戴 鵬 潘漢升 王火福 徐 杰 高鵬宇

1 廣西中醫(yī)藥大學,廣西南寧市 530011;2 廣西中醫(yī)藥大學瑞康臨床醫(yī)學院脊柱一區(qū)

骨質疏松癥(Osteoporosis,OP)是一種以骨量丟失,骨小梁數(shù)量減少、變細、斷裂,皮質骨多孔、變薄為特征,以致骨脆性增高及骨折危險性增加的全身性骨病。據(jù)調查顯示,OP已經(jīng)成為威脅我國50歲以上中老年人群健康的一個重要因素,調查中顯示全國約有19.2%的50歲以上人群患病,65歲以上人群則更是高達32%,且患病人群女性多于男性[1]。隨著我國人口老齡化的進程不斷加深,OP的發(fā)病率有逐年上升的趨勢,本文將對近5年來有關中醫(yī)、中藥防治OP的相關文獻進行簡要的分析、總結,并對最新研究成果進行簡要綜述。

1 中醫(yī)對骨質疏松癥的認識

在我國傳統(tǒng)醫(yī)學中并沒有能夠與OP相匹配的病名,但根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學給出的OP臨床表現(xiàn),其與“骨痹”“骨痿”等病癥具有較多相似之處[2]。中醫(yī)認為本病發(fā)病以骨枯髓減、腎精虧虛為本,以瘀血痹阻、骨絡失榮為標,且該病的發(fā)生與進展與先天稟賦不足及后天外感諸邪、情志內傷等諸多因素有關[3]。

腎藏精,主骨生髓,腎精的充沛與否,在人體的生長發(fā)育過程中起到主導作用。《素問·上古天真論篇》有言道,“女子七歲,腎氣盛,齒更發(fā)長……七七,任脈虛,太沖脈少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也”“丈夫八歲,腎氣實,發(fā)長齒更……八八則齒發(fā)去”。脾為后天之本,主運化,在體合肉而主四肢?！鹅`樞·決氣篇》有言及,“谷入氣滿……骨屬屈伸”,其大致可理解為脾胃健運,水谷精微注于骨中,則骨骼得精氣滋養(yǎng)而強健有力,但絕大部分中老年人,脾胃虛弱以致運化失利,則筋骨無以滋養(yǎng),而至四肢痿軟乏力,日久而病發(fā)。肝藏血、主筋,司運動。由于女性的生理特點以及孕產(chǎn)等因素,導致女性更加容易出現(xiàn)氣血受損,且隨著年齡的增加而不斷累積,終致筋骨失養(yǎng),骨絡不榮。絕經(jīng)后婦女多見情志不遂,氣郁而化火,肝陰受損,以致血脈失養(yǎng),漸致骨枯髓減,終而病發(fā)。王清任在《醫(yī)林改錯》中有講到“元氣既虛……血管無氣,必停留而瘀”,即認為氣血運行不暢可致氣血滯留而成瘀,同時瘀血的存在還能夠進一步加重氣血運行的不暢,另一方面瘀血還能夠阻礙新血的生成,繼而引發(fā)脈絡瘀阻,骨絡失去精血的滋養(yǎng)而衰。

2 骨質疏松癥的治療

2.1 中藥治療 隨著現(xiàn)代醫(yī)學、分子學、藥理學等多學科的發(fā)展,未來骨髓間充質干細胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)治療骨質疏松癥這種細胞療法在臨床應用中將更加安全和有效[4]。BMSCs是一種多功能干細胞,具有向骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞和成肌細胞等多種方向分化的能力,目前主要認為骨髓間充質干細胞中成骨分化和成脂分化之間的失衡是OP發(fā)生和發(fā)展的主要機制。實驗研究表明,少量中藥提取物能促進對BMSCs的成骨細胞、破骨細胞分化,減少骨吸收,增加骨形成,進而發(fā)揮其抗骨質疏松的作用,使骨組織形態(tài)得以恢復。

2.1.1 單味中藥。(1)杜仲。杜仲,性溫,味甘,歸肝、腎經(jīng),是一味具有補肝腎、強筋骨、安胎之效的經(jīng)典補益藥。《神農(nóng)本草經(jīng)》中有記載杜仲能夠治療腰腿痛,且還具有補中益氣之效?，F(xiàn)代藥理學研究表明,杜仲含有多種有效成分,包括環(huán)烯醚萜類、木脂素類、黃酮類、苯丙素類、多糖類等,在降糖、降壓、抗骨質疏松等方面具有顯著療效[5]。趙繼榮等[6]的研究發(fā)現(xiàn)杜仲能夠通過調節(jié)骨代謝相關細胞因子的表達誘導BMSCs增殖及向成骨細胞的定向分化,重新建立骨吸收與骨形成的平衡從而達到有效防治OP的目的。李奇生等[7]通過大鼠試驗發(fā)現(xiàn),成骨細胞的增殖能力在杜仲醇提取物中、高劑量組明顯加強,且BMSCs的成骨分化能力也得到了一定提高,其作用機制可能與提升BMSCs內骨代謝相關因子表達量有關。(2)淫羊藿。淫羊藿,性味溫,甘、辛,歸屬于肝、腎二經(jīng),其功效為溫腎陽、強筋壯骨、祛風除濕。淫羊藿主要含有黃酮類、多糖類、木脂素等成分,淫羊藿的現(xiàn)代藥理學研究證明,淫羊藿具有顯著的抗OP效果[8]。Nuttall等[9]認為要達到防治骨質疏松的目的,不僅可以通過促進BMSCs向成骨細胞方向的分化,還可以通過抑制BMSCs的成脂分化來實現(xiàn)。實驗研究證明淫羊藿不僅可以促進BMSCs向成骨細胞方向的分化,同時還具有抑制BMSCs的成脂分化的作用,從而達到預防和治療OP的目的[10-11]?？琢顜r等[12]通過對大鼠的試驗發(fā)現(xiàn)淫羊藿中的淫羊藿總黃酮及黃芪中的黃芪多糖均能夠提高大鼠血鈣、血磷和骨鈣素水平,提示這兩種藥物均能改善OP大鼠的骨質疏松癥狀,且這兩種藥物配伍使用時效果較單用更佳。(3)骨碎補。骨碎補是具有補腎、壯骨、強筋、活血功效的補腎壯骨藥代表藥之一。黃酮類是骨碎補的主要有效成分之一。研究表明,骨碎補除有良好的抗OP作用外,還能促進骨折斷端愈合[13]。沈智等[14]使用骨碎補總黃酮干預骨質疏松模型大鼠,結果發(fā)現(xiàn)骨碎補總黃酮能夠上調模型大鼠的骨形成蛋白mRNA的表達,使大鼠的骨密度(Bone mineral density,BMD)提高,發(fā)揮其預防OP的作用。李建民等[15]使用骨碎補提取物治療OP大鼠,結果提示骨碎補提取物具有改善骨代謝,提高OP大鼠的BMD的作用,且高劑量組效果更加明顯。

2.1.2 中藥復方。(1)二仙湯。研究還發(fā)現(xiàn),除了單味中藥有效外,復方中藥也能夠促進骨密度的提高及改善癥狀。研究表明二仙湯能夠提高miR-335-5p的表達量,抑制Dickkopf相關蛋白1的表達,促進BMSCs向成骨細胞方向分化,達到緩解絕經(jīng)后骨質疏松癥(Postmenopausal osteoporosis,PMOP)腎陽虛證患者的疼痛和促進骨形成的目的[16]。李黎等[17]選取116例OP患者,觀察組以中藥方劑二仙湯進行治療,對照組以常規(guī)治療。研究結果顯示觀察組的總有效率高于對照組(98.28%VS 86.21%),得出結論——中藥二仙湯可提高OP患者的生活質量且安全系數(shù)高,具有推廣價值。(2)益氣溫經(jīng)方。毛應德龍等[18]隨機將90例OP患者分為三組,即基礎藥物組(鈣爾奇D片+阿法骨化醇)、益氣溫經(jīng)方組(在基礎治療組的基礎上加用益氣溫經(jīng)方)及福善美組(基礎用藥+福善美),對比患者經(jīng)治療后的BMD,結果顯示：經(jīng)治療后,益氣溫經(jīng)方組及福善美組患者的BMD均有所上升,得出益氣溫經(jīng)方能提高患者BMD,減輕患者疼痛等不適癥狀,延緩骨量的丟失,進而提高患者生活質量。何才劍等[19]將240腎虛血瘀證的PMOP患者隨機分為益氣溫經(jīng)方組及基礎用藥組。研究結束后對比兩組患者BMD時發(fā)現(xiàn),益氣溫經(jīng)方組患者BMD明顯高于基礎用藥組,且兩組患者VAS評分均較治療前明顯改善,故得出益氣溫經(jīng)方能夠減少腎虛血瘀型PMOP患者的骨量丟失,減輕患者疼痛癥狀,具備一定的臨床應用價值。(3)青蛾丸。青蛾丸[20]已被證明能改善去卵巢小鼠松質骨的微觀結構,從而防止絕經(jīng)后婦女的骨質流失,改善癥狀。黃海衛(wèi)等[21]隨機將60例腎虛血瘀證的PMOP患者分為治療組與對照組,對照予基礎治療(口服碳酸鈣D3片)及安慰劑,治療組除常規(guī)治療外,同時予口服青娥丸,實驗結果顯示治療組有效率(86.7%)優(yōu)于對照組(29.17%),提示青蛾丸能夠提高PMOP患者的BMD,有效緩解腰膝酸軟、雙腿抽搐等臨床癥狀,明顯緩解患者疼痛感覺。

2.2 針灸治療 針灸通過穴位刺激,激發(fā)機體的調節(jié)能力,改善臟腑功能,促進陰陽平衡,進而改善骨代謝的平衡[22]。

2.2.1 單純針刺。白登彥等[23]發(fā)現(xiàn)經(jīng)針刺干預后,OP大鼠骨組織中TGF-β1、Smad4、Runx2、PPARγ表達含量發(fā)生明顯變化,骨組織中各因子表達趨向好轉,提示針刺能夠影響骨髓內微環(huán)境,改善骨代謝標志物表達,進而調控骨代謝平衡?；粲昙训萚24]選取了360例伴有腰椎壓縮性骨折的PMOP患者,并隨機分為治療組與對照組,結果顯示治療組總有效率為91.67%,明顯優(yōu)于對照組的80.56%(P<0.05),且治療組的BMD及生活質量量表評分均高于對照組,表明針刺能夠有效緩解癥狀,提高患者的生活質量。

2.2.2 灸法。姚長風等[25]通過實驗發(fā)現(xiàn),大鼠的BMSCs在艾灸關元穴及三陰交穴后,其活性得到增強,且血清中骨鈣素(BGP)水平也有所改善,其作用機制為：刺激以上兩個穴位后,大鼠BMSCs中的Wnt/β-catenin信號轉導通路被激活,同時抑制Dkk1的表達,進而使BMSCs向成骨細胞分化的功能得到加強,促使機體骨代謝恢復平衡。曾宇晴等[26]將60例患者隨機分為兩組(即隔面餅灸組、隔藥餅灸組),均予西藥治療基礎上進行治療,結果發(fā)現(xiàn)隔面餅灸的療效明顯低于隔藥餅灸。吳啟梅等[27]發(fā)現(xiàn)神闕穴隔中藥灸療法明顯減輕PMOP患者的疼痛,且安全、有效、操作簡單。

2.2.3 其他刺法。彭農(nóng)建等[28]將90例OP患者隨機地分為對照組及治療組,對照組給予口服阿倫硫磷酸鈉聯(lián)合碳酸鈣D3進行治療,治療組施以阿倫磷酸鈉、碳酸鈣D3及局部穴位外埋線治療,結果發(fā)現(xiàn)對照組的總有效率明顯低于治療組(P<0.05),結論可得穴位埋線療法能有效減輕疼痛、提高BMD、平衡骨吸收和骨形成。王剛等[29]隨機將56例OP伴壓縮性骨折的患者分為藥物組及針藥組,藥物組予口服仙靈骨葆膠囊,針藥組予口服仙靈骨葆膠囊聯(lián)合溫針灸。結果顯示針藥組治療后BGP水平改善程度優(yōu)于藥物組,得出結論：溫針灸配合口服藥物治療的療效較之單純藥物治療更好,且能改善患者BGP含量,緩解臨床癥狀,減輕患者的痛苦。

2.3 傳統(tǒng)功法 雌激素水平隨著年紀的增長而下降,運動量減少,導致骨骼中鈣鹽、骨量減少引發(fā)OP發(fā)病。長期的傳統(tǒng)功法鍛煉可改善血液循環(huán)以及骨與關節(jié)的靈活性,并能強健肌肉。此外,傳統(tǒng)功法易學、安全、方便。有文獻報道,對于中老年人來說,太極拳屬于中等強度運動。周逸波等[30]發(fā)現(xiàn),長期的太極拳鍛煉可以增強身體的骨量,促進骨形成,改善關節(jié)的靈活性。陳燕等[31]通過八段錦功法發(fā)現(xiàn)其可減輕疼痛,增加對骨頭的壓力,改善骨代謝,提高生活幸福指數(shù)。

2.4 聯(lián)合療法 除了單純運用中藥、針灸、傳統(tǒng)功法法外,臨床上通過辨證施治,根據(jù)個體化差異采取聯(lián)合治療的方法也有顯著的療效。胡湘玲等[32]發(fā)現(xiàn)針灸聯(lián)合補骨丸不僅能夠緩解PMOP患者不適癥狀,還能提高患者BMD值,臨床值得推廣。張欣凱等[33]發(fā)現(xiàn)中藥聯(lián)合阿侖膦酸鈉片、脈沖磁場治療儀可以增加患者BMD,提高血清中Ⅰ型前膠原氨基端肽的濃度,且具有安全性。周麗等[34]對82例OP患者進行隨機分組處理,結果發(fā)現(xiàn)身痛逐瘀湯加味聯(lián)合穴位注射(黃芪注射液)治療OP能夠改善患者BMD,提高生活質量。

2.5 食療 傳統(tǒng)文學記載“食補勝于藥補”理論,良好的生活習慣、優(yōu)質飲食,營養(yǎng)均衡可有效預防OP的發(fā)生。林靜等[35]通過補腎藥膳方(狗肉、羊腎、山藥、枸杞幾味食材進行熬煮取汁)干預PMOP模型大鼠飲食,結果發(fā)現(xiàn)低劑量補腎藥膳方可有效提高骨量,增加骨質,并改變骨小梁之間的間隔寬度。

3 結語

近年來,中醫(yī)藥在OP防治過程中扮演著重要的角色,通過辨證施治、整體觀念等對患者進行系統(tǒng)化、個體化調理,有效改善患者骨代謝平衡。目前中醫(yī)藥治療OP的手段豐富,有中藥、針灸、聯(lián)合治療等多種治療方法,相互結合運用,為臨床上治療骨質疏松癥提供借鑒和參考,同時也豐富了臨床醫(yī)師的治療方案。但截至目前,我們國家對運用中醫(yī)藥來治療骨質疏松癥問題的病因機制及研究都有待全面深入,隨著現(xiàn)代醫(yī)學、分子學等多學科的發(fā)展,分子結構、信號通路等的逐漸開展,今后應不斷加強中醫(yī)藥治療OP的臨床及基礎研究,發(fā)現(xiàn)或研發(fā)更多有助于OP患者的方法,更好地在臨床上推廣運用。