陳瑞雪,易麗貞,黃麟荇,黃慧源,綻晟,岳增輝

湖南中醫(yī)藥大學(xué) 湖南 長沙 410208

在醫(yī)療水平日益發(fā)展的今天,腦卒中仍然是全球致死率較高的疾病之一,嚴(yán)重危害人類的健康。據(jù)現(xiàn)有資料顯示,2019年,腦卒中共造成655萬人死亡,且當(dāng)年全球約有1.01億人發(fā)生腦卒中[1]。腦卒中所帶來的后遺癥包括失語、偏癱、吞咽困難、肢體痙攣及功能障礙等[2],也是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的一大難題,治療所需要的費(fèi)用是腦卒中患者家庭沉重的負(fù)擔(dān)。2012年,Dixon等[3]首次提出了鐵死亡的概念,直至今日,鐵死亡成為醫(yī)學(xué)眾多領(lǐng)域中疾病治療的新靶標(biāo)[4]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的相關(guān)研究中,鐵死亡已經(jīng)被證明具有重大意義[5]。

針刺治療是一種非常具有代表性的中醫(yī)治療方式。近年來,針刺治療在腦卒中相關(guān)疾病中的療效日益凸顯,被廣泛認(rèn)為是促進(jìn)腦卒中康復(fù)的潛在有效治療方式[6]。為更加系統(tǒng)地了解針刺是如何在腦卒中相關(guān)鐵死亡中發(fā)揮干預(yù)作用,找到治療腦卒中的新思路,筆者將近10年相關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行了整理,希望可以為針刺治療腦卒中提供更多依據(jù)。

1 鐵死亡的概念及主要特征

鐵死亡是一種鐵依賴性的細(xì)胞程序性死亡方式,不同于以往的細(xì)胞凋亡、焦亡、壞死及自噬。從生物化學(xué)方面而言,鐵死亡的生物能特征主要是鐵的積累和脂質(zhì)過氧化[7],具體表現(xiàn)為過量的游離Fe2+與線粒體氧化呼吸產(chǎn)物過氧化氫發(fā)生Fenton反應(yīng)致使活性氧(reactive oxygen species,ROS)大量增多,抑制了谷胱甘肽(glutathione,GSH)合成及谷胱甘肽過氧化物酶4(recombinant glutathione peroxidase 4,GPX4)活性,導(dǎo)致抗氧化系統(tǒng)受損,氧化還原失衡,毒性脂質(zhì)過氧化物大量沉積,進(jìn)而促使細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。從形態(tài)學(xué)方面來說,鐵死亡與其他細(xì)胞死亡方式的不同主要表現(xiàn)在細(xì)胞中的線粒體萎縮,細(xì)胞核卻依然保持完整[8]。具體表現(xiàn)為細(xì)胞膜破裂,線粒體內(nèi)形成氣泡隨后萎縮,線粒體嵴收縮或消失,膜密度增加,此外,雖然細(xì)胞核形狀正常,但缺少濃縮染色質(zhì)[9-10]。從遺傳基因方面看,鐵死亡受到多種遺傳因子調(diào)控,主要集中在脂質(zhì)過氧化和鐵穩(wěn)態(tài)兩方面。最新研究表明,表觀遺傳現(xiàn)象已被證實(shí)可調(diào)節(jié)包括鐵調(diào)素在內(nèi)的關(guān)鍵蛋白質(zhì)鐵代謝,表觀遺傳調(diào)控因子如DNA甲基化、組蛋白乙?；蚼iRNA,積極地調(diào)節(jié)細(xì)胞鐵穩(wěn)態(tài)[11]。

2 腦卒中發(fā)病過程中鐵死亡的發(fā)生機(jī)制

2.1 缺血性腦卒中發(fā)病過程中鐵死亡的發(fā)生機(jī)制缺血性腦卒中(ischemic stroke,IS)是腦卒中最常見的類型,約占所有腦卒中的4/5[12]。由于缺血損傷,正常的大腦血供被破壞,產(chǎn)生了一系列生理、病理反應(yīng),包括線粒體死亡、壞死、炎癥、自由基釋放和神經(jīng)元過度興奮等,進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元死亡[13]。越來越多的研究表明,鐵死亡是缺血性腦卒中病理性細(xì)胞死亡的重要機(jī)制。

2.1.1 鐵超載在大腦缺血的條件下,腦中所需的氧氣水平不斷增加,在氧的運(yùn)輸過程中,鐵起著關(guān)鍵作用[14]。大腦中鐵的輸入、儲(chǔ)存和輸出受到嚴(yán)格的調(diào)控,其中任何步驟的改變都有可能使大腦中的鐵穩(wěn)態(tài)被擾亂,從而引發(fā)鐵的神經(jīng)毒性[15]。缺血性腦卒中觸發(fā)鐵超載的途徑是大腦外源性的[16],無外乎兩種情況:其一,鐵輸入過多。轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin,TRF)是負(fù)責(zé)鐵轉(zhuǎn)運(yùn)的主要蛋白質(zhì)。有研究表明,轉(zhuǎn)鐵蛋白在低pH水平時(shí)對(duì)鐵的結(jié)合親和力會(huì)降低,導(dǎo)致鐵從轉(zhuǎn)鐵蛋白中解離,解離后未結(jié)合的鐵將從細(xì)胞外空間被運(yùn)輸?shù)缴窠?jīng)元中,從而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鐵水平增加,進(jìn)而造成神經(jīng)元鐵死亡[17]。其二,鐵輸出減少。膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(ferroportin 1,FPN1)是一種跨膜蛋白,是唯一能夠從細(xì)胞中輸出鐵的蛋白質(zhì)[18]。FPN1在腦中主要在大腦皮層,海馬和小腦的神經(jīng)元中表達(dá)[19]。腦細(xì)胞內(nèi)的鐵流出是由FPN1所介導(dǎo)。Li等[20]研究發(fā)現(xiàn)腦缺血后大腦皮層和海馬中FPN1表達(dá)下調(diào),由此可見缺血性腦卒中發(fā)生后,FPN1表達(dá)的減少可能導(dǎo)致神經(jīng)元中鐵的積累,并進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。

2.1.2 脂質(zhì)過氧化和脂質(zhì)代謝鐵對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)中髓鞘化和神經(jīng)遞質(zhì)生物合成至關(guān)重要,其常常以Fe2+和Fe3+的形式存在[21]。氧化損傷和抗氧化防御之間的失衡是鐵死亡的核心環(huán)節(jié),而ROS引起脂質(zhì)過氧化物的積累和氧化還原失衡是鐵死亡發(fā)生和調(diào)控的關(guān)鍵[22]。從生理上講,由于血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)提供的保護(hù),大腦可以免受全身鐵波動(dòng)的影響。然而,在急性缺血條件下,血腦屏障被破壞,這允許游離鐵和鐵蛋白進(jìn)入腦實(shí)質(zhì),通過Fenton反應(yīng)將過氧化氫轉(zhuǎn)化為羥基自由基[23]。該過程顯著增加ROS的產(chǎn)生,其促進(jìn)核酸、蛋白質(zhì)組和膜損傷,并最終介導(dǎo)鐵性細(xì)胞死亡[24]。具體來說,當(dāng)鐵超載致使抗氧化系統(tǒng)不堪重負(fù)時(shí),過量的自由基靶向促進(jìn)敏感脂肪酸過氧化,損害了脂質(zhì)膜的完整性并誘導(dǎo)自殺信號(hào)級(jí)聯(lián)[25]。此外,還引起溶酶體膜透化和氧化還原活性鐵釋放到細(xì)胞質(zhì)中,這反過來又促進(jìn)Fenton自由基的產(chǎn)生、細(xì)胞膜變性和GSH耗竭[26]。

腦細(xì)胞中的多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)主要存在于細(xì)胞膜上,對(duì)氧化非常敏感,可導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化氫(lipid hydrogen peroxide,LOOH)和ROS的積累[27]。脂氧合酶(lipoxygenase,LOX)是一類以多不飽和脂肪酸為底物的含鐵酶類,催化磷脂膜中多不飽和脂肪酸,最終形成磷脂氫過氧化物(phospholipid hydroperoxide,PLOOH),從而引起脂質(zhì)過氧化,誘發(fā)鐵死亡[28]。缺血性腦卒中發(fā)生后,脂氧合酶高度表達(dá),其中以脂氧合酶亞型12/15-LOX與神經(jīng)元鐵死亡關(guān)系最為密切,抑制12/15-LOX可抑制鐵死亡發(fā)生[29]。另有研究表明長鏈酯酰輔酶A合成酶4(long-chain acyl-CoA synthetase 4,ACSL4)與溶血卵磷脂酰基轉(zhuǎn)移酶3(recombinant lysophosphatidylcholine acyltransferase 3,LPCAT3)參與磷脂酰乙醇胺的合成與重塑,故而影響脂質(zhì)過氧化物的合成,抑制其表達(dá)從而抑制鐵死亡發(fā)生[30]。ACSL4于腦組織中廣泛表達(dá),腦缺血期間ACSL4的表達(dá)明顯增加[31]。

2.1.3 抗氧化劑耗竭、失活神經(jīng)元膜富含多不飽和脂肪酸,很容易被氧化,因此大腦中抗氧化劑的平衡十分重要[32]。GSH和GPX4是抗氧化體系中具有代表性的標(biāo)志物。GSH是細(xì)胞內(nèi)唯一的Fe2+配體,能阻斷Fe2+生成高毒性的羥基自由基從而抑制鐵死亡[33]。GPX4是一種獨(dú)特的抗氧化防御酶,通過減少膜磷脂氫過氧化物抑制脂質(zhì)過氧化[11]。GSH是GPX4活性的必需物。有研究認(rèn)為,鐵死亡本質(zhì)是GSH的耗竭導(dǎo)致GPX4活性下降,脂質(zhì)過氧化物不能通過GPX4催化的谷胱甘肽還原酶反應(yīng)代謝,隨后Fe2+氧化脂質(zhì)產(chǎn)生活性氧,從而促使鐵死亡的發(fā)生[34-35]。缺血性腦卒中發(fā)生時(shí)常伴隨氧化應(yīng)激,當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)時(shí),機(jī)體會(huì)產(chǎn)生GPX4等物質(zhì)啟動(dòng)抗氧化防御機(jī)制防止這種損害[36],從而減輕細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化。同樣,抗氧化酶的缺乏反過來會(huì)導(dǎo)致鐵的積累。在缺血性中風(fēng)的小鼠模型中,已經(jīng)鑒定出神經(jīng)元中降低的GSH和GPX4活性,伴隨著增強(qiáng)的脂質(zhì)過氧化[37]。

2.1.4 system Xc-抑制半胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)體(cystine/glutamate antiporter,system Xc-)是一種氨基酸抗轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,由兩個(gè)核心成分組成:溶質(zhì)載體家族7成員11(recombinant solute carrier family 7,member 11,SLC7A11)和溶質(zhì)載體家族3成員2(solute carrier family 3 member A2,SLC3A2)。system Xc-存在于細(xì)胞膜,其主要功能是將細(xì)胞外的胱氨酸(cystine,Cys)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi),并將細(xì)胞內(nèi)的谷氨酸(glutamic acid,Glu)轉(zhuǎn)至細(xì)胞外,通常按 11 的比例轉(zhuǎn)運(yùn)[3],這種轉(zhuǎn)運(yùn)是由細(xì)胞內(nèi)高濃度的谷氨酸所驅(qū)動(dòng)的。膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC7A11將細(xì)胞外的胱氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞內(nèi),胱氨酸被進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為半胱氨酸,參與GSH的生成。在GSH存在的條件下,GPX4催化GSH和脂質(zhì)過氧化物反應(yīng)高效地清除細(xì)胞內(nèi)蓄積的脂質(zhì)過氧化物,避免細(xì)胞發(fā)生鐵死亡,維持細(xì)胞的正常生理功能[38]。缺血性腦卒中后,細(xì)胞對(duì)谷氨酸的攝取量降低,細(xì)胞外囊泡和非囊泡谷氨酸的釋放量增加,造成細(xì)胞外谷氨酸水平不斷升高[39],高濃度的谷氨酸會(huì)產(chǎn)生興奮性毒性從而導(dǎo)致system Xc-被抑制,進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞鐵死亡[27]。

2.2 出血性腦卒中發(fā)病過程中鐵死亡的發(fā)生機(jī)制出血性腦卒中又名腦出血(intracerebralhemorrhage,ICH),雖然其僅占腦卒中的10%～30%,但其病死率和致殘率高于缺血性腦卒中[12]。出血性腦卒中的腦損傷可大致分為兩個(gè)階段:原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷。其中原發(fā)性損傷主要是由血腫壓迫和顱內(nèi)壓升高所造成的,當(dāng)出血情況穩(wěn)定后,便出現(xiàn)繼發(fā)性損傷如炎癥、水腫、血紅蛋白降解和細(xì)胞死亡代謝物的毒性、血腦屏障的破壞等[16]。近年來許多研究證實(shí)出血性腦卒中與鐵死亡相關(guān)。

2.2.1 鐵超載出血性腦卒中的鐵超載主要發(fā)生在腦內(nèi),屬于內(nèi)源性[16]。出血性腦卒中時(shí),腦血管破裂形成血腫,隨后壓迫周圍血管發(fā)生繼發(fā)性破裂,從而引起占位效應(yīng)性血腫范圍擴(kuò)大[40]。血腫中積聚了大量的紅細(xì)胞,然后這些紅細(xì)胞發(fā)生溶解,釋放血紅蛋白,這樣的過程通常會(huì)持續(xù)數(shù)月[41]。血紅蛋白進(jìn)一步分解后形成血紅素,血紅素通過受體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。在血紅素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1) 的作用下,血紅素降解為一氧化碳、膽紅素和Fe2+,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鐵超載,從而發(fā)生鐵死亡,成為繼發(fā)性腦損傷和神經(jīng)元死亡的主要原因[42]。

有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),出血性腦卒中發(fā)病過程中的鐵超載還有其他原因:腦出血后出現(xiàn)炎癥,激活了TLR4/MyD88信號(hào)通路,從而促進(jìn)白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的表達(dá);同時(shí)通過JAK/STAT3途徑使鐵調(diào)素表達(dá)上調(diào),進(jìn)而阻止了腦組織鐵流出,導(dǎo)致鐵超載[43]。

2.2.2 抗氧化系統(tǒng)受損出血性腦卒中發(fā)生時(shí),腦鐵水平、ROS水平會(huì)在短時(shí)間內(nèi)迅速上升[44],鐵超載大量消耗GSH,致使抗氧化系統(tǒng)不堪重負(fù),從而導(dǎo)致GPX4活性降低。Zhang等[41]研究發(fā)現(xiàn)在出血性腦卒中后的24 h,大鼠腦內(nèi)的GPX4達(dá)到最低水平,并且檢測表明主要在神經(jīng)細(xì)胞中GPX4表達(dá)下調(diào),說明此時(shí)神經(jīng)細(xì)胞的抗氧化能力明顯降低。

2.2.3 花生四烯酸5脂加氧酶(arachidonate 5-lipoxygenase,ALOX5)活性增高ALOX5是LOX亞型之一,在出血性腦卒中時(shí),ALOX5的表達(dá)明顯增高,其與多不飽和脂肪酸反應(yīng),生成過氧化脂質(zhì),從而引發(fā)神經(jīng)元細(xì)胞鐵死亡[45]。

3 針刺干預(yù)腦卒中相關(guān)鐵死亡研究進(jìn)展

在目前的研究中,針刺直接調(diào)控腦卒中相關(guān)鐵死亡機(jī)制的研究還較少,針刺調(diào)控腦內(nèi)鐵代謝、抗氧化相關(guān)指標(biāo)的研究較為常見。腦內(nèi)的鐵代謝異常、過氧化都與鐵死亡發(fā)生息息相關(guān),因此針刺對(duì)鐵代謝、過氧化的調(diào)控機(jī)制都對(duì)針刺調(diào)控鐵死亡的機(jī)制研究有重要意義。目前常見的相關(guān)針刺治療方式主要有電針、頭皮針、針刺及針?biāo)幗Y(jié)合等。

3.1 電針電針是傳統(tǒng)針灸和現(xiàn)代電刺激相結(jié)合的產(chǎn)物,目前已在臨床上廣泛應(yīng)用。電針可改善患者的神經(jīng)功能,提高患者的生活質(zhì)量[46]。電針對(duì)人體的刺激較強(qiáng),而且較為穩(wěn)定,可以同時(shí)應(yīng)用于多個(gè)目標(biāo)。最近研究表明,電針可以抗凋亡、抗炎、抑制自噬、降低抗氧化應(yīng)激、促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化以及神經(jīng)血管單元重塑[47]。目前在對(duì)腦卒中治療的研究中,電針對(duì)腦卒中鐵死亡調(diào)控的作用機(jī)制相對(duì)明確。Liang等[48]對(duì)腦缺血再灌注(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)急性期大鼠進(jìn)行電針預(yù)處理,檢測鐵代謝和氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白,結(jié)果表明電針預(yù)處理可恢復(fù)腦缺血再灌注后大腦中 FPN-1 的表達(dá)水平,提高GSH和GPX4表達(dá),降低ROS表達(dá),從而得出結(jié)論:電針可以通過調(diào)節(jié)鐵代謝降低腦缺血再灌注氧化應(yīng)激發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。Li等[47]研究電針對(duì)大腦中動(dòng)脈閉塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠鐵死亡的抑制作用,研究結(jié)果表明電針可以顯著提高GPX4和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性以及GSH的水平,并減少丙二醛(malondialdehyde,MDA)和鐵的積累。其中SOD是抗氧化系統(tǒng)的重要酶類之一,MDA是多不飽和脂肪酸過氧化物的降解產(chǎn)物,其含量反映氧化應(yīng)激水平,并在一定程度上介導(dǎo)鐵死亡[49]。梁潤昱[50]研究顯示電針及電針預(yù)處理能夠調(diào)控腦缺血再灌注后鐵代謝,減少鐵超載從而減輕氧化應(yīng)激損傷,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。李笑笑等[51]研究發(fā)現(xiàn)電針可減輕糖氧剝奪/復(fù)氧(oxygenglucose deprivation and reperfusion,OGD/R)誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元損傷,抑制神經(jīng)元鐵死亡。

3.2 頭皮針頭皮針在促進(jìn)急性出血性腦卒中后臨床神經(jīng)功能缺損和肢體癱瘓的恢復(fù)方面有效且安全[52]。有Meta分析研究顯示,頭皮針透刺百會(huì)是急性出血性腦卒中的潛在有效治療選擇[53]。目前頭皮針對(duì)腦卒中鐵死亡的研究主要集中在出血性腦卒中后的治療方面。Li等[54]對(duì)自體血液注射誘導(dǎo)的出血性腦卒中鼠模型進(jìn)行了頭皮針療法的預(yù)防作用研究,結(jié)果顯示頭皮針治療可增加神經(jīng)細(xì)胞線粒體外膜直徑,降低細(xì)胞內(nèi)MDA和Fe2+的含量,抑制神經(jīng)元鐵死亡,其機(jī)制可能是通過促進(jìn)p62/Keap1/Nrf2抗氧化信號(hào)通路引起GPX4和鐵蛋白重鏈多肽1(ferritin heavy polypeptide 1,FTH1)上調(diào),從而增強(qiáng)出血性腦卒中后的恢復(fù)。Kong等[55]研究表明透刺百會(huì)、曲鬢穴可使GPX4和HO-1表達(dá)增加,ROS累積減少,從而減輕腦出血后神經(jīng)元細(xì)胞鐵死亡,其機(jī)制可能是通過下調(diào)miR-23a-3p實(shí)現(xiàn)。李明月等[56]同樣選擇百會(huì)透曲鬢的針刺療法對(duì)腦出血大鼠進(jìn)行治療,認(rèn)為針刺可能通過抑制腦出血大鼠神經(jīng)細(xì)胞鐵死亡促進(jìn)出血大鼠神經(jīng)功能修復(fù)。

3.3 針刺及針?biāo)幗Y(jié)合大量研究已經(jīng)證實(shí),在腦卒中相關(guān)的神經(jīng)功能障礙疾病中,針刺治療有效且安全[57]。目前針刺直接調(diào)控腦卒中鐵死亡機(jī)制的相關(guān)研究較少,汪紅娟等[58]用線栓法制備65只大鼠MCAO模型,2 h后拔出線栓從而建立腦缺血再灌注模型,選取人中、大椎、百會(huì)穴進(jìn)行捆綁針刺,留針30 min,12 h 1次,共治療7次,實(shí)驗(yàn)后得出結(jié)論:針刺可以調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞Fe2+代謝,減輕海馬組織Fe2+集聚,減少脂質(zhì)過氧化,從而抑制 CIRI 后大鼠神經(jīng)細(xì)胞鐵死亡,發(fā)揮腦保護(hù)作用。張琦等[59]研究發(fā)現(xiàn)醒腦開竅針刺法聯(lián)合阿替普酶可減輕急性腦梗死患者大腦中脂質(zhì)過氧化的表達(dá)。

研究顯示,在病理狀態(tài)下,針刺能夠增強(qiáng)腦組織的抗氧化能力,通過促進(jìn)腦組織中過氧化氫酶(catalase,CAT)、SOD及谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)等抗氧化酶釋放來改善自由基代謝,進(jìn)而減輕氧化應(yīng)激[60-61]。孫培養(yǎng)等[62]研究表明通督調(diào)神針刺可提高腦卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠海馬CA1區(qū)SOD、CAT活性,降低MDA含量,抑制海馬神經(jīng)組織氧化應(yīng)激。舒兆瑞[63]研究顯示針刺配合常規(guī)治療可改善急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能修復(fù),改善血漿自由基水平,這可能與SOD活性升高有關(guān)。張?zhí)烊蔥64]研究發(fā)現(xiàn)針刺聯(lián)合人參提高了GSH、GSH-Px、SOD活性,加強(qiáng)了抗氧化能力,緩解了大鼠慢性疲勞。脂質(zhì)過氧化是鐵死亡的特征之一,其中SOD、MDA、GSH-Px與脂質(zhì)過氧化聯(lián)系緊密,GSH更是鐵死亡代表標(biāo)志物之一,這對(duì)針刺治療腦卒中鐵死亡機(jī)制有很大的借鑒意義。

4 結(jié)語

綜上所述,腦卒中發(fā)病過程中鐵死亡的發(fā)生機(jī)制主要與鐵超載、脂質(zhì)過氧化、興奮性毒性、抗氧化酶失活及系統(tǒng)受損等有關(guān)。缺血性腦卒中和出血性腦卒中發(fā)病過程中鐵死亡的發(fā)生機(jī)制還存在某些差異,例如脂氧合酶類表達(dá)的亞型不同:缺血性腦卒中12/15-LOX高表達(dá),而出血性腦卒中ALOX5的表達(dá)明顯增高。且鐵過載產(chǎn)生的機(jī)制亦有區(qū)別。因此在不同情況下,針刺治療方案的選擇需有所不同。目前針刺調(diào)控腦卒中相關(guān)鐵死亡的研究尚處在前期階段,其具體機(jī)制尚未明確,需要進(jìn)一步的研究探索,且當(dāng)下研究多以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主,缺乏臨床實(shí)踐驗(yàn)證,這是未來針刺研究的一大挑戰(zhàn)。這些問題若能得到解決,則有望為腦卒中的治療提供重要的思路及新的靶點(diǎn)。