張雪梅，孫成棟，劉佳，王燕，白鷺，童晶晶，尹海濤

1 北京積水潭醫(yī)院感染疾病科，北京 100069；2 北京積水潭醫(yī)院急診科

目前，全球新型冠狀病毒（新冠病毒）疫情仍較嚴(yán)重，而我國(guó)的新冠疫情雖間斷有多點(diǎn)散發(fā)，但在各方面的努力控制下，已得到有效控制，其中，接種新型冠狀病毒疫苗（新冠疫苗）是防控疫情非常有效的手段［1］，通過(guò)接種疫苗可以使群體獲得免疫［2］。1 年多來(lái)，全球新冠疫苗已接種100億劑，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》在最新的一篇報(bào)道中稱，新冠疫苗接種已成為歷史上最大的疫苗接種計(jì)劃。在我國(guó)，截至2022年3 月1 日，已經(jīng)接種新冠疫苗超過(guò)31 億次。國(guó)內(nèi)外多個(gè)臨床試驗(yàn)［3］結(jié)果顯示，新冠疫苗的保護(hù)作用可達(dá)60%～80%。接種新冠疫苗后，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，新冠抗體的水平也在逐漸下降。有研究［4-6］顯示，接種新冠疫苗后6～12個(gè)月內(nèi)，機(jī)體對(duì)新冠病毒的免疫力普遍下降，而病毒卻在不斷的變異，接種加強(qiáng)針勢(shì)在必行。2021年11月，我國(guó)啟動(dòng)了新冠疫苗加強(qiáng)針的接種，接種新冠疫苗第二針后6個(gè)月即可開(kāi)始接種加強(qiáng)針。本研究觀察了新冠疫苗加強(qiáng)針接種者血清新冠抗體IgG 檢測(cè)結(jié)果，為接種新冠疫苗加強(qiáng)針提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年12月—2022年1月在北京積水潭醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康人群中已接種新冠疫苗的接種者314 例，年齡19～72 歲，平均年齡（32.05 ± 9.47）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①已接種新冠疫苗兩劑以上，②新冠核酸檢測(cè)陰性，③接受血清新冠抗體檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往及現(xiàn)癥感染新冠病毒人員，②腫瘤、風(fēng)濕性疾病、過(guò)敏、免疫缺陷疾病及其他嚴(yán)重疾病等患病人員。依據(jù)接種者新冠疫苗接種情況分為加強(qiáng)針組、兩劑小于180天組、兩劑大于180天組。加強(qiáng)針組為接種新冠疫苗加強(qiáng)針后1 周～2月者，共205 例，男114 例、女91 例，接種加強(qiáng)針時(shí)間＞1 月者176 例、＜1 月者29 例；兩劑小于180天組為完成兩劑新冠疫苗接種后＜180 d 者，共49 例；兩劑大于180天組為完成兩劑新冠疫苗接種后＞180 d者，共60 例。所有接種者接種的新冠疫苗均為病毒滅活疫苗，疫苗來(lái)自北京生物制品研究所或北京科興中維生物技術(shù)有限公司，每位接種者前后接種的疫苗均來(lái)自同一廠家。本研究已獲得接種者知情同意。

1.2 三組新冠疫苗接種者血清新冠抗體IgG 陽(yáng)性率測(cè)算 采集靜脈血3 mL，凝固離心后取血清，由檢驗(yàn)科采用膠體金法檢測(cè)接種者血清中的新冠抗體IgG，計(jì)算血清新冠抗體IgG 陽(yáng)性率。血清新冠抗體IgG 陽(yáng)性率=血清新冠抗體IgG 陽(yáng)性例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組接種者血清新冠抗體IgG 陽(yáng)性率比較加強(qiáng)針組205例接種者中，血清新冠抗體IgG陽(yáng)性例數(shù)172 例，陽(yáng)性率為83.9%；兩劑小于180天組49 例接種者中，血清新冠抗體IgG 陽(yáng)性例數(shù)9 例，陽(yáng)性率為18.4%；兩劑大于180天組60例接種者中，血清新冠抗體IgG陽(yáng)性例數(shù)3例，陽(yáng)性率為5.0%；三組接種者血清新冠抗體IgG陽(yáng)性率兩兩比較，P均＜0.05。

2.2 加強(qiáng)針組接種者血清新冠抗體IgG 陽(yáng)性率與接種時(shí)間、性別、年齡的關(guān)系 加強(qiáng)針組205 例接種者中，加強(qiáng)針接種＞1月者176例，其中血清新冠抗體IgG 陽(yáng)性例數(shù)150例，陽(yáng)性率為85.2%；加強(qiáng)針接種＜1月者29例，其中血清新冠抗體IgG 陽(yáng)性例數(shù)22例，陽(yáng)性率為75.9%；兩者相比，P＞0.05。

加強(qiáng)針組205 例接種者中，男性114 例，其中血清新冠抗體IgG陽(yáng)性例數(shù)97例，陽(yáng)性率為85.1%；女性91 例，其中血清新冠抗體IgG 陽(yáng)性例數(shù)75 例，陽(yáng)性率為82.4%；兩者相比，P＞0.05。

加強(qiáng)針組205 例接種者中，18～50 歲者193 例，其中血清新冠抗體IgG 陽(yáng)性例數(shù)166 例，陽(yáng)性率為86.0%；＞50 歲者12 例，其中血清新冠抗體IgG 陽(yáng)性例數(shù)7例，陽(yáng)性率為58.3%；兩者相比，P＜0.05。

3 討論

國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究［7-8］表明，接種新冠疫苗可以減少新冠癥狀以及縮短病程，可建立人群對(duì)新冠病毒的免疫屏障，預(yù)防重癥感染及死亡，具有明確的保護(hù)力和有效性［9］。而我國(guó)也因?yàn)榈靡嬗谛鹿谝呙绲钠毡榻臃N而復(fù)工復(fù)產(chǎn)。接種新冠疫苗后，人體會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的中和抗體，從而降低感染新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)［10］。而血清中和抗體可以對(duì)人體產(chǎn)生保護(hù)作用［11］，血清中新冠病毒中和抗體種類較多，包括IgM抗體、IgA 抗體以及IgG 抗體。WANG 等［12］的研究顯示，新冠抗體IgG 水平對(duì)中和效力的影響最大，故可以通過(guò)檢測(cè)新冠抗體IgG 水平來(lái)了解機(jī)體對(duì)新冠病毒感染的抵抗力。但研究［13］發(fā)現(xiàn)，新冠抗體水平隨時(shí)間而降低，且新冠病毒不斷發(fā)生變異，在完全接種新冠疫苗的個(gè)體中經(jīng)常發(fā)生突破性感染，這促使國(guó)內(nèi)外專家廣泛建議進(jìn)行新冠疫苗的加強(qiáng)接種以對(duì)抗免疫力的下降以及新冠病毒的變異［14］。

結(jié)合國(guó)藥集團(tuán)北京生物和北京科興關(guān)于新冠疫苗加強(qiáng)針的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接種第三劑后，受種者的抗體水平出現(xiàn)了快速上升，3天以后就開(kāi)始出現(xiàn)上升，7天以后升到了一個(gè)較高的水平，到14天的時(shí)候，抗體水平大概相當(dāng)于原來(lái)的10～30 倍。雖然接種新冠疫苗加強(qiáng)針6個(gè)月后抗體水平仍然出現(xiàn)了下降，但是下降到的低點(diǎn)也超過(guò)前面2劑接種的峰值，且接種加強(qiáng)針后可以明顯降低新冠肺炎的重癥率和死亡率［15］。

本研究結(jié)果顯示，接種新冠疫苗加強(qiáng)針后新冠抗體IgG 陽(yáng)性率為83.9%，低于趙本南等［16］報(bào)道的加強(qiáng)免疫后1 月新冠抗體陽(yáng)性率94.5%，這可能由于對(duì)新冠抗體的檢測(cè)方法不同，后者采用的是化學(xué)發(fā)光法，而本研究應(yīng)用的是膠體金法。研究［17］表明，膠體金法檢測(cè)新冠抗體陽(yáng)性率低于化學(xué)發(fā)光法。而接種新冠疫苗加強(qiáng)針后，新冠抗體IgG 陽(yáng)性率顯著高于接種兩針劑組。國(guó)藥集團(tuán)北京生物滅活疫苗的數(shù)據(jù)顯示，兩劑疫苗接種后產(chǎn)生的中和抗體峰值為29.3AU/mL，至5個(gè)月后下降至8.8 AU/mL，但接種者體內(nèi)仍可檢測(cè)到特異性記憶B 細(xì)胞和T 細(xì)胞，并在接種第三劑后快速產(chǎn)生大量特異性CD4+T 及CD8+T 細(xì)胞，中和抗體也在接種第三劑后一周達(dá)到63.6AU/mL，增加了7.2 倍，說(shuō)明接種新冠加強(qiáng)針后，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，中和抗體滴度顯著提高，對(duì)機(jī)體的保護(hù)作用顯著增加。

本研究中，接種兩劑小于180天組新冠抗體IgG陽(yáng)性率僅為18.4%，顯著低于劉陽(yáng)等［18］研究中28～35 d 的陽(yáng)性率的85.7%，以及劉淼［19］等研究中接種后第一個(gè)月的75%，這可能由于以上兩個(gè)研究與本研究檢測(cè)新冠抗體水平的時(shí)間不同。本研究新冠抗體陽(yáng)性率略低于趙本南等［16］的研究，該研究中醫(yī)務(wù)人員在接種兩劑新冠疫苗3～5個(gè)月后體內(nèi)IgG抗體陽(yáng)性率為20%，這可能是由于檢測(cè)方法不同。本研究與劉淼［19］等研究的膠體金法檢測(cè)第3個(gè)月和第6個(gè)月后的新冠抗體的18.18%接近。而接種兩劑大于180天組，新冠抗體的陽(yáng)性率僅為5%，以上研究均證實(shí)，隨著接種后時(shí)間的延長(zhǎng)，體內(nèi)新冠抗體的水平會(huì)逐漸下降，保護(hù)力減弱。所以，接種新冠疫苗加強(qiáng)針是非常必要的。

在本研究的加強(qiáng)針組中，男性與女性的新冠抗體陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明性別對(duì)接種新冠疫苗后的免疫反應(yīng)影響不大，這與毛金花等［20］等研究結(jié)果一致。在接種加強(qiáng)針后，加強(qiáng)免疫后大于1月的新冠抗體IgG 陽(yáng)性率為85.2%，加強(qiáng)免疫后小于1 月新冠IgG 陽(yáng)性率75.9%，兩者的IgG 抗體陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在不同年齡組，年齡18～50 歲組的新冠抗體陽(yáng)性率為86.0%，顯著高于＞50歲組的58.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明年齡對(duì)新冠疫苗的陽(yáng)性率影響較大，年齡越大，新冠疫苗接種后的效果越差。新冠滅活疫苗的臨床試驗(yàn)［21］顯示，大于65 歲的高齡者接種疫苗后免疫效果欠佳。這是因?yàn)?，高齡人群的免疫功能相對(duì)較低，提示年齡可能為疫苗免疫應(yīng)答的影響因素之一，這與徐娜妮等［22］等研究結(jié)果一致。

綜上所述，與接種兩劑新冠疫苗相比，接種新冠疫苗加強(qiáng)針可顯著提升新冠抗體IgG 陽(yáng)性率，免疫保護(hù)作用更強(qiáng)。接種新冠疫苗加強(qiáng)針后，年齡＞50歲者接種新冠疫苗加強(qiáng)針后新冠抗體IgG 陽(yáng)性率低于18～50 歲者，提示接種者新冠抗體IgG 陽(yáng)性率受年齡因素影響，而不受性別影響，是否受接種時(shí)間影響尚需長(zhǎng)期觀察。接種新冠疫苗已成為控制新冠疫情的重要手段，而通過(guò)接種新冠疫苗，使群體免疫成為可能，并可能有效地控制新冠疫情的蔓延。本研究仍有不足之處，應(yīng)用膠體金法只能定性檢測(cè)新冠抗體，不能定量檢測(cè)新冠抗體，無(wú)法檢測(cè)新冠抗體水平，對(duì)于評(píng)估加強(qiáng)針后患者抗體水平的高低存在一定的局限性。