李懷志

（臨澤縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，甘肅 張掖 734200）

消化性潰瘍是臨床中常見的消化系統(tǒng)疾病，常發(fā)于胃部及十二指腸，多由幽門螺桿菌感染、胃酸損害等因素導(dǎo)致，該疾病具有周期性、季節(jié)性、反復(fù)發(fā)作性的特點(diǎn)，且病程較長，在老年人群中發(fā)病率較高，若患者無法及時接受治療或診療不當(dāng)，可導(dǎo)致消化道大出血，危及患者生命[1]。目前，臨床中針對消化性潰瘍伴出血治療時，多以抑制胃酸分泌、促進(jìn)創(chuàng)面愈合、及時止血、緩解癥狀為主，治療重點(diǎn)在于抑制胃酸分泌，減輕胃及十二指腸損害，保護(hù)胃腸黏膜。奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑，能夠阻斷胃酸、胃蛋白酶的分泌，從而達(dá)到保護(hù)胃黏膜、治療潰瘍的作用，但止血效果有限[2]。血凝酶作為凝血因子Ⅱ a，主要由凝血酶的前體形成，具有類凝血酶樣的作用，可直接促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)為纖維蛋白，導(dǎo)致血液快速凝固。也有研究顯示，將其用于上消化道出血的治療中，可加快臨床止血效果，改善患者臨床癥狀[3]?；诖?，本研究采用血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療消化性潰瘍伴出血患者，旨在進(jìn)一步探討其治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將臨澤縣人民醫(yī)院2021年3月至2022年1月收治的消化性潰瘍伴出血患者100例分為兩組，各50例。對照組中男、女患者分別為30、20例；年齡25～85歲，平均（62.35±5.27）歲；十二指腸潰瘍、胃潰瘍、復(fù)合性潰瘍分別為13、28、9例。觀察組中男、女患者分別為28、22例；年齡24～83歲，平均（61.22±5.21）歲；十二指腸潰瘍、胃潰瘍、復(fù)合性潰瘍分別為12、25、13例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《消化內(nèi)科常見病診療新進(jìn)展》[4]中消化性潰瘍伴出血的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診者；紅細(xì)胞比容 ＜ 28%，血紅蛋白 ＜ 90 g/L者；伴有柏油樣便、嘔血等消化道出血癥狀者；糞便隱血試驗(yàn)陽性者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腫瘤疾病者；對所用藥物(奧美拉唑鈉、注射用尖吻蝮蛇血凝酶等）過敏者；合并血液系統(tǒng)疾病者等。本研究患者或家屬已經(jīng)簽署知情同意書，且院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn) 通過。

1.2 治療方法兩組患者均接受常規(guī)治療（包括禁食、補(bǔ)液、抗炎、輸血等）。對照組患者同時接受注射用奧美拉唑鈉（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054374，規(guī)格：40 mg/支）治療，將40 mg奧美拉唑鈉與100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合均勻后進(jìn)行靜脈滴注，1次/12 h，待出血停止，則改為奧美拉唑腸溶膠囊（海南普利制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113282，規(guī)格：20 mg）口服給藥，20 mg/次，1次/d，持續(xù)4 d。以此為基礎(chǔ)，給予觀察組患者注射用尖吻蝮蛇血凝酶（北京康辰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080633，規(guī)格： 1 U/支）治療，將1 U本品溶于10 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈注射，1次/12 h，待出血停止，則停用血凝酶。

1.3 觀察指標(biāo)①對比兩組患者臨床治療效果，治療后，根據(jù)《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范（2016年，西安）》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，其中治療48 h內(nèi)嘔血、黑便等癥狀消失，胃管內(nèi)未抽出血液，血紅蛋白穩(wěn)定，胃鏡下出血停止，判為顯效；48～96 h嘔血基本停止，黑便次數(shù)減少，胃管內(nèi)未抽出新鮮血液，血紅蛋白基本穩(wěn)定，胃鏡下有少量出血或停止出血，判為有效；治療96 h后嘔血、黑便等癥狀未改善或加重，胃管內(nèi)仍可抽出新鮮血液，血紅蛋白繼續(xù)下降，大便潛血陽性，胃鏡下仍有活動性出血，判為無效?？傆行?顯效率+有效率。②對比兩組患者治療情況，包括出血量、輸血量、止血時間（a.嘔血停止、大便轉(zhuǎn)黃；b.大便潛血陰性；c.經(jīng)胃鏡檢查無出血；d.經(jīng)胃鏡抽出的液體無色、清亮，以上4項(xiàng)中存在任意2項(xiàng)即為出血停止）、住院時間。③對比兩組患者血清因子水平，治療前與治療3 d后，取患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清表皮生長因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、超氧化物歧化酶（SOD）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④記錄患者紅疹、嘔吐惡心、腹痛發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)K-S法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較觀察組患者臨床治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者治療情況比較較對照組，觀察組患者出血量、輸血量均顯著減少，止血時間、住院時間均顯著縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療情況比較(±s)

表2 兩組患者治療情況比較(±s)

組別 例數(shù) 出血量(mL) 輸血量(U)止血時間(d)住院時間(d)對照組 50 487.25±82.58 5.07±1.46 4.28±1.47 7.02±1.54觀察組 50 413.26±70.54 2.71±1.24 3.24±1.35 6.15±1.21 t值 4.817 8.712 3.685 3.141 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清EGF、VEGF、SOD、TNF-α水平比較較治療前，兩組患者治療3 d后血清EGF、VEGF、SOD水平均顯著升高，與對照組比，觀察組更高；血清TNF-α水平均顯著降低，與對照組比，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清EGF、VEGF、SOD、TNF-α水平比較(±s)

表3 兩組患者血清EGF、VEGF、SOD、TNF-α水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。EGF：表皮生長因子；VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；SOD：超氧化物歧化酶；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數(shù) EGF(ng/L) VEGF(ng/L)治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后對照組 50 115.56±8.25 232.65±15.44* 74.63±5.15 89.75±8.47*觀察組 50 117.47±9.22 336.09±16.32* 73.65±5.23 105.13±8.43*t值 1.092 32.557 0.944 9.101 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) SOD(IU/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后對照組 50 28.86±3.68 31.36±2.36* 41.40±2.59 30.03±2.33*觀察組 50 27.92±3.63 38.02±2.21* 39.38±2.65 22.71±2.24*t值 1.286 14.565 3.855 16.014 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(±s)

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(±s)

組別 例數(shù) 紅疹 嘔吐惡心 腹痛 總發(fā)生對照組 50 2(4.00) 3(6.00) 2(4.00) 7(14.00)觀察組 50 1(2.00) 2(4.00) 3(6.00) 6(12.00)χ2值 0.088 P值 ＞0.05

3 討論

消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多由胃酸分泌過多、長期服用非甾體抗炎藥物及幽門螺桿菌感染所致，隨著潰瘍程度加重，胃酸能夠穿透漿膜肌層，刺激消化道引起出血。據(jù)研究表明，消化道潰瘍伴出血的主要機(jī)制在于凝血因子與血小板黏附聚集及出血后血管痙攣收縮作用，而pH值 ＞ 6是這一過程的必要條件，新形成的凝血塊在pH值 ＜ 5的胃液中可迅速被消化，因此，快速抑酸、調(diào)節(jié)胃內(nèi)酸堿度是治療該病的重要措施。奧美拉唑可通過阻礙胃黏膜壁細(xì)胞上的H+-K+-ATP酶運(yùn)轉(zhuǎn)，阻礙H+正常轉(zhuǎn)運(yùn)至胃中，從而減少胃酸分泌，降低胃內(nèi)pH值，使胃黏膜的結(jié)構(gòu)處于完整狀態(tài)。但有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，單用奧美拉唑在臨床應(yīng)用中起效時間較長，且患者應(yīng)用該藥物治療后復(fù)發(fā)率較高；此外，過量使用有誘發(fā)消化道細(xì)菌感染的風(fēng)險，不利于預(yù)后[6]。

血凝酶是從尖吻蝮蛇蛇毒中提取的一種類凝血酶，可作用于內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)，屬于較新型止血藥，類凝血酶和類凝血激酶是其主要成分，該藥能夠通過活化凝血因子刺激血小板聚集；同時，血凝酶能夠?qū)ρ褐械睦w維蛋白原產(chǎn)生作用，將其轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，進(jìn)而促進(jìn)血液凝固，達(dá)到止血、凝血的目的，但其易受胃酸pH值的影響[7]。有研究顯示，對于胃潰瘍伴消化道出血患者，聯(lián)用血凝酶與奧美拉唑，可有效縮短止血時間，降低再出血率[8]。本研究中，觀察組患者臨床治療總有效率較對照組顯著升高，且出血量、輸血量均顯著減少，止血時間、住院時間均顯著縮短，提示血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療消化性潰瘍伴出血能夠有效減少出血量與輸血量，縮短止血時間，促進(jìn)恢復(fù)，療效顯著。

在潰瘍創(chuàng)面修復(fù)過程中，大量炎癥因子與修復(fù)因子都會參與其中。EGF是由炎癥細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞分泌，與受體結(jié)合后可發(fā)揮誘導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化及遷移的作用，維持上皮細(xì)胞新陳代謝，促進(jìn)纖維組織形成 ；VEGF具有促血管內(nèi)皮細(xì)胞增生和血管新生的作用，其能加快破損出血部位的血管再生；SOD能夠?qū)⒒钚匝醴纸獬裳鹾瓦^氧化氫，阻止細(xì)胞老化，緩解胃黏膜損傷；TNF-α能夠誘導(dǎo)凝血酶形成，造成黏膜循環(huán)障礙，破壞胃黏膜的屏障功能[9]。奧美拉唑可抑制胃酸分泌，從而阻止?jié)兠婕吧舷朗艿轿杆岬那治g；而血凝酶是一種具有選擇性止血作用的藥物，其通過機(jī)體的凝血瀑布級聯(lián)反應(yīng)促進(jìn)纖維蛋白生成，能夠直接作用于出血部位，加速局部血液凝固；其次，其還可作用于上皮細(xì)胞，加快有絲分裂速度，進(jìn)一步促進(jìn)創(chuàng)傷愈合[10]。本研究中，觀察組患者治療3 d后血清SOD、EGF、VEGF水平均較對照組顯著升高，而TNF-α水平較對照組顯著降低，提示采用血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療消化性潰瘍伴出血能夠起到快速止血的效果，促進(jìn)創(chuàng)面血管、表皮再生，從而減少炎癥、應(yīng)激因子的釋放，利于創(chuàng)面愈合。此外，本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步表明了血凝酶的安全性。分析原因可能為，血凝酶是從巴西矛頭蝮蛇中分離而出的酶性止血劑，在其分離過程中，已剔除含有刺激神經(jīng)的毒素與其他致毒因子，故而不含有毒性成分，不會增加不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上，應(yīng)用血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療消化性潰瘍伴出血患者能夠起到快速止血的效果，且可促進(jìn)消化道潰瘍面血管與表皮細(xì)胞的再生，減少炎癥、應(yīng)激因子的釋放，從而減少出血量及輸血量，縮短止血、住院時間，療效顯著，安全性較高，建議推廣應(yīng)用。