王 熹， 董 琳， 楊萬春

(安徽省合肥市第二人民醫(yī)院呼吸科， 安徽 合肥 230000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的慢性氣道疾病，由于氣道或肺泡的異常導(dǎo)致患者持續(xù)存在氣流受限及相應(yīng)的呼吸系統(tǒng)疾病，主要癥狀為咳嗽、咳痰和呼吸困難[1]。我國40歲以上人群中，COPD患病率高達(dá)13.7%，據(jù)此數(shù)據(jù)估算我國患病人數(shù)達(dá)1億人[2]，數(shù)據(jù)顯示[3]，COPD是我國2016年第5大死亡原因，2017年患者傷殘調(diào)整生命年(DALYs)居第3位。COPD急性加重(AECOPD)是指COPD病情持續(xù)惡化，基礎(chǔ)癥狀明顯加重，肺功能明顯降低，易引發(fā)呼吸衰竭、多器官功能障礙綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至危及患者生命[4]。研究指出，因AECOPD氣道阻塞，氣流受限加重，導(dǎo)致患者長時間供氧不足，極易并發(fā)低氧血癥，低氧血癥的發(fā)生不僅加重肺功能損傷，也會引起心血管損傷，增加死亡風(fēng)險[5]。血清肌鈣蛋白Ⅰ(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)是臨床常見的心肌損傷標(biāo)志物，但血清cTnI、CK、CK-MB水平與AECOPD合并低氧血癥的關(guān)系類研究相對少見。因此，本研究探討慢性阻塞性肺病患者急性加重期伴低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月至2022年1月本院收集的AECOPD患者123例，按是否伴有低氧血癥分組，其中動脈氧分壓(PaO2)值≥60mmHg的62例AECOPD患者納入對照組(n=62)，PaO2值<60mmHg的61例AECOPD患者納入觀察組(n=61)。對照組男45例，女17例；年齡52～88歲，平均年齡(70.32±8.51)歲；身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20.7～28.1kg/m2，平均(24.27±1.49)kg/m2；肺功能分級：3級29例，4級33例。觀察組男43例，女18例，年齡51～89歲，平均年齡(70.11±9.25)歲；BMI 20.4～28.7kg/m2，平均(24.59±1.68)kg/m2；肺功能分級：3級27例，4級34例；輕度低氧血癥(PaO2：60mmHg>PaO2>50mmHg)14例、中度(PaO2：50mmHg>PaO2>40mmHg)31例、重度(PaO2：<40mmHg)16例。兩組性別(χ2=0.066、P=0.797)、年齡(t=0.569、P=0.570)、BMI(t=1.118、P=0.266)、肺功能分級(χ2=0.078、P=0.780)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)(2021-05006)。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病治療指南(2013年修訂版)》[6]的中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，吸入支氣管舒張劑后第1秒用力肺活量/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%，并排除其他診斷；為COPD急性加重期患者，可伴氣喘、咳嗽劇烈、呼吸困難、咳痰為黏膿性、胸悶、呼吸困難等癥狀，肺部x線檢查可見肺紋理增多和紊亂等非特征性改變；知情并簽署研究同意書患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸疾病患者；有惡性腫瘤患者；有心腦血管、肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷患者；患有傳染性疾病者；做過心臟手術(shù)患者。

1.3方法：采集所有患者入院24h內(nèi)的急診靜脈血，血清肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)均用全自動生化儀檢測(廠家：美國奧森多，型號：v5600)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較：兩組cTnI、CK、CK-MB比較顯示，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清肌鈣蛋白心肌酶活力比較

2.2不同低氧血癥嚴(yán)重程度患者的血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較：三組血清cTnI、CK、CK-MB比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中度、重度低氧血癥患者cTnI、CK、CK-MB顯著高于輕度組，重度低氧血癥患者cTnI、CK、CK-MB顯著高于中度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同低氧血癥嚴(yán)重程度患者的血清肌鈣蛋白心肌酶活力比較

2.3低氧血癥嚴(yán)重程度與血清肌鈣蛋白、心肌酶活力的相關(guān)性分析：Spearman相關(guān)性分析顯示，低氧血癥嚴(yán)重程度與血清CTnI、CK、CK-MB呈正相關(guān)關(guān)系(rs=0.916、0.665、0.805，均P<0.05)。

3 討 論

COPD是一種高發(fā)病率的呼吸系統(tǒng)疾病，通常與大量接觸有害顆?；驓怏w有關(guān)，患者個體的遺傳易感性、異常炎癥反應(yīng)和肺異常發(fā)育都是影響COPD發(fā)病的相關(guān)因素。COPD主要病變體現(xiàn)為氣體陷閉、氣流受限和氣體交換異常三個方面，并伴有黏液分泌增多、氣道上皮纖毛功能發(fā)生障礙、全身的不良反應(yīng)等。與COPD患者相比，AECOPD患者支氣黏膜增厚，分泌物增多，氣道阻塞，機(jī)體通氣功能迅速下降，自身防御及免疫功能減弱，更易受感染，可導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作。AECOPD患者多數(shù)會同時存在多種并發(fā)癥，增加了患者病情嚴(yán)重性以及死亡的風(fēng)險[7]。由于長時間缺氧，AECOPD合并低氧血癥患者會出現(xiàn)身體其他器官功能障礙，嚴(yán)重者需要輔助通氣甚至機(jī)械通氣，這便導(dǎo)致住院時間延長、病死率增加[8]。血清cTnI、CK、CK-MB是臨床常見的心肌損傷標(biāo)志物，但血清cTnI、CK、CK-MB水平與AECOPD合并低氧血癥的關(guān)系類研究相對少見。因此，本研究探討慢性阻塞性肺病患者急性加重期伴低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平變化及其臨床意義。

肌鈣蛋白(Tn)是由肌鈣蛋白C(TnC)、肌鈣蛋白T(TnT)、肌鈣蛋白I(TnI)三個亞基組成的一種異三聚體復(fù)合物，在肌肉興奮收縮中起重要作用。在正常機(jī)體血清中，心肌鈣蛋白(cTn)含量極低，但當(dāng)心肌細(xì)胞壞死、凋亡、受損時，心肌細(xì)胞的細(xì)胞膜通透性改變，會釋放cTn進(jìn)入血液中。cTnI是心肌細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)，對心肌損傷有顯著靈敏性和特異性，是診斷心肌急性梗死最主要的指標(biāo)[9]。馬愛聞等[10]研究顯示，cTnI能夠?qū)OPD合并肺動脈高壓癥嚴(yán)重程度進(jìn)行預(yù)測，是評估COPD是否合并肺動脈高壓癥及心功能不全的血清生物學(xué)指標(biāo)。鄭輝才等研究[11]報道，cTnI可作為心血管相關(guān)疾病的預(yù)測因子，是COPD-阻塞性睡眠呼吸暫停重疊綜合癥的獨立危險因素。CK、CK-MB屬于心肌細(xì)胞酶，心肌損傷時，可被大量釋放入血液中，導(dǎo)致血清中心肌酶顯著增高[12]。因此cTnI、CK、CK-MB常被臨床用作衡量心肌損傷的標(biāo)志物。

本研究中，觀察組cTnI、CK、CK-MB水平顯著高于對照組，且觀察組中，中度、重度低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平顯著高于輕度組，重度氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平顯著高于中度組。分析這與AECOPD患者肺功能下降，氣流受限有關(guān)，當(dāng)患者呼吸困難，二氧化碳被滯留體內(nèi)，機(jī)體供氧不足，最終引發(fā)心肌受損，cTnI、CK、CK-MB水平上升。往期研究也證實，心臟耗氧量大，足夠的氧氣才能維持心肌的活力，在低氧環(huán)境中，心肌組織缺氧，心肌功能紊亂，同時導(dǎo)致細(xì)胞膜的通透性改變，造成心肌細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血清cTnI、CK、CK-MB水平升高[13]。本研究進(jìn)一步對低氧血癥嚴(yán)重程度與血清肌鈣蛋白、心肌酶活力的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示低氧血癥嚴(yán)重程度與血清CTnI、CK、CK-MB呈顯著正相關(guān)關(guān)系，提示低氧血癥越嚴(yán)重，心肌損傷標(biāo)志物cTnI、CK、CK-MB表達(dá)水平越高，即AECOPD患者低氧血癥程度與心肌損傷密切相關(guān)。但本研究為單中心回顧性分析，在指標(biāo)采集上存在局限性，擬在下階段擴(kuò)大樣本量，完善研究結(jié)論。

綜上所述，AECOPD伴低氧血癥患者血清CTnI、CK、CK-MB存在高表達(dá)現(xiàn)象，且其水平與低氧血癥嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)關(guān)系，臨床應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密檢測AECOPD尤其是伴低氧血癥患者的血清CTnI、CK、CK-MB水平，及時評估心肌受損情況并制定相應(yīng)干預(yù)策略。