韋世菊，陳 琪，蒙 飛，周利兵

(廣西科技師范學(xué)院，廣西 來(lái)賓 546199)

阿莫西林是一類用于預(yù)防和治療病毒感染的藥物。在體外可抑制病毒復(fù)制酶，在感染細(xì)胞或動(dòng)物體抑制病毒復(fù)制或繁殖，在臨床上治療病毒病有效的藥物[1-4]。選擇3種抗病毒藥阿莫西林作為研究對(duì)象，利用氧彈量熱計(jì)測(cè)定燃燒熱，熱重分析阿莫西林的燃燒穩(wěn)定性。建立3種阿莫西林的多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)體系，為阿莫西林燃燒穩(wěn)定性研究提供有力地科學(xué)依據(jù)。

1 實(shí) 驗(yàn)

1.1 材料與儀器

選取選擇3種抗病毒藥阿莫西林作為分析樣本，樣品均用研缽研細(xì)并過(guò)60目藥典篩。

HR-15BH系列燃燒熱測(cè)定實(shí)驗(yàn)裝置、點(diǎn)火絲(鎳鉻絲)、壓片機(jī)，湖南長(zhǎng)沙長(zhǎng)興高教儀器設(shè)備開(kāi)發(fā)有限公司；FW135型粉碎機(jī)，天津市泰斯特儀器有限公司；FA200電子天平，上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司；NETZSCH STA 2500熱重分析儀、坩堝，德國(guó)NETZSCH公司。

苯甲酸(分析純)，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司；2006003藥用膠囊，廣東生物有限公司。

1.2 各指標(biāo)測(cè)定方法

燃燒熱的測(cè)定利用氧彈量熱計(jì)測(cè)定藥品的恒容燃燒熱，參閱文獻(xiàn)[5]；熱重分析是在程序控溫和一定氣氛下，測(cè)量試樣的質(zhì)量變化與溫度或時(shí)間關(guān)系的技術(shù)，熱重測(cè)定參閱文獻(xiàn)[6]。每個(gè)樣品重復(fù)三次試驗(yàn)(n=3，CV%<5%)。

1.3 多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)方法

構(gòu)建3種抗病毒藥阿莫西林燃燒熱、燃燒性(藥品的燃燒穩(wěn)定性)多指標(biāo)的綜合評(píng)價(jià)體系。

2 結(jié)果與討論

2.1 藥品燃燒熱的測(cè)定

(1)廠家1阿莫西林燃燒熱的測(cè)定

根據(jù)Δm廠家1 阿莫西林1Qv=W卡ΔT-Q點(diǎn)火絲Δm點(diǎn)火絲-Q膠囊Δm膠囊，Δm廠家1 阿莫西林1=0.148 8 g，Δm點(diǎn)火絲=0.011 0 g，Δm膠囊=0.099 5 g，W卡=12 066.65 J/℃，ΔT為0.627 ℃，Q膠囊=17 585.78 J/g，由公式求得Qv廠家1阿莫西林1=38 982.50 J/g

(2)同理測(cè)出廠家2和廠家3阿莫西林燃燒熱的測(cè)定

3種藥品燃燒熱見(jiàn)表1。由表1知，3種藥品燃燒熱大小順序?yàn)椋簭S家1>廠家3>廠家2。3種藥品測(cè)試樣燃燒熱在 18 892.68～39 801.62 J/g之間，CV%<5%，廠家1能量最高。把燃燒熱作為衡量藥品質(zhì)量的一個(gè)重要物理數(shù)據(jù)，藥品的能量?jī)r(jià)值，在一定程度上也可從藥品的燃燒熱上反映出來(lái)。

表1 藥品燃燒熱(n=3)

圖1 廠家1阿莫西林1雷諾溫度ΔT曲線圖

2.2 熱重分析

2.2.1 熱重分析

(1)廠家1 阿莫西林：M樣品=1.8 mg、M坩堝=150.6 mg

由圖2和表2可看出，廠家1 阿莫西林樣品開(kāi)始分解的溫度為41.4 ℃，經(jīng)過(guò)第一階段的分解，損失率為14.48%；當(dāng)溫度達(dá)到161.5 ℃，進(jìn)入分解的第二階段；當(dāng)溫度到達(dá)387.3 ℃時(shí)，損失率為12.50%；再進(jìn)一步分解，最后剩余質(zhì)量為14.87%。

表2 廠家1阿莫西林熱重參數(shù)表

圖2 廠家1阿莫西林熱重(TG)曲線、微商熱重(DTG)曲線和熱差分析(DTA)曲線圖

廠家1 阿莫西林DTG曲線呈現(xiàn)出三個(gè)峰形，峰形的拐點(diǎn)分別為119.3 ℃、217.1 ℃、296.8 ℃。廠家1 阿莫西林的DTA曲線有兩個(gè)放熱峰，一個(gè)峰值為128.0 ℃，溫度范圍為62.8～188.7 ℃，峰面積為806.6 J/g；另一個(gè)峰值為282.8 ℃，溫度范圍為252.7～323.1 ℃，峰面積為354.1 J/g。

(2)廠家2阿莫西林：M樣品=1.9 mg、M坩堝=147.0 mg

由圖3和表3可看出，廠家2阿莫西林樣品開(kāi)始分解的溫度為36.6 ℃，經(jīng)過(guò)第一階段的分解，損失率為8.33%；當(dāng)溫度達(dá)到159.2 ℃，進(jìn)入分解的第二階段；當(dāng)溫度到達(dá)406.5 ℃時(shí)，損失率為4.51%；再進(jìn)一步分解，最后剩余質(zhì)量為54.99%。

表3 廠家2阿莫西林熱重參數(shù)表

圖3 廠家2阿莫西林熱重(TG)曲線、微商熱重(DTG)曲線和熱差分析(DTA)曲線圖

廠家2 阿莫西林DTG曲線呈現(xiàn)出三個(gè)峰形，峰形的拐點(diǎn)分別為103.0 ℃、217.9 ℃、340.3 ℃。廠家2阿莫西林的DTA曲線有一個(gè)放熱峰，峰值為116.6 ℃，溫度范圍為70.7～155.6 ℃，峰面積為260.5 J/g；一個(gè)吸熱峰，峰值為258.4 ℃，溫度范圍為228.5～3 331.8℃，峰面積為375.6 J/g。

(3)廠家3阿莫西林：M樣品=1.9 mg、M坩堝=147.1 mg

由圖4和表4可看出，廠家3阿莫西林樣品開(kāi)始分解的溫度為29.5 ℃，經(jīng)過(guò)第一階段的分解，損失率為8.46%；當(dāng)溫度達(dá)到157.0 ℃，進(jìn)入分解的第二階段；當(dāng)溫度到達(dá)416 ℃時(shí)，損失率為7.15%；再進(jìn)一步分解，最后剩余質(zhì)量為45.61%。

表4 廠家3阿莫西林熱重參數(shù)表

圖4 廠家3阿莫西林熱重(TG)曲線、微商熱重(DTG)曲線和熱差分析(DTA)曲線圖

廠家3阿莫西林DTG曲線呈現(xiàn)出兩個(gè)峰形，峰形的拐點(diǎn)分別為110.8 ℃、213.0 ℃。廠家3阿莫西林的DTA曲線有一個(gè)放熱峰，峰值為122.0 ℃，溫度范圍為74.7～190.9 ℃，峰面積為512.5 J/g；有一個(gè)吸熱峰，峰值為252.9 ℃，溫度范圍為224.9～326.5 ℃，峰面積為569.4 J/g。

2.2.2 3種藥品燃燒穩(wěn)定性分析

根據(jù)3種藥品燃燒性參數(shù)數(shù)據(jù)構(gòu)建燃燒熱多指標(biāo)評(píng)價(jià)體系。熱重則是通過(guò)熱重分析儀研究藥品顆粒在不同升溫速率中的燃燒特性指數(shù)，判斷藥品的燃燒穩(wěn)定性。本課題根據(jù)灰色模式識(shí)別的方法，求各個(gè)方案與由最佳指標(biāo)組成的理想方案的關(guān)聯(lián)系數(shù)，由關(guān)聯(lián)系數(shù)得到關(guān)聯(lián)度，再按關(guān)聯(lián)度的大小進(jìn)行排序、分析，得出結(jié)論。關(guān)聯(lián)度F越大，樣本效果越好。最終比較所有的F值，即得出評(píng)價(jià)結(jié)論。根據(jù)文獻(xiàn)[7]的方法，采用EXCEL計(jì)算，3種藥品F值分別為0.646 6、0.528 1、0.60 04，從熱重分析結(jié)果、藥品燃燒性方面分析，3種藥品燃燒穩(wěn)定性排序?yàn)椋簭S家1>廠家3>廠家2。

3 結(jié) 論

熱重參數(shù)通過(guò)灰色模式識(shí)別應(yīng)用于藥品燃燒穩(wěn)定性評(píng)價(jià)，為熱重分析方法研究藥品燃燒穩(wěn)定性評(píng)價(jià)與研究提供有力地科學(xué)依據(jù)。3種藥品失重最快溫度為213～217 ℃。這項(xiàng)研究為熱重分析方法研究藥品燃燒穩(wěn)定性評(píng)價(jià)與研究提供有力地科學(xué)依據(jù)，這項(xiàng)研究建立的多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)體系為藥品品質(zhì)評(píng)價(jià)提供一種新思路，這項(xiàng)研究為大規(guī)模開(kāi)發(fā)藥品資源以及分類研究提供有力地科學(xué)依據(jù)。