萬詩雨 ，黃冉 楊得坡 ，楊洋 陳希瑜 陳琴華 ，梅全喜 （.深圳市寶安純中醫(yī)治療醫(yī)院中藥臨床藥學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 深圳 580；.廣州中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，廣州 50006；.中山大學(xué)藥學(xué)院，廣州 50006）

“道地藥材”是自古以來醫(yī)家對(duì)特定產(chǎn)區(qū)的優(yōu)質(zhì)正品藥材的一種代稱，是判定中藥臨床療效與安全性的重要因素之一。在這些道地藥材資源中，化橘紅、廣陳皮、陽春砂、廣藿香、巴戟天、沉香、廣佛手、何首烏8味中藥材，因其獨(dú)特的嶺南資源發(fā)展歷史和功效而被大眾及古今中醫(yī)藥學(xué)者認(rèn)可，俗稱“粵八味”。粵八味藥用歷史悠久，現(xiàn)代研究表明其含有豐富的藥效成分和營養(yǎng)物質(zhì)，并有廣泛的藥理作用，對(duì)多種疾病都有顯著的療效，但其安全性研究稍顯不足。本文通過查閱相關(guān)資料，對(duì)粵八味相關(guān)的藥理作用與安全性研究進(jìn)行總結(jié)和展望，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 粵八味的藥理作用研究

1.1 化橘紅

化橘紅是廣東化州的道地藥材，藥用來源是蕓香科植物化州柚Citrus grandis‘Tomentosa’或柚C. grandis（L.）Osbeck的未成熟或近成熟的干燥外層果皮?；偌t性喜溫暖、濕潤，其生長與當(dāng)?shù)赝寥乐械捻媸芮邢嚓P(guān)，且其道地性可能與土壤中的硼、錳等礦質(zhì)元素的比例存在一定關(guān)聯(lián)，特殊的生態(tài)環(huán)境使其具有溫燥的特性，且燥濕化痰之功強(qiáng)于橘紅[1]?；偌t的活性成分主要是揮發(fā)油、多糖和黃酮類，其中揮發(fā)油的主要成分是檸檬烯、月桂烯和γ-松油烯[2]。研究表明，來源不同的化橘紅藥用效果不同，這可能與其活性成分含量不一致有關(guān)[3]。另有研究表明，化橘紅具有良好的化痰功效，其中高濃度的化橘紅多糖和化橘紅黃酮都有化痰作用，尤其是化橘紅黃酮能夠稀釋和加快痰液的排出，還可以通過抑制杯狀細(xì)胞的增生和轉(zhuǎn)化，以及減少黏蛋白MUC5AC的轉(zhuǎn)運(yùn)來減少痰液的黏稠度，這有利于治療具有黏蛋白高分泌病理特征的慢性呼吸道疾病[4]。

此外，楊澄等[5]研究表明，化橘紅可以抑制心肌肥厚和減少心肌損傷。另有研究指出，化橘紅黃酮的主要活性成分是柚皮苷、野漆樹苷及其代謝產(chǎn)物柚皮素、芹菜素，這些活性成分均具有較強(qiáng)的抗癌作用[6]。姜翠翠等[7]研究表明，柚皮苷具有一定的抗氧化活性，并且對(duì)α-葡萄糖苷酶具有競爭性抑制作用。鐘芳芳等[8]研究表明，化橘紅多糖對(duì)淀粉樣β蛋白片段25-35（Aβ25-35）致小鼠老年性癡呆具有一定的保護(hù)作用。

1.2 廣陳皮

廣陳皮為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco的干燥成熟果皮，主要產(chǎn)于廣東新會(huì)，其核心產(chǎn)區(qū)水利發(fā)達(dá)，利于喜溫的新會(huì)柑的種植。黃酮類和揮發(fā)油類是廣陳皮的主要活性成分，其揮發(fā)油成分含量比普通陳皮要高，主要是萜烯類化合物，其中2-（甲氨基）苯甲酸甲酯是廣陳皮特有的揮發(fā)油成分[9]。作為陳皮中的特殊和優(yōu)良品種，廣陳皮有其獨(dú)特的功效和藥理作用，尤其在理氣祛痰燥濕方面。羅琥捷等[10]比較了產(chǎn)自肇慶、惠州和新會(huì)的廣陳皮的祛痰功效，結(jié)果顯示，新會(huì)陳皮的祛痰作用較其他2種陳皮更為優(yōu)越。吳蓓等[11]研究表明，廣陳皮可明顯改善脾虛痰濕證模型大鼠的病理狀況。

1.3 陽春砂

春砂仁為姜科植物陽春砂Amomum villosum Lour.的干燥成熟果實(shí)，其喜生于暖和、濕潤且含有腐殖質(zhì)的地方。廣東陽春處于亞熱帶地區(qū)，四季溫和，特別適宜陽春砂的種植，因此在品質(zhì)方面，陽春砂優(yōu)于其他砂仁品種。砂仁的特征成分是揮發(fā)油類，如乙酸龍腦酯，有研究顯示陽春砂中乙酸龍腦酯的含量最高[12]。除揮發(fā)油成分外，陽春砂還含有黃酮類成分和酚酸類化合物。有研究表明，陽春砂的砂仁水浸液和砂仁揮發(fā)油均有鎮(zhèn)痛作用，其中5 g/kg和15 g/kg的砂仁水浸液分別有輕度和中度鎮(zhèn)痛效果，而砂仁揮發(fā)油的鎮(zhèn)痛作用為多組分聯(lián)合作用的效果[13]。另有研究表明，陽春砂的水提物和揮發(fā)油均能有效抑制腸源性內(nèi)毒素的釋放，增加厚壁菌門和擬桿菌門的短鏈脂肪產(chǎn)酸菌，減少變形菌的豐度，從而使其對(duì)炎癥性腸炎具有一定的治療效果[14]。

1.4 廣藿香

廣藿香為唇形科植物廣藿香Pogostemon cablin（Blanco）Benth.的干燥地上部分，在廣東許多地區(qū)都有種植。傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，品質(zhì)最好的廣藿香是石牌藿香（因產(chǎn)自廣州石牌一帶而得名），其揮發(fā)油成分主要是廣藿香酮和廣藿香醇，對(duì)治療暑濕所致的胃腸道疾病有較好的效果[15]。廣藿香的揮發(fā)油和水提物均能改善胃腸道功能。有研究發(fā)現(xiàn)，廣藿香能減少濕阻中焦模型大鼠的胃腸道反應(yīng)并能減輕炎癥因子對(duì)其胃腸道黏膜的損害[16]。另有研究發(fā)現(xiàn)，廣藿香的主要成分廣藿香酮和廣藿香醇等對(duì)乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、薩特氏菌屬、具核梭桿菌和幽門螺桿菌等腸道菌群的結(jié)構(gòu)變化均有影響[17]。

廣藿香水提物還具有抗過敏、改善胰島素抵抗的作用。對(duì)于連續(xù)注射抗原誘導(dǎo)和免疫球蛋白E的小鼠過敏反應(yīng)，廣藿香水提物可以劑量依賴性地對(duì)其進(jìn)行抑制[18]；此外，高海云等[19]研究證明，廣藿香水提物可通過抑制3T3-L1脂肪前體細(xì)胞增殖而起到改善胰島素抵抗的作用。

1.5 巴戟天

巴戟天為茜草科植物巴戟天Morinda officinalis How的干燥根，其在藥史中記載的道地產(chǎn)區(qū)是廣東德慶。該地區(qū)土壤速效磷含量高、pH和銨態(tài)氮含量較低可能是巴戟天質(zhì)量較優(yōu)的原因[20]。巴戟天的主要有效成分為糖類（如巴戟天低聚寡糖和菊粉型寡糖、多糖），具有抗骨質(zhì)疏松、抗抑郁等作用[21]。朱露林等[22]對(duì)不同產(chǎn)地巴戟天中6種寡糖類成分進(jìn)行定量分析，結(jié)果顯示寡糖類成分總含量以廣東地區(qū)所產(chǎn)巴戟天最高。莊文德等[23]研究發(fā)現(xiàn)，巴戟天寡糖類成分的含量高低與其炮制方法有關(guān)，而成分含量低的巴戟天寡糖緩解大鼠骨質(zhì)疏松的作用更好。劉文靜等[24]研究表明，巴戟天對(duì)大鼠絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松有緩解作用，其可能通過改變多種代謝通路和生物合成來發(fā)揮作用。王軼等[25]研究顯示，巴戟天寡糖對(duì)大鼠焦慮樣和抑郁樣行為有一定改善作用。

此外，巴戟天還具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。魏曉峰等[26]研究顯示，生、制巴戟天均能提高小鼠的免疫力，尤其是鹽制巴戟天的改善作用更好。

1.6 沉香

沉香為瑞香科植物白木香Aquilaria sinensis（Lour.）Gilg含有樹脂的木材，在我國廣東、海南、廣西均有分布，其中產(chǎn)自廣東東莞的沉香有“莞香”之稱，其質(zhì)量和化學(xué)成分與其他產(chǎn)地沉香不同[27]。沉香的主要成分有倍半萜類、色酮類及少量芳香類，其中沉香四醇是其發(fā)揮藥效作用的主要成分[28]。有研究發(fā)現(xiàn)，嶺南地區(qū)沉香中的色酮類物質(zhì)含量高于進(jìn)口沉香和我國其他產(chǎn)地沉香，且其與進(jìn)口沉香中的倍半萜類和芳香類物質(zhì)的含量接近，其對(duì)消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的相關(guān)疾病都有顯著的藥理作用[29]。藥理實(shí)驗(yàn)表明，沉香提取物不僅能抑制胃腸平滑肌收縮，還能促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，具有瀉下通便的作用。馬麟等[30]研究發(fā)現(xiàn)，沉香提取液對(duì)乙醇所致的大鼠胃潰瘍具有一定程度的保護(hù)作用。王燦紅等[31]通過研究沉香平喘功效得出通體結(jié)香沉香的平喘效果顯著。馬家樂等[32]研究發(fā)現(xiàn)，沉香提取物能夠保護(hù)受到皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的神經(jīng)損傷細(xì)胞。李樹根等[33]研究表明，沉香揮發(fā)油、醇提物對(duì)失眠模型大鼠均具有一定程度的鎮(zhèn)靜催眠作用。

1.7 廣佛手

佛手為蕓香科植物佛手Citrus medica L. var. sarcodactylis Swingle的干燥果實(shí)。嶺南地區(qū)是廣佛手大量栽培的道地產(chǎn)區(qū)，因其具有自然環(huán)境優(yōu)越、種植經(jīng)驗(yàn)豐富等優(yōu)勢，產(chǎn)出了優(yōu)質(zhì)的佛手。廣佛手的主要成分包括揮發(fā)油類（單萜類和倍半萜類）、黃酮類（主要藥效成分為橙皮苷）、多糖等。有研究通過比較廣佛手與金華佛手的理化性質(zhì)，得出廣佛手的藥用價(jià)值更高，抗炎、降血糖等作用更好的結(jié)論[34]。廣佛手中的呋喃香豆素類成分可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞清除炎癥的能力，并可通過抑制活性氧而減少氧化應(yīng)激，減輕乙酸誘發(fā)的結(jié)腸炎；而且，其所含的黃酮類物質(zhì)可改善脂多糖誘導(dǎo)的大鼠牙周炎，減少典型的炎癥標(biāo)志物，比如腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素1β，從而發(fā)揮抗炎活性[35―36]。楊玉潔等[37]研究顯示，廣佛手中的多糖類成分具有降血糖活性；佛手柑素可以增強(qiáng)胰島素敏感性，并提高葡萄糖耐量。體外研究發(fā)現(xiàn)，廣佛手中的佛手柑內(nèi)酯可破壞人腦星形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U87MG的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，抑制細(xì)胞生長[38]，并且低濃度的佛手柑內(nèi)酯對(duì)鼻咽癌的腫瘤干細(xì)胞特性有明顯的抑制效果[39]。

1.8 何首烏

何首烏為蓼科植物何首烏Polygonum multiflorum Thunb.的干燥塊根。廣東德慶的土壤中含有多種礦物質(zhì)和微量元素，適應(yīng)何首烏的生長，因而為其道地產(chǎn)區(qū)[40]。何首烏的主要成分有二苯乙烯苷類、蒽醌類和黃酮類等，使其具有抗衰老、潤腸通便的作用，其在嶺南也常用作烏發(fā)潤腸的食療方[41]。自古以來，何首烏就被認(rèn)為具有抗衰老的作用，鄒佳益等[42]研究表明，何首烏有延緩小鼠衰老的效果；李文謙等[43]研究發(fā)現(xiàn)，何首烏可能是通過上調(diào)Tnfrsf4基因表達(dá)，下調(diào)Plcxd3、Xkr4、Gprin3基因表達(dá)起到抗衰老的作用。

此外，Li等[44]研究表明，何首烏可以改善脂質(zhì)積累。李妹娟等[45]研究表明，何首烏中的大黃素對(duì)Apo E－/－小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變有顯著的改善作用。另有研究發(fā)現(xiàn)，何首烏具有改善腎陽所致腰膝酸軟、精神不振和肝氣虛弱所致的血液虧虛等藥效[46]。

2 粵八味的安全性研究

2.1 臨床應(yīng)用方面

2.1.1 何首烏 粵八味中安全性問題最大的藥材為何首烏，其具有肝毒性和腎毒性。研究發(fā)現(xiàn)，何首烏的不良反應(yīng)多由大黃酸、大黃素、大黃素甲醚等化合物引起，此類成分在高濃度、長時(shí)間作用下有細(xì)胞毒作用，其中大黃素毒性最強(qiáng)[47]。陳子涵等[48]研究發(fā)現(xiàn)，何首烏醇提物中蘆薈大黃素也是其毒性物質(zhì)基礎(chǔ)之一。賴瀟瀟等[49]的臨床用藥分析結(jié)果顯示，患者肝功能異常與是否使用何首烏及其使用的劑量均相關(guān)。胡英還等[50]研究發(fā)現(xiàn)，何首烏的肝毒性與肝細(xì)胞色素氧化酶活性有關(guān)。李賀芝等[51]研究何首烏對(duì)大鼠腎損傷的影響，發(fā)現(xiàn)在以生藥6 g/kg劑量長時(shí)間給藥時(shí)，何首烏會(huì)對(duì)大鼠腎臟造成損傷且其醇提物的損傷程度最深。宋蕾等[52]通過小鼠灌胃實(shí)驗(yàn)來研究何首烏的肝腎毒性，發(fā)現(xiàn)將何首烏中的4種單體成分（二苯乙烯苷、大黃素、大黃酸、大黃素甲醚）分別以100 mg/kg劑量灌胃給藥14 d后，小鼠并未見明顯肝損傷，分析何首烏藥材具有肝腎毒性的原因可能是藥材中多成分協(xié)同作用的結(jié)果。段小芳等[53]利用血清生物標(biāo)志物進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)生何首烏的毒性大于制何首烏，故建議在臨床用藥中應(yīng)慎用生何首烏。高涵等[54]通過連續(xù)炮制生何首烏發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過不斷炮制后的何首烏對(duì)腎細(xì)胞的毒性慢慢減弱，經(jīng)9次炮制后的何首烏對(duì)腎細(xì)胞基本無毒性。

2.1.2 其他藥材 廣陳皮、廣佛手、陽春砂等均是藥食兩用品種，臨床應(yīng)用比較安全；化橘紅、廣藿香和巴戟天在廣東地區(qū)民間也有食用習(xí)慣，故相對(duì)而言也是安全的。如化橘紅，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，化州柚提取物對(duì)大鼠心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)均無不良影響，且柚皮苷口服給藥劑量至1 600 mg/kg也未能達(dá)到其半數(shù)致死量（median lethal dose，LD50）[55]；春砂葉油在2.11 g/kg劑量范圍內(nèi)（約等于人每日推薦攝入量的487倍）未顯示出明顯的遺傳毒性[56]；廣藿香醇花生油溶液灌胃給藥的LD50為4.693 g/kg，腹腔注射給藥的LD50為3.145 g/kg[57]。小鼠口服陳皮提取物的LD50為（9.05±0.56）g/kg，腹腔注射的LD50為（2.72±0.2） g/kg；小鼠口服檸檬油素（廣佛手中的藥理成分）的LD50為10 g/kg，腹腔注射的LD50為4 g/kg[58]。此外，采用通體結(jié)香技術(shù)所產(chǎn)沉香對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物安全，無急、慢性毒性，對(duì)孕鼠、胎仔無致畸、致突變毒性[59]。

2.2 食療方面

在用作食療時(shí)，何首烏更需注重用法用量，不可生吃，否則會(huì)出現(xiàn)頭暈、胸口發(fā)悶、嘔吐等中毒癥狀，進(jìn)而造成藥物性肝損傷[48]。陽春砂在三伏天食用雖可養(yǎng)胃祛濕，但其性溫燥，食用過多也可導(dǎo)致惡心嘔吐、消化不良等癥狀[58]?；偌t、廣陳皮和廣佛手在日常食用時(shí)均可行脾胃之氣，但其苦燥辛溫，服用不當(dāng)易上火。巴戟天日常作為補(bǔ)腎壯陽的藥膳時(shí)需注意進(jìn)補(bǔ)量，過度進(jìn)補(bǔ)會(huì)增加肝臟負(fù)擔(dān)，反而對(duì)身體無益。

3 結(jié)語

粵八味作為廣東地區(qū)主產(chǎn)的著名道地藥材，有一定的地域性特點(diǎn)。嶺南地區(qū)天氣潮濕，濕熱之邪易侵犯人體，累及脾胃，因此粵八味中的大部分藥材（如化橘紅、廣陳皮、廣藿香、廣佛手、陽春砂、沉香等）都含有揮發(fā)油和芳香味成分，在理氣健脾、止咳化痰、燥濕健胃、芳香辟穢等方面有比較突出的療效。從上面綜述的藥理研究結(jié)果可以看出，粵八味的藥理作用非常廣泛，在止咳化痰、抗菌抗炎、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗氧化、抗抑郁、免疫調(diào)節(jié)及調(diào)理腸胃功能等方面有顯著作用，其開發(fā)應(yīng)用前景廣闊。但現(xiàn)有藥理研究大部分只停留在藥效學(xué)研究基礎(chǔ)上，較為深入的作用機(jī)制研究比較欠缺。

在粵八味安全性研究方面，除何首烏的肝毒性研究較多外，其他藥材的安全性研究較少；同時(shí)，粵八味與其他地產(chǎn)藥材在臨床應(yīng)用上的療效比較研究也較少。因此，今后有必要加強(qiáng)對(duì)粵八味藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理作用機(jī)制及臨床用藥安全性和療效觀察的研究，為粵八味的新藥開發(fā)及臨床推廣應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。同時(shí)，應(yīng)結(jié)合上述藥理作用與安全性研究結(jié)果，突出粵八味在化痰止咳、抗菌抗炎、抗氧化、增強(qiáng)免疫力、抗抑郁及調(diào)節(jié)胃腸功能方面的藥理作用優(yōu)勢，在積極研發(fā)新藥的同時(shí)，還要積極開展藥膳食療保健品的研究，以擴(kuò)大粵八味的應(yīng)用范圍，使其為人民群眾的健康衛(wèi)生事業(yè)做出更大貢獻(xiàn)。