倘孟瑩,張麗霞,2,魏宇嬌,孫志超,陳爽
據(jù)預(yù)計(jì)[1],近視患病人數(shù)在2050 年將超過世界人口半數(shù),達(dá)47.58億人,如此嚴(yán)峻的形勢使近視成為一個(gè)備受關(guān)注的全球性公關(guān)健康問題。調(diào)查[2-5]顯示,近視有顯著的種族和地域差異,其中亞洲人群居于首位,東亞各國近視患病率高達(dá)71%~96%,而歐美國家為30%~50%。研究[6]表明我國城市學(xué)齡兒童近視的年發(fā)病率為20%~30%,居全球首位。近視不僅影響正常生活、學(xué)習(xí)、工作,還會(huì)導(dǎo)致黃斑變性、視網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜下新生血管、青光眼等并發(fā)癥,引起視力障礙和甚至致盲[7],造成社會(huì)勞動(dòng)力缺乏、醫(yī)療成本增加,影響社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展。因此,如何防治近視,保護(hù)視功能已成為全社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn),除目前光學(xué)矯正、藥物、手術(shù)等常見西醫(yī)治療方法外,中醫(yī)藥在干預(yù)近視方面也有獨(dú)特優(yōu)勢,對(duì)近視防控具有重要意義,本文就中醫(yī)藥防控近視的藥理作用及療效論述如下。
現(xiàn)代藥理學(xué)研究[8]表明,許多中藥具有改善微循環(huán)、抗血栓、提高機(jī)體抗氧化能力、減輕缺血再灌注損傷等藥理作用。如菟絲子、楮實(shí)子可抑制視網(wǎng)膜感光細(xì)胞凋亡[9]。枸杞子具有改善微循環(huán)和抗氧化的作用[10],另外枸杞子中的玉米黃質(zhì)和核黃素可以通過阻斷神經(jīng)細(xì)胞的凋亡以保護(hù)光感受器和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞[11],玉米黃質(zhì)還可滋養(yǎng)視網(wǎng)膜,提高視敏度[12]。丹參能有效提高血流速度[13],改善視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜血供[14],也可通過加速氧自由基清除改善視網(wǎng)膜營養(yǎng)。三七可抵抗血小板聚集,抗氧化,抗自由基[15]。
許多學(xué)者在經(jīng)驗(yàn)方基礎(chǔ)上進(jìn)行了一系列中藥延緩近視發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究。古佩等[16]通過形覺剝奪誘導(dǎo)C57BL/6J 小鼠近視模型并觀察到近視形成過程中小鼠鞏膜組織透明質(zhì)酸(hyaluronic acid,HA)、CD44 表達(dá)下降,C-jun 表達(dá)上升,而補(bǔ)精益視片可通過上調(diào)小鼠鞏膜組織中HA 表達(dá)及下調(diào)C-jun 表達(dá)從而干預(yù)近視發(fā)展。何沐霖等[17]通過建立形覺剝奪性近視豚鼠模型發(fā)現(xiàn)近視發(fā)展過程中存在視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigmental epithelium,RPE)細(xì)胞功能障礙,且與糖酵解氧化、神經(jīng)退行性病變等相關(guān)基因表達(dá)和通路調(diào)節(jié)有關(guān),補(bǔ)精益視片不僅對(duì)近視豚鼠鞏膜成纖維細(xì)胞[18]視網(wǎng)膜感光細(xì)胞凋亡[19-20]等有調(diào)控作用,也可減緩近視豚鼠RPE 的氧化應(yīng)激、平衡內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及自噬,保護(hù)RPE 細(xì)胞功能,從而保護(hù)因近視引起的視功能損傷。邢凱等[21]發(fā)現(xiàn)養(yǎng)血補(bǔ)腎方可通過下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β),上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase 2,TIMP-2)發(fā)揮對(duì)鞏膜細(xì)胞凋亡的抑制作用,改善形覺剝奪性近視鞏膜組織形態(tài)。張?jiān)聫?qiáng)等[22-23]發(fā)現(xiàn)益精通絡(luò)方可通過抑制脈絡(luò)膜變薄及視網(wǎng)膜多巴胺含量減少,抑制離焦型近視豚鼠屈光度進(jìn)展。李菲菲等[24]采用卡巴膽堿滴眼液建立調(diào)節(jié)痙攣性豚鼠模型后,發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯可下調(diào)睫狀肌組織內(nèi)鈣離子(Ca2+)的表達(dá)緩解睫狀肌調(diào)節(jié)痙攣。近視病機(jī)多從虛證論述,除對(duì)以上具有補(bǔ)益肝腎、補(bǔ)氣養(yǎng)血的方劑進(jìn)行探討研究外,也有學(xué)者[25]基于陰陽時(shí)辰鐘理論結(jié)合光環(huán)境對(duì)近視的影響研制“時(shí)相調(diào)節(jié)對(duì)方”,采用不同光源誘導(dǎo)豚鼠光源性近視模型,發(fā)現(xiàn)“時(shí)相調(diào)節(jié)方”可促進(jìn)視網(wǎng)膜多巴胺釋放,從而延緩豚鼠光源性近視發(fā)展。綜上所述,中藥及其復(fù)方可通過多靶點(diǎn)、多通路干預(yù)近視發(fā)生發(fā)展。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,疾病發(fā)生與體質(zhì)密切相關(guān),不同體質(zhì)對(duì)病因和疾病的易感性及疾病傳變過程中的傾向性均有不同[26]。臨床研究[27-29]表明,各種偏頗體質(zhì)中陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì)及陽虛質(zhì)近視發(fā)病率均高于其他體質(zhì),是影響近視發(fā)生的主要體質(zhì)因素。這為中醫(yī)藥防治近視提供了思路,通過辨證論治根據(jù)不同體質(zhì)偏頗予以對(duì)應(yīng)中藥內(nèi)服,以調(diào)節(jié)臟腑功能,改善偏頗體質(zhì),降低對(duì)近視易感性,減緩近視發(fā)展,在近視防治過程中起到重要作用。
該療法集中了“霧”“熏”“熨”中醫(yī)外治優(yōu)點(diǎn),敷貼、熏洗、熏蒸等均屬于此法。此類方法具有活血化瘀、溫經(jīng)通脈的作用,可改善血液循環(huán),加速眼部新陳代謝[30],在防治近視方面療效顯著。鄧宇等[31]將240 例低中度兒童青少年近視患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各120 例,治療組予以結(jié)膜Ⅳ號(hào)方(黃精、石斛、珍珠母等)熏蒸聯(lián)合耳穴撳針(眼、目1、目2、肝、腎等)治療;對(duì)照組不予任何處理。結(jié)果顯示治療12 個(gè)月后,治療組患者屈光度、眼軸及視力均優(yōu)于對(duì)照組,且在治療18個(gè)月后,治療組患者屈光度、眼軸均無明顯進(jìn)展。
滴眼劑以其吸收快、刺激性小、使用方便等特點(diǎn)而在臨床廣泛使用。中藥滴眼劑根據(jù)其組成不同具有不同作用,如抗炎、抗病毒、抑制角膜新生血管形成、調(diào)節(jié)睫狀肌等作用。陳立江等[32]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方西瓜霜滴眼液可顯著降低家兔正常睫狀肌張力,且對(duì)處于痙攣狀態(tài)的睫狀肌具有顯著解痙作用,可顯著調(diào)節(jié)家兔眼睫狀肌。
中藥穴位注射根據(jù)針灸治療“腧穴所在、主治所在”選穴原則選取眼部穴位,再辨證選取全身穴位進(jìn)行穴位注射。具有單次治療時(shí)間短、次數(shù)少、療效好等優(yōu)點(diǎn)。其將針刺刺激和藥物性能及對(duì)穴位的滲透作用相結(jié)合,通過機(jī)體組織吸收藥液,長時(shí)間刺激穴位,發(fā)揮綜合效應(yīng),達(dá)到明目的作用[33]。
中藥離子導(dǎo)入法是將中藥藥汁制為導(dǎo)入液,通過直流電等形式導(dǎo)入到眼部局部位置迅速緩解患者眼部不適,有疏通經(jīng)絡(luò),改善局部血液循環(huán),直達(dá)病所,增加中藥吸收率等優(yōu)點(diǎn)。查桂平等[34]將115例中低度近視兒童隨機(jī)分為0.01%阿托品聯(lián)合中藥離子導(dǎo)入組(薄荷、菊花、珍珠粉等)41 例、0.05%阿托品組39 例和0.01%阿托品組35 例,治療1 年發(fā)現(xiàn)中藥離子導(dǎo)入加強(qiáng)了0.01%阿托品控制近視進(jìn)展作用,使其作用效果達(dá)到0.05%阿托品效果,且進(jìn)一步減少了副作用。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為近視多從虛而論,治療上以補(bǔ)為主,以清為輔,且以補(bǔ)肝腎為要,以補(bǔ)氣血為先。臨床中常見近視證型包括肝腎陰虛證、腎陽火衰證、脾虛氣弱證、氣血不足證、氣虛血瘀證。通過內(nèi)服方藥可直接調(diào)節(jié)臟腑功能、補(bǔ)其不足,但近視為長期慢性疾病,運(yùn)用中藥治療近視的過程中,應(yīng)四診合參,辨證施治。
近年來,許多學(xué)者在臨床療效和作用機(jī)制方面對(duì)中藥防治近視,延緩近視發(fā)展做了一系列積極有效的探索。王科蕾等[35]將85例低度青少年近視患者隨機(jī)分為中藥組43例和對(duì)照組42 例,其中對(duì)照組予常規(guī)治療,治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予中藥日鐘陰陽方口服(日鐘陽方:黨參、炒白術(shù)、茯苓等;日鐘陰方:當(dāng)歸、赤芍、白芍、山藥等),治療3 個(gè)月后中藥組總體有效率為97.67%,優(yōu)于對(duì)照組85.71%,且治療組近視屈光度降低,眼軸增長值減小,視力提高;袁曉艷[36]將80 例青少年假性近視患者分為益氣健脾湯(太子參、茯神、黃芪等)治療組40 例和托吡卡胺滴眼液治療組40 例,通過觀察發(fā)現(xiàn)益氣健脾湯治療組總有效率為95%,優(yōu)于對(duì)照組,且該方可有效改善裸眼視力、散瞳后屈光度,預(yù)防假性近視發(fā)展。此外,范海梅[37]對(duì)針?biāo)幝?lián)合療效也做了一定探討,將197 例肝腎不足、脾氣虧虛型低度青少年近視患者隨機(jī)分為對(duì)照組(健康教育及配鏡+攢竹、太陽、絲竹空撳針)62例102只眼、試驗(yàn)組1(健康教育及配鏡+近視康口服液口服)65例117只眼、試驗(yàn)組2(健康教育及配鏡+撳針+口服液)70 例125 只眼,其中近視康口服液由楮實(shí)子、菟絲子、木瓜等藥物組成,連續(xù)治療24 周后試驗(yàn)2 組干預(yù)措施可有效改善近視患者裸眼視力及屈光度,有效率為87.14%,優(yōu)于其他2 組。除對(duì)上述中藥復(fù)方的研究外,許偉等[38]納入156 例低中度青少年近視患者,囑每日口服1粒單體中藥黑果枸杞膠囊,連服6個(gè)月,可控制低中度青少年近視進(jìn)展,并逐步改善視力,有效率達(dá)81.69%,且可明顯減少患者屈光度,有效率達(dá)72.87%。
除中藥內(nèi)服外,中藥外用法對(duì)近視的防治與延緩進(jìn)展也有顯著療效。滕月等[39]采用中醫(yī)綜合療法治療青少年單純性近視,運(yùn)用分層隨機(jī)分組方法,將156例287只眼以近視屈光度較高的一眼為準(zhǔn)分為<-1.00 DS 和-1.00 DS~-3.00 DS 2 層,再隨機(jī)分為對(duì)照組78 例146 只眼予健康宣教、常規(guī)配鏡;治療組78 例141 只眼,在對(duì)照組基礎(chǔ)上并予中醫(yī)綜合療法,包括耳穴壓丸、梅花針叩刺、穴位貼敷藥物、脈沖電刺激,均每周2次,2組均觀察3個(gè)月。治療后<-1.00 DS患者治療組近視進(jìn)展率為75%,-1.00 DS~-3.00 DS 患者治療組近視進(jìn)展率為57.73%,均低于對(duì)照組。陳盡好等[40]觀察眼用中藥熱奄包配合短針刺法治療少年兒童近視,30 例患者60 只眼隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,治療組總有效率為93.33%,顯著高于對(duì)照組83.33%。
此外,除上述全身調(diào)節(jié)用藥外,眼部局部給藥也十分關(guān)鍵,如中藥滴眼液的應(yīng)用。侯立杰等[41]選取50 例青少年低度近視患者,并隨機(jī)分為治療組(予夏天無滴眼液)和對(duì)照組(予0.25%復(fù)方托吡卡胺滴眼液)各25 例。結(jié)果表明夏天無滴眼液調(diào)節(jié)麻痹作用與對(duì)照組相當(dāng),且對(duì)瞳孔影響更小,安全有效無副作用,可緩解伴有低度近視學(xué)齡兒童的調(diào)節(jié)痙攣。李丹等[42]通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)中醫(yī)理療聯(lián)合托吡卡胺滴眼液治療青少年假性近視的療效,結(jié)論為聯(lián)合中醫(yī)理療更能有效地治療青少年假性近視,且安全可靠。
近視成因復(fù)雜,受遺傳因素、環(huán)境因素和營養(yǎng)體質(zhì)等諸多因素影響[43-44]。目前近視的發(fā)病機(jī)制仍未完全明晰,西醫(yī)主要治療手段為驗(yàn)光配鏡以及準(zhǔn)分子激光手術(shù),但這些治療手段并未有效改善近視眼球的病理狀態(tài),且考慮到其術(shù)后并發(fā)癥及手術(shù)費(fèi)用昂貴,應(yīng)用性待考。中醫(yī)對(duì)本病早有認(rèn)識(shí),治病注重整體觀念及辨證論治,更注重“治本”,但目前缺乏對(duì)近視的全面深入研究,未形成統(tǒng)一的治療規(guī)范,因此在推廣應(yīng)用時(shí)面臨難題。因此中西醫(yī)結(jié)合治療漸成為趨勢,但臨床中如何將中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用,形成中西醫(yī)綜合療法;如何建立在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和眼視光學(xué)的完整中西醫(yī)結(jié)合防控體系仍是亟待解決的問題,近視防控之路任重而道遠(yuǎn)!