彭 磊， 覃鴻恩， 黃華斌， 吳 飛， 楊 丹， 鄭良棟， 漆立軍

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院中醫(yī)部藥劑科， 湖北 恩施 445000)

宮頸癌是常見女性惡性腫瘤，且患病率呈不斷上升，嚴重影響女性生存質(zhì)量[1]。宮頸癌具體發(fā)病病機較為復雜，其中高危型HPV感染是關(guān)鍵致病因素，且與性生活紊亂、性伴侶多、早育、早婚及多產(chǎn)等有關(guān)[2]。隨著治療技術(shù)的不斷進步，早期宮頸癌局部復發(fā)明顯降低，但局部晚期復發(fā)率仍較高，常見于放射野邊界附近復發(fā)，如盆腔側(cè)壁和(或)陰道遠端[3]。盆腔復發(fā)性宮頸癌會造成手術(shù)治療難度大，且受放療劑量受限，導致治療效果并不十分理想。而以同步放化療、中醫(yī)藥治療成為盆腔復發(fā)性宮頸癌重要手段。基于此，本研究旨在探討加味人參養(yǎng)榮湯對盆腔復發(fā)性宮頸癌同步放化療期間腫瘤標志物和Th1/Th2型細胞因子影響。

1 資料與方法

1.1對象與分組：選擇我院于2018年12月至2021年12月盆腔復發(fā)性宮頸癌患者102例，按入院順序單雙號1∶1比例分為觀察組51例與對照組51例。觀察組中，年齡27～71歲，平均(53.25±7.81)歲；體質(zhì)指數(shù)(19.04±1.84)kg/m2；臨床分期：Ⅱ期13例(25.49%)，Ⅲ期28例(54.90%)，Ⅳ期10例(19.61%)；病理分型：鱗癌34例(66.67%)，腺癌17例(33.33%)。對照組中，年齡25～67歲，平均年齡(51.73±8.38)歲；體質(zhì)指數(shù)(18.73±1.92)kg/m2；臨床分期：Ⅱ期15例(29.41%)，Ⅲ期27例(52.94%)，Ⅳ期9例(17.65%)；病理分型：鱗癌36例(70.59%)，腺癌15例(29.41%)。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準：①經(jīng)病理學證實為盆腔復發(fā)性宮頸癌，其中Ⅱ期腫瘤超過宮頸，但未達到骨盆壁，累積陰道，但未達到陰道下1/3；Ⅲ期腫瘤擴散到骨盆壁，或累及陰道的下1/3時，腫瘤壓迫造成腎盂積水；Ⅳ期腫瘤超過真骨盆范圍，或侵犯直腸黏膜和(或)膀胱；且均存在可測量病灶；②不愿行手術(shù)或不能手術(shù)者；③既往有盆腔放療史；④簽訂知情同意書。

1.3排除標準：①排除全身其他器官及系統(tǒng)嚴重功能不全無法耐受全程放化療者；②排除存在明確放化療治療禁忌癥者；③排除存在嚴重認知障礙等心理或精神疾病者；④預計生存期不足6個月者；⑤卡氏功能狀態(tài)(KPS)評分低于60分。

1.4方法：對照組：行同步放化療，其中放療采用60Co外照射機，A點照射劑量60～80Gy；給予全盆照射，2Gy/次，1次/d，當組織照射劑量達30Gy時變?yōu)閷Υ┱丈?，其中腔?nèi)照射劑量6～8Gy，總照射劑量28～44Gy；在放療同時給以TP方案為主的化療方案，多西他賽75mg/m2或白蛋白紫杉醇260mg/m2聯(lián)合奈達鉑75mg/m2。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合加味人參養(yǎng)榮湯治療，組方包括：黃芪30g、人參6g、炒白術(shù)15g、茯苓15g、炒白芍15g、熟地黃15g、丹參10g、川芎10g、蛇舌草30g、山慈菇15g、陳皮10g、阿膠10g、炙甘草6g，諸藥水煎，取汁300mL，每次150mL，分早晚兩次溫服。兩組均以21d為一個周期，連續(xù)2個周期評價。

1.5近期療效標準[4]：依據(jù)實體瘤療效評價標準，①完全緩解(CR)：腫瘤完全消失且持續(xù)時間>1月；②部分緩解(PR)：腫瘤縮小>50%；③疾病穩(wěn)定(SD)：腫瘤縮小在25～50%之間，或大小無變化；④疾病進展(PD)：出現(xiàn)新的病灶，或腫瘤繼續(xù)長大；客觀緩解=PR+CR。

1.6觀察指標：①兩組治療前后均有專人負責進行KPS評分并記錄分值，該評分分值范圍為0～100，KPS評分越高者表明生存質(zhì)量越好；②觀察兩組治療前后免疫功能變化，采集患者外周靜脈血5mL，運用流式細胞術(shù)測定T淋巴細胞亞群水平；③觀察兩組治療前后腫瘤標志物變化，采集患者外周靜脈血5mL，離心8min，收集血清，運用電化學發(fā)光法測定癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)和細胞角蛋白19片段21-1(CYFRA21-1)水平；④觀察兩組治療前后Th1/Th2細胞因子變化，采集患者外周靜脈血5mL，離心8min，收集血清，運用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定白介素-2(IL-2)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和干擾素γ(IFN-γ)水平；⑤統(tǒng)計兩組毒副反應情況，主要包括骨髓抑制、肝腎異常、胃腸道反應和乏力。

2 結(jié) 果

2.1兩組宮頸癌患者客觀緩解率比較：觀察組客觀緩解率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組宮頸癌患者客觀緩解率比較

2.2兩組宮頸癌患者KPS評分比較：兩組治療前宮頸癌患者KPS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后宮頸癌患者KPS評分較治療前增加(P<0.05)；觀察組治療前后KPS評分差值幅度高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組宮頸癌患者KPS評分比較分)

2.3兩組宮頸癌患者免疫功能CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較：兩組治療前宮頸癌患者三項指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；對照組治療后宮頸癌患者三項指標較治療前降低(P<0.05)；觀察組治療后宮頸癌患者三項指標較治療前升高(P<0.05)；觀察組治療前后三項指標差值幅度高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組宮頸癌患者免疫功能比較

2.4兩組宮頸癌患者腫瘤標志物CEA、CA19-9和CYFRA21-1水平比較：兩組治療前宮頸癌患者三項標志物水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后宮頸癌患者三項標志物水平較治療前降低(P<0.05)；觀察組治療前后三項標記物差值幅度高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組宮頸癌患者腫瘤標志物變化比較

2.5兩組宮頸癌患者Th1/Th2細胞因子變化比較：兩組治療前宮頸癌患者EA、CA19-9和CYFRA21-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后宮頸癌患者IL-2、IL-10、TNF-α和IFN-γ水平較治療前降低(P<0.05)；觀察組治療前后IL-2、IL-10、TNF-α和IFN-γ差值幅度水平高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組宮頸癌患者Th1/Th2細胞因子變化比較

2.6兩組宮頸癌患者毒副反應比較：觀察組宮頸癌患者毒副反應發(fā)生率11.76%低于對照組29.41%(P<0.05)。見表6。

表6 兩組宮頸癌患者毒副反應比較

3 討 論

宮頸癌早期通常無特殊的臨床表現(xiàn)，常由于陰道不規(guī)則流血等癥狀就診，發(fā)現(xiàn)時已屬中晚期，故而早期診斷和治療有助于防治宮頸癌[5]。而放療是治療宮頸癌重要手段，但放療后的盆腔組織由于存在不同程度纖維化，導致再程放療的敏感性下降，具有盆腔放療史的復發(fā)性宮頸癌僅采用單純放療療效并不十分理想[6]。同步放化療較單一化療或放療治療方式可提高療效，發(fā)揮協(xié)同作用[7]。研究數(shù)據(jù)證明，同步放療、化療可提高局部控制率，降低局部復發(fā)率[8]。同步放化療的特點是利用放化療各自優(yōu)勢，達到強強聯(lián)合的效果，主要包括通過化療對微小、轉(zhuǎn)移病灶及原發(fā)腫瘤進行殺滅，通過放療局部照射對局部病灶進行殺滅，同時因為兩者合力作用，在殺傷腫瘤細胞的同時減少交叉耐藥細胞的產(chǎn)生[9]。兩者聯(lián)用可在較短時間內(nèi)給予腫瘤細胞最大強度的打擊。所以同步放化療可以取得較好的治療效果，控制局部病灶及改善臨床癥狀，最大化的防治遠處轉(zhuǎn)移，降低轉(zhuǎn)移復發(fā)的機會。

中醫(yī)學認為宮頸癌屬“崩漏”、“癥瘕”等范疇，認為正氣存內(nèi)，邪不可干，而其中正氣虧虛是惡性腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ)[7]。中醫(yī)理論認為宮頸癌發(fā)病多因外邪入侵，臟腑虛弱，和(或)七情郁結(jié)，造成胞宮失司，沖任失調(diào)，邪毒、血瘀聚集，積久成毒，任帶、五臟受損誘發(fā)宮頸癌[8]。加味人參養(yǎng)榮湯中，黃芪和人參大補元氣，使正氣充足而消除癌毒；炒白術(shù)和茯苓以期健脾；炒白芍、熟地黃養(yǎng)血補血；丹參、川芎活血化瘀行氣；蛇舌草、山慈菇清熱解毒、散結(jié)；陳皮理氣健脾；阿膠補氣、補血、補腎；炙甘草調(diào)和諸藥?？v觀全方可奏補益氣血，助癌毒消散，助邪外出，且能夠避免病邪入里而加重病情。本研究表明，觀察組客觀緩解率高于對照組，宮頸癌患者KPS評分高于對照組，宮頸癌患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對照組，毒副反應發(fā)生率低于對照組，由此表明加味人參養(yǎng)榮湯治療可提高療效，生存質(zhì)量提高，免疫功能增強，降低毒副反應發(fā)生。

當體內(nèi)出現(xiàn)癌細胞時腫瘤標志物伴隨組織細胞異常增殖，從而導致體內(nèi)的腫瘤標志物出現(xiàn)異常。CEA、CA19-9和CYFRA21-1是評價惡性腫瘤的重要腫瘤標志物。研究報道顯示，宮頸癌患者CEA、CA19-9和CYFRA21-1水平明顯升高，且可用于評價療效及預后[9]。本研究表明，觀察組治療后宮頸癌患者CEA、CA19-9和CYFRA21-1水平低于對照組，由此表明加味人參養(yǎng)榮湯治療可降低CEA、CA19-9和CYFRA21-1水平。研究報道顯示，T淋巴細胞免疫功能紊亂在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展中具有重要促進作用[10]。T淋巴細胞紊亂會促進宮頸癌病情的進展。而其中Th1/Th2型細胞因子平衡打破能夠誘導局部宮旁組織的浸潤及癌細胞的轉(zhuǎn)移，造成宮頸癌患者遠期預后[11]。本研究表明，觀察組治療后宮頸癌患者IL-2、IL-10、TNF-α和IFN-γ水平低于對照組，由此表明加味人參養(yǎng)榮湯治療可調(diào)節(jié)Th1/Th2型細胞因子平衡。

綜上所述，加味人參養(yǎng)榮湯對盆腔復發(fā)性宮頸癌同步放化療期間療效明顯，免疫功能提高，CEA、CA19-9和CYFRA21-1水平降低，及調(diào)節(jié)Th1/Th2型細胞因子平衡。