劉 強(qiáng) 王吉?jiǎng)?綜述 陳紅兵 審校
(甘肅省武威腫瘤醫(yī)院胃腸外科,武威 733000)
隨著我國(guó)人群飲食習(xí)慣改變和人口老齡化,結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年增加,其發(fā)病率和死亡率分別占我國(guó)惡性腫瘤的第4位和第5位[1]。亞洲結(jié)直腸癌中超過(guò)50%為直腸癌,而歐洲和北美為40%以下[2]。以手術(shù)為主的綜合治療是直腸癌主要治療方法,隨著微創(chuàng)治療技術(shù)與理念的發(fā)展,醫(yī)患雙方均不止?jié)M足于腫瘤的根治性切除,對(duì)術(shù)后并發(fā)癥的控制及審美要求亦越來(lái)越高。常規(guī)腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)后需在腹壁做一小切口取出標(biāo)本[3]。肛門(mén)、陰道、口腔屬于與體外相通的自然解剖通道,經(jīng)自然腔道取標(biāo)本手術(shù)(natural orifice specimen extraction surgery,NOSES)應(yīng)運(yùn)而生,歷經(jīng)十余年發(fā)展,有效降低手術(shù)并發(fā)癥,增加微創(chuàng)效果,成為微創(chuàng)外科領(lǐng)域的“新星”。2021年中國(guó)開(kāi)展NOSES的醫(yī)院有373家,共開(kāi)展20 799例,其中結(jié)直腸腫瘤占85.8%[4]。但全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展尚不均衡,其本身亦存在一些局限與爭(zhēng)議,是未來(lái)需要突破的方向和重點(diǎn)。本文就NOSES相關(guān)研究報(bào)道進(jìn)行綜述,使更多結(jié)直腸腫瘤特別是中低位直腸癌患者獲益。
NOSES是近幾年微創(chuàng)治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)技術(shù),但NOSES概念的提出卻有數(shù)十年歷史。Stewart等[5]1991年完成1例腹腔鏡結(jié)腸平滑肌肉瘤切除經(jīng)陰道切開(kāi)取出標(biāo)本,Nezhat等[6]1992年報(bào)道16例腹腔鏡部分直腸切除經(jīng)陰道取出標(biāo)本,F(xiàn)ranklin等[7]1993年報(bào)道腹腔鏡結(jié)腸切除經(jīng)肛門(mén)取出標(biāo)本,此后經(jīng)自然腔道取出結(jié)直腸良、惡性腫瘤標(biāo)本的報(bào)道陸續(xù)出現(xiàn),使NOSES“雛形”不斷清晰與具體化。然而處于探索階段的新技術(shù),由于術(shù)中操作技術(shù)及術(shù)后并發(fā)癥等問(wèn)題,安全性與可行性缺乏有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,一度處于停滯階段。直至2004年Kalloo等[8]提出經(jīng)自然腔道內(nèi)鏡手術(shù)(natural orifice transluminal endoscopic surgery,NOTES)的概念,2008年P(guān)alanivelu等[9]報(bào)道7例腹腔鏡結(jié)直腸腫瘤手術(shù)經(jīng)陰道取標(biāo)本,避免腹壁做輔助切口,隨訪1年無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移跡象,并將此術(shù)式正式命名為“NOSES”。我國(guó)結(jié)直腸腫瘤手術(shù)NOSES起步較晚,2008年何力等[10]報(bào)道25例腹腔鏡直腸癌及乙狀結(jié)腸癌根治術(shù)經(jīng)肛門(mén)取標(biāo)本,2010年王錫山等[11]完成2例經(jīng)陰道直腸腫瘤NOTES,2012年潘華峰等[12]報(bào)道15例機(jī)器人直腸癌根治術(shù)經(jīng)肛門(mén)取出標(biāo)本。為了便于學(xué)術(shù)交流,王錫山[13]于2015年系統(tǒng)提出結(jié)直腸NOSES理念,2017年中國(guó)NOSES聯(lián)盟和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會(huì)NOSES專委會(huì)正式成立,發(fā)布《結(jié)直腸腫瘤經(jīng)自然腔道取標(biāo)本手術(shù)專家共識(shí)(2017版)》[14]并肯定了這一命名,對(duì)NOSES技術(shù)的推廣具有里程碑式意義。2019年,中國(guó)NOSES聯(lián)盟修訂并發(fā)布《結(jié)直腸腫瘤經(jīng)自然腔道取標(biāo)本手術(shù)專家共識(shí)(2019版)》[15](以下簡(jiǎn)稱《共識(shí)》),對(duì)結(jié)直腸腫瘤NOSES理論技術(shù)體系進(jìn)行補(bǔ)充、更新和完善,起規(guī)范引領(lǐng)作用,更好地指導(dǎo)臨床。截至目前,國(guó)內(nèi)已有數(shù)百個(gè)中心開(kāi)展NOSES,達(dá)到一定規(guī)模。
《共識(shí)》[15]中定義NOSES為:使用腹腔鏡、機(jī)器人、肛門(mén)內(nèi)鏡微創(chuàng)手術(shù)(transanal endoscopic miorosurgery,TEM)或軟質(zhì)內(nèi)鏡等設(shè)備平臺(tái)完成腹盆腔內(nèi)各種常規(guī)手術(shù)操作(切除與重建),經(jīng)人體自然腔道(肛門(mén)、陰道或口腔)取標(biāo)本的腹壁無(wú)輔助切口手術(shù)。該定義相較于2017版,補(bǔ)充了機(jī)器人設(shè)備平臺(tái)的使用,并拓寬了NOSES應(yīng)用范圍:從完成腹腔內(nèi)操作改為腹盆腔內(nèi)操作,以促進(jìn)推廣?!豆沧R(shí)》推薦結(jié)直腸NOSES術(shù)式共10種,中低位直腸癌NOSES包括3種,見(jiàn)表1。其中NOSES Ⅰ操作方式進(jìn)一步完善,包括A法(外翻法),B法(改良外翻法),C法(結(jié)腸肛管吻合術(shù),Parks法),D法(經(jīng)括約肌間隙切除術(shù),ISR法),E法(結(jié)腸經(jīng)肛管拉出術(shù),Bacon法)和F法(Petr V.Tsarkov提出)。根據(jù)取標(biāo)本途徑NOSES分3種:經(jīng)肛門(mén)、經(jīng)陰道與經(jīng)口。中低位直腸癌NOSES主要經(jīng)肛門(mén)取標(biāo)本。根據(jù)取標(biāo)本方式,結(jié)直腸癌NOSES分為外翻切除式(specimen eversion and extra-abdominal resection,EVER)、拉出切除式(specimen extraction and extra-abdominal resection,EXER)、切除拖出式(intra-abdominal resection and specimen extraction,IREX)3種,見(jiàn)表2。Guan等[16]比較3種取標(biāo)本方式的臨床結(jié)局,研究納入符合標(biāo)準(zhǔn)的268例直腸癌患者,其中EVER組83例(31%),EXER組75例(28%),IREX組110例(41%),結(jié)果顯示腫瘤位置是術(shù)式選擇最關(guān)鍵的因素(P<0.001);術(shù)后總并發(fā)癥發(fā)生率為12.3%,其中EVER組18.1%,EXER組13.3%,IREX組7.3%,3組吻合口漏、吻合口出血、腹腔內(nèi)膿腫發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與早期患者相比,晚期患者的長(zhǎng)期生存率更差,但3種技術(shù)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。臨床可根據(jù)患者情況參考選擇。
表1 中低位直腸癌NOSES術(shù)式及命名
表2 結(jié)直腸癌NOSES取標(biāo)本方式
NOSES更新發(fā)展速度快,理論技術(shù)體系變化明顯。由中國(guó)NOSES聯(lián)盟發(fā)起的2017年全國(guó)79家醫(yī)院NOSES手術(shù)開(kāi)展情況的調(diào)查[17]中,累計(jì)病例達(dá)718例,腹腔鏡直腸前切除NOSES最多,占76.2%(547/718)。至2019年6月,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會(huì)NOSES專委會(huì)臨床數(shù)據(jù)中心統(tǒng)計(jì)顯示,我國(guó)參與結(jié)直腸NOSES(CRC-NOSES)臨床研究的醫(yī)學(xué)中心共298家,計(jì)入數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的手術(shù)達(dá)4084例。2021年《中國(guó)經(jīng)自然腔道取標(biāo)本手術(shù)開(kāi)展現(xiàn)狀分析》[4]顯示,開(kāi)展NOSES的醫(yī)院有373家,開(kāi)展總例數(shù)為20 799例,結(jié)直腸腫瘤占85.8%。如此迅速的普及得益于眾多腫瘤外科醫(yī)師不斷的探索和追求,腹腔鏡設(shè)備的不斷更新,內(nèi)鏡技術(shù)的日趨成熟,專科學(xué)術(shù)組織的成立及多媒體對(duì)NOSES的正確解讀宣傳,更得益于NOSES在低位、超低位直腸癌保肛手術(shù)方面表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)[18]:與常規(guī)腹腔鏡相比,NOSES Ⅰ式A、B法可以使腸管黏膜完全暴露于體外,便于術(shù)者準(zhǔn)確判斷腫瘤遠(yuǎn)切緣距離并一次性完成直腸遠(yuǎn)切端閉合。
手術(shù)在直腸癌治療中發(fā)揮著重要作用,是根治性治療的基石。全直腸系膜切除(total mesorectal excision,TME)是標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤手術(shù)方式,直腸癌的手術(shù)方法從開(kāi)腹手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)到經(jīng)肛門(mén)內(nèi)鏡顯微手術(shù)和機(jī)器人手術(shù),再到直腸癌NOSES。腹腔鏡手術(shù)具有住院時(shí)間短,傷口感染少,腸功能恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn);機(jī)器人手術(shù)克服傳統(tǒng)腹腔鏡手術(shù)的先天局限性(如學(xué)習(xí)曲線長(zhǎng)),并提供新的功能,如當(dāng)需要更精細(xì)操作時(shí),可以完全過(guò)濾震顫,提供三維立體高清放大視圖,七維度自由器械運(yùn)動(dòng)提高操作靈活性。故NOSES多應(yīng)用腹腔鏡或機(jī)器人設(shè)備平臺(tái)。對(duì)于中低位直腸癌,腹腔鏡輔助低位前切除術(shù)(low anterior resection,LAR)和機(jī)器人輔助LAR均被臨床實(shí)踐證明安全、有效,具有良好的腫瘤預(yù)后,并減少術(shù)后疼痛,縮短住院時(shí)間,但都需要腹壁輔助切口取標(biāo)本,腹壁輔助切口是術(shù)后疼痛、傷口感染和切口疝的主要原因,NOSES在一定程度上克服這些問(wèn)題,具有安全性和可行性[3]。然而Efetov等[19]報(bào)道NOSES Ⅰ式在腸管完全外翻期間可能損傷結(jié)腸黏膜,以及在第一次橫切后難以控制的直腸殘端縮回,影響手術(shù)預(yù)后。
NOSES術(shù)后疼痛輕、住院時(shí)間短、腹壁美觀的先天優(yōu)勢(shì)毋庸置疑,臨床研究也證明了其安全性、可行性。然而對(duì)中低位直腸癌的NOSES,手術(shù)適應(yīng)證把握不嚴(yán)或標(biāo)本取出操作不規(guī)范,可能增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率,不能保證無(wú)菌無(wú)瘤原則,手術(shù)時(shí)間較常規(guī)腹腔鏡手術(shù)長(zhǎng)(完全腹腔鏡下腸管切除、吻合是NOSES技術(shù)難點(diǎn)之一),腹腔鏡下切除并取出標(biāo)本而不損害括約肌功能具有技術(shù)挑戰(zhàn)性,是需要思考和解決的問(wèn)題。
NOSES的可行性已在結(jié)直腸手術(shù)中得到證實(shí),隨著失敗病例的發(fā)生,選擇合適的適應(yīng)證是手術(shù)成功的先決條件。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)NOSES適應(yīng)證的觀點(diǎn)尚不一致。Izquierdo等[20]認(rèn)為,NOSES應(yīng)選擇體重指數(shù)(BMI)<30、美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)分級(jí)≤Ⅲ級(jí)、標(biāo)本直徑<6.5 cm的患者,而在其他人群的應(yīng)用,特別是BMI>30和有明顯基礎(chǔ)病的患者,需要進(jìn)一步研究。2018年王錫山[21]指出,在符合常規(guī)腹腔鏡手術(shù)適應(yīng)證的基本前提下,NOSES特有適應(yīng)證應(yīng)準(zhǔn)確理解,結(jié)合患者實(shí)際情況評(píng)估,包括標(biāo)本大小、腫瘤浸潤(rùn)深度和BMI三因素:腫瘤浸潤(rùn)深度以T2~T3為宜,經(jīng)直腸NOSES的標(biāo)本環(huán)周直徑<3 cm為宜,經(jīng)陰道NOSES的標(biāo)本環(huán)周直徑3~5 cm為宜;相對(duì)禁忌證包括腫瘤局部病期較晚、病灶較大、肥胖(BMI≥30)。我國(guó)2019版《共識(shí)》[15]對(duì)NOSES適應(yīng)證也提出了具體要求,主要包括:腫瘤浸潤(rùn)深度以T2~T3為宜,經(jīng)肛門(mén)取標(biāo)本要求標(biāo)本最大環(huán)周直徑<5 cm為宜。
面對(duì)不同適應(yīng)證標(biāo)準(zhǔn),國(guó)內(nèi)外均有研究可供參考。Wang等[22]的回顧性研究納入連續(xù)的412例直腸癌、乙狀結(jié)腸癌腹腔鏡NOSES,排除手術(shù)取消38例和中轉(zhuǎn)開(kāi)放手術(shù)6例后,經(jīng)直腸NOSES成功278例(75.5%),失敗90例(24.5%),多因素分析顯示BMI≥25(OR=3.510,95%CI:1.333~9.243,P=0.011),腸系膜厚(OR=1.069,95%CI:1.032~1.107,P<0.001),腫瘤最大徑≥5 cm(OR=2.827,95%CI:0.094~7.302,P=0.032),腫瘤T分期Ⅲ、Ⅳ期(OR=2.831,95%CI:1.258~6.369,P=0.012)是影響NOSES成功的因素。楊飖等[23]認(rèn)為,把握NOSES適應(yīng)證應(yīng)考慮標(biāo)本和通道出口2個(gè)關(guān)鍵因素:腫瘤最大徑<5 cm、腫瘤距肛門(mén)<5 cm最適合經(jīng)肛門(mén)取標(biāo)本,并確保通道出口容受性,排除狹窄可能。Huang等[24]建議選擇骨性骨盆較寬較淺、骨盆出口較寬較短者實(shí)施NOSES。對(duì)于分期較晚的直腸癌,朱哲等[25]報(bào)道T4a期高位直腸癌及乙狀結(jié)腸癌行標(biāo)本經(jīng)肛門(mén)拖出NOSES的可行性。因此,對(duì)中低位直腸癌NOSES適應(yīng)證的把握應(yīng)根據(jù)精確的術(shù)前評(píng)估和腹腔鏡技術(shù)條件等,切實(shí)做到安全、有效,使患者獲益最大化。
理論上講,直腸癌NOSES腹腔內(nèi)切開(kāi)腸管、經(jīng)肛門(mén)取出標(biāo)本、吻合器抵釘座置入操作無(wú)法避免腸內(nèi)容物外溢,有增加腹腔感染、腫瘤播散風(fēng)險(xiǎn),這也是NOSES無(wú)菌無(wú)瘤操作最具爭(zhēng)議之處。Ngu等[26]對(duì)5例腹腔鏡結(jié)直腸手術(shù)經(jīng)肛門(mén)取標(biāo)本的NOSES進(jìn)行短期細(xì)菌學(xué)、腫瘤學(xué)和功能性結(jié)果觀察,結(jié)果表明NOSES是安全的,長(zhǎng)期腫瘤學(xué)結(jié)果需要繼續(xù)隨訪確定。Gündogan等[27]報(bào)道1例左側(cè)結(jié)腸腺癌腹腔鏡左半結(jié)腸切除術(shù)經(jīng)陰道取標(biāo)本,術(shù)后1年腫瘤陰道復(fù)發(fā)。對(duì)中低位直腸癌,經(jīng)肛門(mén)取標(biāo)本較多。彭健等[28]收集30例腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)NOSES術(shù)后腹腔沖洗液進(jìn)行腫瘤細(xì)胞學(xué)檢測(cè)和細(xì)菌培養(yǎng),腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率為0,細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率33%(10/30),但均無(wú)盆腹腔感染,認(rèn)為結(jié)直腸癌NOSES達(dá)到常規(guī)腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)的無(wú)菌無(wú)瘤要求。Ouyang等[29]的研究中,NOSES組96例,常規(guī)腹腔鏡組89例,腹腔灌洗液細(xì)菌陽(yáng)性率分別為34.4%和32.6%(P=0.80),腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率分別為7.3%和9.0%(P=0.67),腫瘤浸潤(rùn)深度T4(OR=20.47,95%CI:1.241~337.661,P=0.04)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1(OR=5.445,95%CI:1.412~20.991,P=0.01)和N2(OR=6.315,95%CI:1.458~27.348,P=0.01)是腹腔灌洗液腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,NOSES和常規(guī)腹腔鏡組局部無(wú)復(fù)發(fā)生存期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR=0.909,95%CI:0.291~2.840,P=0.87),研究認(rèn)為,與傳統(tǒng)腹腔鏡手術(shù)相比,NOSES符合無(wú)菌無(wú)瘤技術(shù)原則。
我們認(rèn)為,雖然在標(biāo)本取出過(guò)程中使用保護(hù)性裝置力求達(dá)到無(wú)菌無(wú)瘤,但NOSES組腹腔灌洗液細(xì)菌學(xué)和腫瘤學(xué)仍有陽(yáng)性,分析原因可能是增殖和潛在轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞在手術(shù)切除之前或期間從原發(fā)部位脫落,以及術(shù)中標(biāo)本取出操作技巧、團(tuán)隊(duì)合作欠佳導(dǎo)致腸內(nèi)容物流出繼發(fā)腹腔感染。對(duì)此,務(wù)必加強(qiáng)術(shù)前腸道準(zhǔn)備,預(yù)防性使用抗生素,治療性腹腔化療,團(tuán)隊(duì)同步協(xié)作能力訓(xùn)練及NOSES相關(guān)理論體系學(xué)習(xí),以盡量保證無(wú)菌無(wú)瘤操作。
手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)在一定程度上是對(duì)手術(shù)團(tuán)隊(duì)對(duì)手術(shù)認(rèn)知與操作的衡量和考驗(yàn)。中低位直腸癌NOSES手術(shù)較耗時(shí)、具有挑戰(zhàn)性之處在于腹腔鏡下腸管切除和吻合,經(jīng)自然腔道取標(biāo)本是NOSES核心步驟,完成時(shí)間受個(gè)體解剖差異、手術(shù)方式選擇的影響,故NOSES手術(shù)時(shí)間比常規(guī)腹腔鏡手術(shù)長(zhǎng)。裴煒等[30]的研究納入172例NOSES Ⅳ式結(jié)直腸癌手術(shù)(經(jīng)肛門(mén)拖出標(biāo)本的腹腔鏡高位直腸前切除術(shù)),其中21例(12.2%)發(fā)生腹盆腔感染、吻合口漏、腹腔出血等并發(fā)癥,多因素分析顯示手術(shù)時(shí)間≥135 min是NOSES Ⅳ式術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的獨(dú)立預(yù)后因素(OR=3.317,95%CI:1.024~10.747,P=0.046)。適用于中低位直腸癌的NOSES Ⅰ式和Ⅱ式尚無(wú)這方面的分析。
對(duì)此,我們可以從《共識(shí)》[15]中尋找解決依據(jù)。直腸NOSES手術(shù)消化道重建首選結(jié)腸-直腸端端吻合,全直腸切除者采用結(jié)腸-肛管吻合,吻合方式多為經(jīng)肛門(mén)手工吻合;對(duì)于中低位直腸吻合保肛手術(shù),也可采取經(jīng)肛門(mén)吻合口加固縫合。此外,2019年國(guó)際結(jié)直腸癌NOSES共識(shí)[31]提出NOSES應(yīng)由腹腔鏡操作經(jīng)驗(yàn)豐富的外科醫(yī)生開(kāi)展,并嚴(yán)格遵守直腸癌經(jīng)肛門(mén)取標(biāo)本的指征,這直接決定了該技術(shù)的可行性、有效性??傊?,規(guī)范熟練使用器械基礎(chǔ)上合理選擇手術(shù)方式,術(shù)中靈活應(yīng)對(duì)個(gè)體差異,是提高手術(shù)效率、縮短手術(shù)時(shí)間的關(guān)鍵。
隨著對(duì)肛腸解剖學(xué)、直腸腫瘤學(xué)特征的理解和手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步,盡量減少手術(shù)創(chuàng)傷,保留肛門(mén)功能,避免永久性造口,提高低位、超低位直腸癌患者的生活質(zhì)量,一直是關(guān)注的焦點(diǎn)和不懈的追求。直腸癌NOSES雖然在很大程度上降低術(shù)后并發(fā)癥,滿足審美需求,然而在保肛要求方面仍然存在問(wèn)題。例如,低位、超低位直腸癌NOSES沒(méi)有專門(mén)的擴(kuò)肛手術(shù)設(shè)備,通過(guò)肛門(mén)入路進(jìn)行觀察和精確切除存在困難。此外,對(duì)于骨盆深而窄者,低水平吻合亦很困難。直線吻合器置入需要對(duì)殘端進(jìn)行牽引,并在遠(yuǎn)端額外切除2~4 cm[32]。與手工縫合相比,吻合器在直腸癌術(shù)后的并發(fā)癥發(fā)生率較高,釘片作為異物可能引起炎癥反應(yīng),導(dǎo)致術(shù)后吻合口狹窄。
Zhuang等[33]使用一種自主研發(fā)的器械對(duì)19例超低位直腸癌行NOSES,命名為精確保留括約肌功能手術(shù)(precision functional sphincter-preserving surgery,PPS),以實(shí)現(xiàn)超低位直腸癌精確切除腫瘤和保留括約肌功能,值得借鑒學(xué)習(xí),打開(kāi)突破保肛挑戰(zhàn)的思路。
中低位直腸癌NOSES從逐年增多到迅速普及,其安全性、可行性及微創(chuàng)性均獲得可喜進(jìn)展。雖然尚存在一些局限與爭(zhēng)議,但在手術(shù)技術(shù)不斷探索、手術(shù)設(shè)備不斷完善、行業(yè)規(guī)范科學(xué)引領(lǐng)及更多高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持基礎(chǔ)上終將解決,使其由“成長(zhǎng)期”健康步入“穩(wěn)定期”??茖W(xué)有效的技術(shù)必定經(jīng)得住實(shí)踐考驗(yàn),讓更多中低位直腸癌患者獲得更好的生存預(yù)后。