng)而陰散，故化氣；陰?kù)o而凝，故成形。”明·李中梓《內(nèi)經(jīng)知要》云：“陽(yáng)無(wú)形，故化氣；陰有質(zhì)，故成形。”清·張志聰亦在《黃帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)集注》曰：“陽(yáng)化萬(wàn)物之氣，而吾人之氣由陽(yáng)化之；陰成萬(wàn)物之形，而吾人之形由陰成之?！爆F(xiàn)代亦有諸多學(xué)者在前人的基礎(chǔ)之上進(jìn)一步加以闡釋?！饵S帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)校釋》[31]：“陽(yáng)的運(yùn)動(dòng)，可以化生清氣和能量；陰的凝聚，可以構(gòu)成有形的物質(zhì)。”《黃帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)白話解》[32]：“陽(yáng)易動(dòng)散，故能化氣；陰易凝斂，故能成形。”《黃帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)譯釋》[33]：“陽(yáng)能化生力量，陰能構(gòu)成形體?！薄饵S帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)校注語(yǔ)譯》[34]：“陽(yáng)可以化生出功能，陰可以構(gòu)成有形的物質(zhì)?！?/p>

由此可見(jiàn)，“陽(yáng)化氣”著重于人體的生命活動(dòng)，“陰成形”則突出在人的形體變化。陽(yáng)氣溫煦，是化氣的動(dòng)力，可以把外界攝入的物質(zhì)或者機(jī)體的物質(zhì)化為無(wú)形之氣，以此來(lái)推動(dòng)人體的功能；而陰氣柔靜，是有形的物質(zhì)基礎(chǔ)，可以把外界攝入的物質(zhì)或者自身的無(wú)形之氣化為有形之物，以此來(lái)生成人體的形質(zhì)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為構(gòu)成人體生命的基礎(chǔ)物質(zhì)有氣、血、津、液等。相對(duì)來(lái)說(shuō)，氣屬陽(yáng)，而血、津、液屬陰。在氣的推動(dòng)、激發(fā)作用之下，人體表現(xiàn)出精力旺盛，動(dòng)作迅速，反應(yīng)敏捷；在血、津、液的濡養(yǎng)、滋潤(rùn)作用之下，骨骼逐漸強(qiáng)健，身形逐漸高壯，皮肉逐漸堅(jiān)韌豐滿。反之，氣、血、津、液虧虛，人常表現(xiàn)出精力不足，動(dòng)作緩慢，反應(yīng)遲鈍；骨骼逐漸疏松，身形逐漸萎縮，皮肉逐漸松弛消瘦。

能量代謝包括分解代謝與合成代謝。分解代謝是消耗物質(zhì)、釋放能量的過(guò)程。在這個(gè)過(guò)程中，ATP及產(chǎn)熱均增加，物質(zhì)儲(chǔ)存減少，故機(jī)體表現(xiàn)出活動(dòng)、興奮、亢進(jìn)等特點(diǎn)。合成代謝是利用能量、形成物質(zhì)的過(guò)程。在這個(gè)過(guò)程中，ATP及產(chǎn)熱均減少，ATP等化學(xué)能轉(zhuǎn)移到糖和脂肪等化合物中，故機(jī)體表現(xiàn)出停滯、低沉、抑制等特點(diǎn)。因此，分解代謝是將有形物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槟芰康倪^(guò)程，猶如“陽(yáng)化氣”；這是一個(gè)“有形”向“無(wú)形”轉(zhuǎn)化的過(guò)程，以此保證臟腑功能；合成代謝是將能量轉(zhuǎn)變?yōu)橛行挝镔|(zhì)的過(guò)程，猶如“陰成形”，這是一個(gè)“無(wú)形”向“有形”轉(zhuǎn)化的過(guò)程，以此充養(yǎng)身體形質(zhì)。

在骨代謝的過(guò)程中同樣存在“陰”與“陽(yáng)”。成骨細(xì)胞的作用是促進(jìn)骨基質(zhì)的合成、分泌和礦化，在這個(gè)過(guò)程中，骨肉等有形成分增多，能量轉(zhuǎn)變?yōu)橛行挝镔|(zhì)。破骨細(xì)胞的作用是促進(jìn)骨基質(zhì)的降解、吸收，在這個(gè)過(guò)程中，骨肉等有形成分減少，有形物質(zhì)轉(zhuǎn)變成能量。依據(jù)中醫(yī)學(xué)陰陽(yáng)理論，在骨重建范圍內(nèi)，破骨細(xì)胞為陽(yáng)，成骨細(xì)胞為陰；骨吸收的過(guò)程為“陽(yáng)化氣”，骨形成的過(guò)程為“陰成形”[35]。故中醫(yī)學(xué)陰陽(yáng)理論與能量代謝之間有密切的聯(lián)系，因此通過(guò)調(diào)整陰陽(yáng)可能會(huì)改變成骨細(xì)胞或破骨細(xì)胞的能量代謝，達(dá)到促進(jìn)骨形成或抑制骨吸收的目的。

3 中醫(yī)藥調(diào)控能量代謝防治骨質(zhì)疏松癥

目前，也可見(jiàn)到中醫(yī)藥通過(guò)干預(yù)能量防治骨質(zhì)疏松癥的研究報(bào)道。楊柳等[36]運(yùn)用補(bǔ)陽(yáng)藥淫羊藿觀察其對(duì)成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞影響發(fā)現(xiàn)，淫羊藿可以促進(jìn)破骨細(xì)胞的凋亡，其作用途徑是提高破骨細(xì)胞線粒體膜電勢(shì)，并降低細(xì)胞間ATP。Zhang D 等[37]亦通過(guò)研究表明，淫羊藿能促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡，其作用機(jī)制可能是通過(guò)線粒體途徑干擾細(xì)胞周期，達(dá)到抑制破骨細(xì)胞增殖和分化的效果，從而改變破骨細(xì)胞骨吸收活性。朱芳兵等[38]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽(yáng)藥仙茅的主要生物活性成分仙茅苷能提高成骨細(xì)胞的線粒體膜電位水平，促進(jìn)成骨細(xì)胞增值和分化。由此可以看出，補(bǔ)陽(yáng)藥可以改變破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的能量代謝。

與此同時(shí)，本課題組前期研究顯示，左、右歸丸可調(diào)控AMPK/mTOR 通路，既能促進(jìn)PMOP 大鼠的骨形成[23]，又能抑制其骨吸收[24]。另外也有某些中藥活性成分可通過(guò)AMPK 通路來(lái)防治骨質(zhì)疏松癥[15]。例如人參皂苷Rd，能夠激活A(yù)MPK/BMP-2 通路以促進(jìn)MC3T3-E1 的成骨分化和礦化；葛根、雞血藤、黃芪和當(dāng)歸所含芒柄花黃素，通過(guò)激活A(yù)MPK/β-catenin 通路減少脂肪形成，改善高脂飲食誘導(dǎo)小鼠的肥胖和骨丟失。土甘草中的高山異黃酮，通過(guò)激活A(yù)MPK/NOX-2通路抑制活性氧產(chǎn)生，從而緩解糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨細(xì)胞凋亡。綠茶中所含兒茶素沒(méi)食子酸酯可以激活A(yù)MPK 通路來(lái)抑制骨吸收，從而減少PMOP 模型大鼠骨丟失。此外，虎杖、桑椹等所含白藜蘆醇，可能通過(guò)激活A(yù)MPK/mTOR 通路抑制內(nèi)源性活性氧的產(chǎn)生，從而促進(jìn)衰老骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化。另外，常用補(bǔ)腎中藥杜仲、續(xù)斷、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)中的活性成分，均可通過(guò)調(diào)控Wnt/β-catenin 通路促進(jìn)骨形成[39]，但是否同時(shí)激活A(yù)MPK通路尚待研究。

陳艷婷等[40]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎壯骨顆粒（由鹿角膠、龜板膠、淫羊藿、骨碎補(bǔ)、生地、山藥、水蛭組成）能使PMOP 大鼠的骨密度提高，其機(jī)制可能與上調(diào)血清中PGC-1α 的水平以及骨髓組織中 PGC-1α mRNA 的表達(dá)有關(guān)。姚若愚[41]等運(yùn)用自擬溫陽(yáng)補(bǔ)腎湯（由熟地黃、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、杜仲、續(xù)斷、骨碎補(bǔ)、黃芪、當(dāng)歸等組成）治療骨質(zhì)疏松骨折，發(fā)現(xiàn)恢復(fù)期患者骨密度提高的同時(shí)，血清中PGC-1α表達(dá)亦升高，提示中藥在亦可能在PGC-1α 通路中發(fā)揮作用。

由此可見(jiàn)，中藥或中藥提取物從干預(yù)能量代謝途徑對(duì)于防治骨質(zhì)疏松癥具有積極的意義。

4 展望

中醫(yī)學(xué)雖無(wú)“絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥”這一病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)特征，本病屬于“骨痿”“骨痹”“骨枯”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病的發(fā)生和腎有密切的關(guān)系。《素問(wèn)》曰：“腎生骨髓……在體為骨”；“腎主身之骨髓……骨枯而髓減，發(fā)為骨痿”。由此可見(jiàn)，骨痿的發(fā)生與腎藏精生髓的功能密切相關(guān)。腎精充盛則骨強(qiáng)，腎精虧虛則骨痿?！芭悠咂?，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通”。天癸竭即說(shuō)明腎中精氣大衰，腎精大衰可致骨髓失養(yǎng)，發(fā)生骨痿。這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病的認(rèn)知不謀而合。同時(shí)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為五臟皆有陰陽(yáng)，故腎精可分為陰精、陽(yáng)精，即腎陰、腎陽(yáng)，兩者皆以腎的精氣作為物質(zhì)基礎(chǔ)；陰陽(yáng)偏盛偏衰是各種疾病最基本的病理變化。腎陰、腎陽(yáng)在生理上相互依存、彼此制約，保持著動(dòng)態(tài)平衡，共同維護(hù)腎臟的功能；這種平衡被打破，某一方出現(xiàn)偏盛或偏衰，導(dǎo)致腎的功能失調(diào)，就會(huì)發(fā)生病變。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)藥診療指南（2019 年版）已將本病的常見(jiàn)證型簡(jiǎn)化為脾腎陽(yáng)虛證、肝腎陰虛證、腎虛血瘀證三種[1]?？祫Φ萚42]對(duì)南昌市500 例PMOP 患者的中醫(yī)證型分布情況統(tǒng)計(jì)顯示，腎虛血瘀型占比最大（34.20%），其次為肝腎虧虛型（22.00%），再次為腎陽(yáng)虛型（12.40%）和腎陰虛型（9.60%）。但無(wú)論何種證型，最終的轉(zhuǎn)歸都是陰陽(yáng)俱虛。因此骨痿的發(fā)生亦伴隨著腎陰陽(yáng)失衡，故中醫(yī)學(xué)對(duì)骨痿的治法多從補(bǔ)益腎精、調(diào)整陰陽(yáng)出發(fā)[43]。左歸丸、右歸丸是臨床治療PMOP 的常用方劑。兩方皆能益精填髓，但左歸丸偏于滋補(bǔ)腎陰，而右歸丸偏于溫補(bǔ)腎陽(yáng)。作者所在本課題組前期研究顯示，左、右歸丸均有促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收的作用，并且左歸丸作用更佳[23.24.44]。

目前從中醫(yī)學(xué)陰陽(yáng)理論探討中醫(yī)藥干預(yù)PMOP能量代謝作用機(jī)制的研究甚少，但已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)陽(yáng)虛或陰虛與肝臟、腎臟、心肌、腦組織細(xì)胞的能量代謝有密切關(guān)系。盧德趙等[45]利用激素型腎陽(yáng)虛動(dòng)物模型，研究肝細(xì)胞線粒體蛋白質(zhì)組與能量代謝的關(guān)系。通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，二氫硫辛酰胺脫氫酶在線粒體能量代謝中起重要作用，其表達(dá)量降低是腎陽(yáng)虛動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)糖代謝異常的主要原因，進(jìn)而導(dǎo)致三羧酸循環(huán)障礙。齊敏瑞等[46]通過(guò)動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)，腎陽(yáng)虛小鼠腎上腺超微結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。與正常小鼠相比，腎陽(yáng)虛組不僅線粒體數(shù)量顯著減少，甚至出現(xiàn)部分線粒體腫脹變形，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)變少，滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)顯著擴(kuò)張等。尹德輝等[47]亦使用造模方法檢測(cè)大鼠心肌和腦組織的線粒體DNA，發(fā)現(xiàn)模型組的線粒體DNA 缺失率明顯高于老年對(duì)照組和青年對(duì)照組。該研究結(jié)果可能提示線粒體DNA的氧化損傷是脾陰虛衰老的原因之一。由此我們能夠看出，陽(yáng)虛或陰虛可使線粒體的結(jié)構(gòu)或功能發(fā)生異常，從而影響能量的代謝。而趙新永[48]等發(fā)現(xiàn)左歸丸不僅能提高衰老小鼠卵母細(xì)胞內(nèi)ATP 含量，還能提高線粒體的數(shù)量和膜電位，同時(shí)上調(diào)PGC-1α 蛋白的表達(dá)量。說(shuō)明調(diào)整陰陽(yáng)對(duì)能量代謝可能具有重要意義。

本文基于中醫(yī)學(xué)陰陽(yáng)理論分析能量代謝，總結(jié)中醫(yī)藥通過(guò)能量代謝途徑防治骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展，為推動(dòng)本課題的開(kāi)展提供可靠的科學(xué)依據(jù)。線粒體作為細(xì)胞內(nèi)能量代謝的主要場(chǎng)所，在PMOP 的發(fā)病機(jī)制中占據(jù)重要地位。通過(guò)應(yīng)用補(bǔ)陽(yáng)藥或補(bǔ)陰藥，改善成骨細(xì)胞或破骨細(xì)胞線粒體能量代謝，可能是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥新的突破點(diǎn)。