馮李婷，王星，李莉，吳琦

天津市海河醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科天津市呼吸疾病研究所，天津300350

由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2，簡(jiǎn)稱(chēng)新冠病毒）引起的新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）在全球持續(xù)流行兩年余，已成為全球范圍的主要健康威脅［1］。隨著SARS-CoV-2 的傳播，其基因組不斷發(fā)生突變，出現(xiàn)了多種變異株，其中奧密克戎（Omicron）變異株是一種高分化的變種，它的病毒刺突蛋白出現(xiàn)了多位點(diǎn)突變，導(dǎo)致其傳染性與致病性發(fā)生顯著變化［2］，被世界衛(wèi)生組織分類(lèi)為令人擔(dān)心的變異株（VOC）［3］。作為積累了大量突變的SARS-CoV-2 變異株，Omicron可能傳播得更快，具有更高的傳染性，比以前變異株有較高的抗體耐受性及疫苗耐受性［4］，在人群中的傳播能力更強(qiáng)，隱匿性更強(qiáng)，致使COVID-19 病例出現(xiàn)新一波小高峰，現(xiàn)已成為歐洲乃至全球新的主流毒株［5］。自2021 年11 月首次發(fā)現(xiàn)并傳播至今，全球已有100 多個(gè)國(guó)家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)Omicron 變異株感染病例［6］，在我國(guó)內(nèi)陸多個(gè)省市以及香港也出現(xiàn)了Omicron 變異株的廣泛傳播。隨著各國(guó)陸續(xù)實(shí)行“解封”政策，新增感染人數(shù)可能會(huì)在一段時(shí)間內(nèi)持續(xù)增長(zhǎng)，我國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)可能會(huì)面臨著大量感染Omicron變異株的本土病例及從境外輸入的病例。本研究對(duì)比分析了本土和境外輸入新型冠狀病毒Omicron 變異株感染患者的臨床資料，為疾病個(gè)體化診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2021年12月20日—2022年1月15日就診于天津市海河醫(yī)院，并經(jīng)天津市疾控中心進(jìn)行基因測(cè)序分析確定感染SARS-CoV-2 且為Omicron 變異株患者144 例，男74 例，女70 例，年齡為31（12，43）歲?；颊呷脒x標(biāo)準(zhǔn)及疾病分型符合《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第八版）》，其中無(wú)癥狀感染者20 例、輕型69 例、普通型54 例、重型1 例、危重型0 例，患者均經(jīng)治療后康復(fù)出院。根據(jù)患者來(lái)源，將144 例患者分為本土組92例和境外輸入組52例。

1.2 兩組患者一般人口學(xué)特征觀察 收集并比較兩組患者性別、年齡、新冠疫苗接種率、吸煙史、飲酒史、合并高血壓、合并糖尿病、合并心血管疾病、合并基礎(chǔ)肺部疾病、合并中樞系統(tǒng)疾病、合并慢性肝病、合并慢性腎病、合并免疫系統(tǒng)疾病、合并腫瘤、合并慢性胃炎等一般人口學(xué)特征。

1.3 兩組患者臨床癥狀觀察 觀察并比較兩組患者的臨床癥狀，包括咳嗽、發(fā)熱、咽干咽痛、乏力、鼻塞流涕、頭痛、肌肉酸痛、嗅/味覺(jué)減退、腹瀉、畏寒、胸悶、眼部不適等。

1.4 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)觀察 觀察并比較兩組患者入院24 h 內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（Lym）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEUT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、D-二聚體（D-Dimer）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血肌酐（Cr）、新型冠狀病毒抗體IgM 及IgG水平等。

1.5 兩組患者異常胸部CT征象觀察 兩組患者入院24 h 內(nèi)均接受吸氣末胸部CT 檢查，由2 名5 年以上胸部影像科醫(yī)師閱片，出具影像學(xué)報(bào)告，觀察新型冠狀病毒肺炎相關(guān)的異常胸部CT 征象，包括磨玻璃密度影（ground glass opacity，GGO）、實(shí)變影、小葉核心結(jié)節(jié)、條索影、牽拉性支氣管擴(kuò)張、胸膜增厚、胸腔積液、心包增厚、心包積液等，并計(jì)數(shù)受累肺葉數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料呈正態(tài)分布時(shí)以-x±s表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)量資料呈非正態(tài)分布時(shí)以中位數(shù)［M（P25，P75）］表示，比較用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般人口學(xué)特征比較 本土組92 例患者中，男37 例、女55 例，年齡32（10，49）歲，其中＜18 歲38 例、18～59 歲45 例、≥60 歲9 例，新冠疫苗接種率98.9%，有吸煙史6例，有飲酒史5例，合并高血壓17 例，合并糖尿病7 例，合并心血管疾病3 例，合并基礎(chǔ)肺部疾病7 例，合并中樞系統(tǒng)疾病6 例，合并慢性肝病10例，合并慢性腎病1例，合并免疫系統(tǒng)疾病0例，合并腫瘤1例，合并慢性胃炎3例；境外輸入組52 例患者中，男37 例、女15 例，年齡30（24，43）歲，＜18 歲0 例、18～59 歲52 例、≥60 歲0 例，新冠疫苗接種率90.4%，有吸煙史17 例，有飲酒史9 例，合并高血壓2 例，合并糖尿病2 例，合并心血管疾病0例，合并基礎(chǔ)肺部疾病2例，合并中樞系統(tǒng)疾病0例，合并慢性肝病9 例，合并慢性腎病0 例，合并免疫系統(tǒng)疾病1例，合并腫瘤0例，合并慢性胃炎0例；其中本土組患者性別、年齡分布、新冠疫苗接種率、有吸煙史、有飲酒史、合并高血壓等一般人口學(xué)特征與境外輸入組相比，P均＜0.05。

2.2 兩組患者臨床癥狀比較 本土組92 例患者中，出現(xiàn)臨床癥狀者72 例，其中咳嗽41 例、發(fā)熱40例、咽干咽痛25 例、乏力4 例、鼻塞流涕7 例、頭痛4例、肌肉酸痛1例、嗅/味覺(jué)減退1例、腹瀉1例、畏寒3例、胸悶1例、眼部不適3例；境外輸入組52例患者中，出現(xiàn)臨床癥狀者40 例，其中咳嗽26 例、發(fā)熱23例、咽干咽痛25例、乏力11例、鼻塞流涕11例、頭痛5 例、肌肉酸痛2 例、嗅/味覺(jué)減退2 例、腹瀉1 例、畏寒2例、胸悶1例、眼部不適0例；其中本土組患者出現(xiàn)咽干咽痛、乏力、鼻塞流涕者與境外輸入組相比，P均＜0.05。

2.3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 本土組患者WBC 4.8（4.2，6.3）×109/L、Lym 1.5（1.1，1.9）×109/L、NEUT 2.9（2.0，3.7）×109/L、CRP 2.38（0.78，7.00）mg/L、D-Dimer 0.27（0.16，0.40）mg/L、ALT 20（16，31）U/L、AST 27（24，32）U/L、Cr 48（42，59）μmol/L、新型冠狀病毒抗體IgM 0.254（0.090，0.678）S/CO、新型冠狀病毒抗體IgG 21.133（4.855，40.308）S/CO；境外輸入組患者WBC 4.9（4.2，6.7）×109/L、Lym 1.1（0.7，1.8）×109/L、NEUT 2.9（2.4，4.6）×109/L、CRP 4.03（1.57，11.47）mg/L、D-Dimer 0.22（0.14，0.40）mg/L、ALT 24（18，37）U/L、AST 25（21，32）U/L、Cr 77（62，83）μmol/L、新型冠狀病毒抗體IgM 0.316（0.077，0.940）S/CO、新型冠狀病毒抗體IgG 16.342（0.897，99.196）S/CO；其中本土組患者Lym、CRP、Cr 水平與境外輸入組相比，P均＜0.05。

2.4 兩組患者異常胸部CT征象比較 本土組患者GGO 22例，實(shí)變影11例，小葉核心結(jié)節(jié)0例，條索影2 例，牽拉性支氣管擴(kuò)張3 例，胸膜增厚5 例，胸腔積液0 例，心包增厚5 例，心包積液2 例，受累肺葉數(shù)0個(gè)；境外輸入組患者GGO 21 例，實(shí)變影10 例，小葉核心結(jié)節(jié)1例，條索影6例，支氣管擴(kuò)張2例，胸膜增厚8例，胸腔積液3例，心包增厚3例，心包積液1例，受累肺葉數(shù)1個(gè)；其中本土組患者GGO、條索影、胸膜增厚等異常胸部CT 征象及受累肺葉數(shù)與境外輸入組相比，P均＜0.05。

3 討論

本研究納入的144 例研究對(duì)象中僅1 例疾病分型為重型，為存在基礎(chǔ)疾?。X癱）的患者，且所有研究對(duì)象均康復(fù)出院，說(shuō)明感染Omicron 變異株后的預(yù)后良好，這可能是由于Omicron 變異株的毒力隨著傳播率的增加而減弱，導(dǎo)致的靶器官損傷更輕微［7］。在一項(xiàng)美國(guó)的研究［8］結(jié)果也顯示，與德?tīng)査儺愔晗啾?，感染Omicron 變異株后導(dǎo)致的急診就診率、住院率、ICU 入住率及死亡率都較低。Omicron變異株感染者的中位年齡為31 歲，與Delta 變異株相關(guān)研究結(jié)果［9］比，更為年輕化。本研究中，本土組與境外輸入組年齡無(wú)明顯差異，但本土感染者年齡分布更廣，從5 歲到75 歲不等，而境外輸入型感染者年齡集中在青壯年，且男性占比更多，吸煙、飲酒者比例更高，這可能是境外輸入感染者的一個(gè)特點(diǎn)。而本土感染者中高血壓病的比例更高，基礎(chǔ)疾病的情況更為復(fù)雜多樣。這就需要在治療中根據(jù)人群年齡給予不同治療方案，并兼顧基礎(chǔ)疾病的管理。

本研究中感染Omicron 變異株后的臨床癥狀以咳嗽、發(fā)熱、咽部不適最常見(jiàn)，與TAGARRO 等［10］的研究結(jié)果一致。與既往研究［11］相比，Omicron 變異株引起的臨床癥狀更輕微，且嗅覺(jué)、味覺(jué)減退及消化道癥狀更少見(jiàn)。這可能是由于Omicron 變異株在下呼吸道、肺泡細(xì)胞和腸道細(xì)胞中復(fù)制能力較低所致［12］。與本土組相比，境外輸入組患者咽干咽痛、乏力及鼻塞流涕癥狀發(fā)生率更高，這一方面可能與境外輸入人群中吸煙飲酒者多有關(guān)，另一方面與生活環(huán)境及氣候的改變有一定關(guān)系。臨床上根據(jù)境外輸入人群這一特點(diǎn)，可給予清咽利嗓等對(duì)癥治療，還可以通過(guò)中藥進(jìn)行調(diào)理。

CASTRO-CASTRO 等研究［13］發(fā)現(xiàn)，Cr、CRP、Lym與死亡風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立相關(guān)性最強(qiáng)。可見(jiàn)Cr、CRP、Lym可作為COVID-19 預(yù)后的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。在本研究中，境外輸入組較本土組的Lym 更低，而CRP、Cr 水平更高，需要密切關(guān)注此組人群疾病的動(dòng)態(tài)變化，早期發(fā)現(xiàn)并預(yù)防疾病進(jìn)展。

本研究中，患者感染Omicron 變異株后最常見(jiàn)的影像學(xué)改變?yōu)镚GO 及實(shí)變影，符合一般病毒性肺炎的表現(xiàn)，反映了肺泡腔滲出、肺間質(zhì)水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及肺泡塌陷的病理學(xué)改變［14］。但與之前研究［15］中COVID-19 的影像學(xué)改變相比，Omicron 變異株引起的肺部損傷的嚴(yán)重程度更輕微，受累的范圍更小，受累肺葉數(shù)更少。這與一項(xiàng)在小鼠體內(nèi)進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致［16］。兩組相比，境外輸入組受累肺葉數(shù)更多，更易出現(xiàn)GGO、條索影、胸膜增厚的異常胸部CT 征象，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，提示感染Omicron變異株對(duì)境外輸入組的影響更大，推測(cè)原因，可能與境外輸入組疫苗接種率低于本土組且吸煙率高有關(guān)。

綜上所述，本土和境外輸入新型冠狀病毒Omicron 變異株感染患者的臨床資料存在差異，與本土感染者相比，境外輸入感染者的年齡分布較集中，吸煙者占比更高，新冠疫苗接種率較低，咽干咽痛、乏力及鼻塞流涕癥狀發(fā)生率更高，Lym、CRP、血肌酐及胸部CT 征象更易出現(xiàn)異常，臨床需要根據(jù)感染人群的具體特點(diǎn)給予個(gè)體化診療方案。