魏偉娜 吳玉君 吳 倩

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0052～0055)

多發(fā)性骨髓瘤(multiplem myeloms，MM)以骨髓漿細胞異常增殖為病理特征，可大量分泌M蛋白和單核免疫球蛋白，抑制多克隆漿細胞和免疫球蛋白，促使組織或器官發(fā)生病變，引起高鈣血癥、溶骨性損傷、腎臟損傷等不良情況[1-2]。目前，尚無有效手段可完全治愈MM，多行化療方案治療。VAD方案具有副作用小、效果明顯，被廣泛應(yīng)用于MM治療[3-4]。但MM患者預(yù)后存在較大的差異。本研究回顧性分析在本院行VAD方案治療的124例初診MM患者臨床資料，分析VAD治療初診MM患者的療效及影響因素，為臨床干預(yù)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月至2021年2月在本院行VAD方案治療的124例初診MM患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》[5]中MM診斷標(biāo)準(zhǔn)；②接受VAD方案治療；③隨訪資料完整；④初診患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孤立性漿細胞瘤；②哺乳期或妊娠期女性；③存在血液系統(tǒng)疾??；④合并其他惡性腫瘤；⑤非霍奇金淋巴瘤者；⑥認(rèn)知功能障礙者；⑦急性腎功能衰竭。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 第1～4天注射1 mg硫酸長春新堿，1次/天；第1～4天，注射鹽酸多柔比星15 mg，1次/天；第1～4、9～12、17～20天注射地塞米松磷酸鈉注射液20 mg，1次/天，連續(xù)治療6個療程后評價療效，每個療程28 d。

1.2.2 資料收集 出院時以調(diào)查問卷方式收集入組資料，包括年齡、性別、是否接受過化療、診斷至治療時間、M蛋白類型、Durie-Salmon(DS)分期、實驗室指標(biāo)[C反應(yīng)蛋白(CRP)、白蛋白、血肌酐、血紅蛋白(Hb)、β2微球蛋白(β2-MG)乳酸脫氫酶(LDH)、血鈣(Ca)、BMPC等]、細胞遺傳學(xué)[熒光原位雜交(FISH)檢測染色體是否異常]等。

1.3 觀察指標(biāo)

分析VAD治療初診MM患者的療效及影響因素。療效評估[6]：M蛋白轉(zhuǎn)陰，骨髓漿細胞比例(BMPC)<5%為完全緩解(CR)；骨髓漿細胞數(shù)目減少≥50%或M蛋白減少≥50%為部分緩解(PR)；介于PD與PR之間為疾病穩(wěn)定(SD)；骨髓漿細胞數(shù)目升高≥25%，或24 h尿M蛋白量增加≥25%為疾病進展(PD)。治療總有效率=CR率+PR率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 VAD治療初診MM患者的療效

VAD治療初診MM的治療總有效率為65.32%(81/124)，其中CR 20例(16.13%)，PR 61例(49.19%)，SD 27例(21.77%)，PD 16例(12.90%)。

2.2 影響VAD治療初診MM患者療效的單因素分析

將124例患者按照治療效果分為治療有效組(CR+PR)81例和治療無效組43例(SD+PD)，單因素分析顯示：年齡、DS分期、CRP、白蛋白、血肌酐、LDH、β2-MG與VAD治療初診MM療效有關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；性別、是否接受過化療、診斷至治療時間、M蛋白類型、血紅蛋白(Hb)、血鈣(Ca)、BMPC、細胞遺傳學(xué)與VAD治療初診MM療效無關(guān)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 影響VAD治療初診MM患者療效單因素分析/例

2.3 影響VAD治療初診MM患者療效的多因素分析

多因素分析顯示：年齡≥60歲、DS分期Ⅲ期、CRP≥5 mg/L、白蛋白<35 g/L、血肌酐≥10.7 mmol/L、LDH≥240 U/L、β2-MG≥3.5 mg/L是影響VAD治療初診MM患者療效的高危因素(P<0.05)。見表2-3。

表2 影響VAD治療初診MM患者療效的影響因素變量賦值情況

表3 影響VAD治療初診MM患者療效的多因素分析

3 討論

MM是一種源于終末分化的B淋巴細胞的惡性漿細胞疾病，常出現(xiàn)腎功能損害、骨病、感染、貧血等相關(guān)癥狀，臨床尚無法完全治愈[7-8]。VAD方案是治療MM的常用化療方案，費用較低、不良反應(yīng)少，能夠有效延長患者生存期。本研究中，124例初診MM患者治療總有效率65.32%，提示VAD治療初診MM療效較好。VAD方案中有硫酸長春新堿、多柔比星、地塞米松，可有效將MM患者體內(nèi)癌細胞消滅，發(fā)揮抗腫瘤作用。但MM患者治療后生存時間從數(shù)月至20年，跨度較大。了解、掌握影響VAD治療初診MM患者療效的相關(guān)危險因素，指導(dǎo)臨床制定相應(yīng)的干預(yù)措施，有助于提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示，年齡≥60歲、DS分期Ⅲ期、CRP≥5 mg/L、白蛋白<35 g/L、血肌酐≥10.7 mmol/L、LDH≥240 U/L、β2-MG≥3.5 mg/L是影響VAD治療初診MM患者療效的高危因素。分析原因在于：①老年患者多合并多種內(nèi)科疾病，對化療耐受性較差，難以完成長時間、足量的化療療程，且不良事件發(fā)生風(fēng)險較高，影響治療效果。②DS分期是基于血紅蛋白、血清肌酐、骨損害程度和血鈣的分期系統(tǒng)，側(cè)重評估患者的總體腫瘤負(fù)荷[9]。DS分期Ⅲ期者總體腫瘤負(fù)荷量較大，病情相對嚴(yán)重，患者對治療的耐受力降低，因此會對治療效果造成影響。③CRP是體內(nèi)IL-6誘導(dǎo)下由肝臟細胞產(chǎn)生，而IL-6是脊柱骨髓瘤細胞產(chǎn)生的重要生長因子，與腫瘤發(fā)生、進展密切相關(guān)。CRP水平升高一定程度上可預(yù)示腫瘤細胞生長增快，病情較為嚴(yán)重，治療效果則相對較差[10]。④白蛋白可反映機體營養(yǎng)狀況、體能狀態(tài)和疾病的嚴(yán)重程度、增殖活性，白蛋白<35 g/L是影響MM患者治療效果的獨立危險因素，可能與此類患者蛋白攝入不足、代謝分解增加、毛細血管通透性、高IL-6等因素密切相關(guān)。⑤β2-MG是一種可以非結(jié)合的形式存在于血清內(nèi)的組織相容性抗原的輕鏈，能夠自由通過腎小球。但MM患者腫瘤倍增加快，漿細胞過度增生，會使血液中β2-MG含量升高，且會增加體內(nèi)MM游離輕鏈，損傷腎小管，降低體內(nèi)肌酐清除率，提高血肌酐水平。β2-MG與血肌酐水平越高，提示患者病情進展越嚴(yán)重，甚至可能會增加腎功能衰竭發(fā)生風(fēng)險，降低治療效果[11]。⑥LDH為細胞內(nèi)酶，能在各種腫瘤組織和正常組織中存在，作用與CRP類似，均具有促腫瘤細胞活性作用，其水平在惡性腫瘤患者血清中明顯增高，可反映患者病情嚴(yán)重程度[12]。LDH高者臨床治療效果較差，這可能與此類患者易發(fā)生髓外浸潤有關(guān)。

綜上所述，VAD治療初診MM療效較好，年齡≥60歲、DS分期Ⅲ期、CRP≥5 mg/L、白蛋白<35 g/L、血肌酐≥10.7 mmol/L、LDH≥240 U/L、β2-MG≥3.5 mg/L是影響VAD治療初診MM患者療效的高危因素，臨床需加以重視。