趙若含，楊振芳，閆 偉，王世軍，張亞楠

山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355

癌性惡病質(zhì)（cancer cachexia，CC）是以厭食、體力進(jìn)行性下降、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝異常為主要臨床表現(xiàn)的一種多器官綜合征［1］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，50%～80%的惡性腫瘤患者在終末期出現(xiàn)惡病質(zhì)，22%的惡性腫瘤患者死于惡病質(zhì)［2］。目前認(rèn)為營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝異常、神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)等與惡病質(zhì)的發(fā)生密切相關(guān)［3］，在這些因素的相互作用下，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)攝入不足和消耗增加［4］。臨床治療CC 多使用抗癌藥、抗炎藥、食欲刺激藥、蛋白降解抑制劑和細(xì)胞因子拮抗劑［5］，但存在毒副作用大、易耐藥等問(wèn)題。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CC 屬“痿證”“虛勞”“羸瘦”等范疇?！端貑?wèn)·玉機(jī)真藏論篇》中描述“大骨枯藁，大肉下陷，胸中氣滿，喘息不便”，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)惡病質(zhì)臨床表現(xiàn)相似［6］。中醫(yī)治療CC以扶正祛邪為基本原則，從“虛”入手，以扶正為本，選用益氣健脾、補(bǔ)腎填精、溫腎健脾、益氣養(yǎng)陰等方法，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)療法相結(jié)合，可改善患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、延緩腫瘤進(jìn)展?，F(xiàn)就中醫(yī)治療CC 研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，旨在為臨床中醫(yī)藥治療CC提供依據(jù)。

1 C C的中醫(yī)常用治法

1.1 益氣健脾法脾胃虧損、氣血虛弱為CC 主要表現(xiàn)之一。金軍［7］以益氣健脾為治療思路，選用參苓白術(shù)散治療CC，患者食欲明顯改善，氣促和周身無(wú)力癥狀緩解。李斌等［8］為研究益氣健脾法對(duì)CC的調(diào)節(jié)作用及機(jī)制，在BALB/c小鼠皮下種植CT26 細(xì)胞制備CC 模型，治療后發(fā)現(xiàn)MURF1、NFκBp65和phospho-p65蛋白水平下調(diào)，肌纖維形態(tài)接近正常，說(shuō)明健脾解毒方藥可減少惡病質(zhì)患者肌肉消耗，延長(zhǎng)生存期，作用機(jī)制可能與抑制炎性反應(yīng)有關(guān)。以上研究表明，CC 的治療應(yīng)重視調(diào)理脾胃、補(bǔ)益氣血。

1.2 補(bǔ)腎填精法CC 患者多有不同程度腰酸腿軟、全身乏力、失眠健忘等表現(xiàn)，中醫(yī)認(rèn)為這與腎氣不足、腎精虧虛有關(guān)，因此補(bǔ)腎填精法多有應(yīng)用。楊萬(wàn)全［9］發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎填精法能提高患者白蛋白和血紅蛋白及CD3+和CD8+水平，緩解厭食、乏力等臨床表現(xiàn)。說(shuō)明補(bǔ)腎填精法在改善CC 患者生存質(zhì)量、提高免疫功能等方面有較好療效。

1.3 溫腎健脾法中醫(yī)學(xué)認(rèn)為先天之本的腎與后天之本的脾兩者相互滋生，缺一不可。因此，治療CC 要溫腎健脾，保證人體先天之本與后天之本的充盛。劉娜等［10］研究發(fā)現(xiàn)在生活質(zhì)量、臨床療效等方面溫腎健脾湯治療CC 組優(yōu)于對(duì)照組，且無(wú)水腫、血栓等不良反應(yīng)出現(xiàn)。黃海福［11］研究發(fā)現(xiàn)在緩解CC 患者乏力倦怠方面，補(bǔ)腎健脾湯與甲地孕酮效果相近。徐凱等［12］發(fā)現(xiàn)脾腎雙補(bǔ)法可降低晚期非小細(xì)胞肺癌惡病質(zhì)患者血清白細(xì)胞介素1(interleukin-1，IL-1)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α)水平，提高患者食欲及生活質(zhì)量。何林巧等［13］創(chuàng)制扶正口服液補(bǔ)益患者肝脾腎，發(fā)現(xiàn)在體質(zhì)量、攝食量和KPS 評(píng)分等方面治療組升高更明顯?？梢?jiàn)，溫腎健脾法能有效緩解CC患者疲勞、改善食欲，提高生活質(zhì)量。

1.4 益氣養(yǎng)陰法中醫(yī)認(rèn)為氣血陰陽(yáng)虧虛是虛勞病的基本病機(jī)，CC 患者可以通過(guò)補(bǔ)益氣血、調(diào)和陰陽(yáng)完善臟腑功能，延長(zhǎng)生存期。丁大偉等［14］采用益氣養(yǎng)陰法治療30 例氣陰兩虛型肺癌惡病質(zhì)患者，治療后患者血清白蛋白表達(dá)升高，食欲增加，生活質(zhì)量提高。劉傳鋒等［15］發(fā)現(xiàn)加減沙參麥冬湯能改善氣陰兩虛肺癌惡病質(zhì)患者營(yíng)養(yǎng)狀況，降低血清IL-6 和TNF-α 水平。可見(jiàn)，益氣養(yǎng)陰法能增加氣陰兩虛型CC 患者食欲，減輕臨床表現(xiàn)，延緩腫瘤進(jìn)展。

2 中藥在CC治療中的應(yīng)用

2.1 中藥單體在CC 治療中的應(yīng)用近年來(lái)研究證實(shí)白術(shù)、大黃、淫羊藿等單味中藥及其組分在治療CC 方面有一定療效。孫燁等［16］研究顯示白術(shù)內(nèi)酯能改善肺腺癌惡病質(zhì)小鼠生理狀況，提高IL-2 水平，降低TNF-α 水平。劉旻等［17］研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可增加腫瘤惡病質(zhì)患者進(jìn)食量及上臂肌肉周徑。胡立娟［18］發(fā)現(xiàn)大黃酸、大黃素能抑制胰腺癌細(xì)胞中HIF-1α 表達(dá)，減緩腫瘤進(jìn)展，改善胰腺癌小鼠惡病質(zhì)狀態(tài)。馬必東等［19］發(fā)現(xiàn)淫羊藿可有效改善腫瘤惡病質(zhì)患者肌肉減少癥。以上研究將為單味中藥及其組分在治療CC 方面的作用提供基礎(chǔ)。

2.2 中藥復(fù)方在CC 治療中的應(yīng)用張春梅等［20］發(fā)現(xiàn)薯蕷丸可改善晚期胃癌惡病質(zhì)患者食欲、增加體質(zhì)量。于光三［21］發(fā)現(xiàn)健脾化痰湯能提高癌性惡病質(zhì)患者總有效率，增加進(jìn)食和血清蛋白水平。張玉紅［22］研究發(fā)現(xiàn)加服和胃湯能增加CC 患者體質(zhì)量和上臂中部周徑，改善患者惡心嘔吐、食后腹脹、排便無(wú)力等癥狀，且較單一醋酸甲地孕酮療效好。趙能剛等［23］用歸脾湯制膏治療CC，發(fā)現(xiàn)治療組患者身疲乏力、失眠、心悸及不良反應(yīng)發(fā)生率均降低，總有效率明顯提高。畢俊芳等［24］發(fā)現(xiàn)養(yǎng)正消積膠囊可改善CC 患者T 淋巴細(xì)胞亞群水平，提高中醫(yī)癥狀積分和KPS評(píng)分。

于華蕓等［25］實(shí)驗(yàn)研究表明保元解毒湯可增加肺癌惡病質(zhì)小鼠腓腸肌質(zhì)量。張?zhí)N超等［26］實(shí)驗(yàn)顯示肺癌惡病質(zhì)小鼠體質(zhì)量及攝食量增加、機(jī)體機(jī)能改善與消巖湯參與治療有關(guān)。徐玲等［27］發(fā)現(xiàn)四君子湯能降低結(jié)腸腺癌惡病質(zhì)小鼠血清IL-1、IL-6和TNF-α水平。張惠子等［28］研究顯示加味烏梅丸可改善胰腺癌小鼠惡病質(zhì)狀態(tài)，并提示作用機(jī)制與TNF-α 水平降低相關(guān)?？梢?jiàn)，近年來(lái)關(guān)于中藥復(fù)方的臨床研究和基礎(chǔ)研究相互補(bǔ)充，相互促進(jìn)，不斷為中醫(yī)藥治療CC提供新思路。

2.3 中藥?kù)o脈制劑在CC 治療中的應(yīng)用中藥?kù)o脈制劑是中醫(yī)理論與現(xiàn)代技術(shù)手段的巧妙結(jié)合。姜軍［29］研究發(fā)現(xiàn)靜脈滴注200 mL 康萊特注射液治療20 天后，37 例CC 患者體質(zhì)量、進(jìn)食量得到一定程度恢復(fù)，機(jī)體免疫功能提高。黃景東等［30］研究顯示參附注射液可有效減輕晚期消化道CC 患者乏力、厭食、怕冷等癥狀，改善生存質(zhì)量。韋良宏等［31］發(fā)現(xiàn)在保證能量供應(yīng)的同時(shí)，配合應(yīng)用參芪扶正注射液，能提升患者生活舒適度。與傳統(tǒng)中藥湯劑相比，中藥?kù)o脈制劑在劑型方面有一定優(yōu)勢(shì)，但對(duì)于中藥?kù)o脈制劑的適用證、禁忌癥等方面還需要進(jìn)一步規(guī)范，使中藥?kù)o脈制劑能夠更加廣泛、更加安全地應(yīng)用于CC的臨床治療。

3 中西醫(yī)結(jié)合在CC治療中的應(yīng)用

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)中、西醫(yī)結(jié)合治療CC 可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，在提高食欲、改善生活品質(zhì)、減緩疾病進(jìn)展等方面均取得一定療效。

3.1 中藥與化療相結(jié)合治療CC化療作為腫瘤常用的治療方式，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)機(jī)體造成一定程度損害[32]，CC 患者基本狀況差，化療后相關(guān)不良反應(yīng)的出現(xiàn)對(duì)患者預(yù)后造成不利影響，因此，減輕化療副作用、提高機(jī)體免疫功能尤為重要。王守峰等［33］在小劑量化療的同時(shí)，配合健脾疏肝理氣中藥，發(fā)現(xiàn)肝癌惡病質(zhì)患者食欲改善、疼痛程度減輕，生存時(shí)間普遍延長(zhǎng)。趙健等［34］發(fā)現(xiàn)參芪扶正注射液配合常規(guī)化療能夠保護(hù)CC患者造血功能，減少化療不良反應(yīng)。湯偉［35］發(fā)現(xiàn)參芪扶正注射液可有效緩解化療毒副作用，增加機(jī)體抵抗力，現(xiàn)已成為臨床治療多種類型腫瘤惡病質(zhì)的常用輔助藥物。

3.2 中藥與其他西藥制劑結(jié)合治療CC甲羥孕酮是改善腫瘤患者食欲的常用藥物，但長(zhǎng)期大量使用可能出現(xiàn)類庫(kù)欣綜合征等副作用。趙瓊瓊等［36］發(fā)現(xiàn)在醋酸甲地孕酮治療基礎(chǔ)上，配合使用小建中湯，可以改善CC 患者乏力、厭食等癥狀，且未見(jiàn)明顯副作用和不良反應(yīng)。王鸝等［37］研究發(fā)現(xiàn)甲羥孕酮聯(lián)合香砂六君子湯能提高腫瘤惡病質(zhì)患者食欲，改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存期。此外，李玲等［38］用旋復(fù)花代赭石湯配合氟哌啶醇、甲氧氯普胺能緩解CC 患者惡心嘔吐、疲倦乏力癥狀?？梢?jiàn)，中藥與西藥相結(jié)合治療CC 效果不容忽視，在治療腫瘤惡病質(zhì)方面，祖國(guó)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有更加廣闊的合作空間。

3.3 中藥與營(yíng)養(yǎng)支持結(jié)合治療CCCC 和食欲不振多同時(shí)出現(xiàn)［37］，因此保證CC 患者的營(yíng)養(yǎng)攝入十分必要。楊靜等［39］發(fā)現(xiàn)康艾注射液配合靜脈營(yíng)養(yǎng)支持，能增加CC 患者外周血紅蛋白水平，穩(wěn)定患者體質(zhì)量，提高KPS 評(píng)分。劉傳鋒等［40］在腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持基礎(chǔ)上配合沙參麥冬湯，能改善肺癌惡病質(zhì)患者營(yíng)養(yǎng)狀況，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高KPS 評(píng)分。說(shuō)明將中藥與營(yíng)養(yǎng)支持相結(jié)合，在減輕CC 癥狀、改善營(yíng)養(yǎng)狀況方面有一定療效。

4 中醫(yī)其他療法在CC治療中的應(yīng)用

局部熱療是中醫(yī)常用外治法之一，亓久德等［41］對(duì)29 例消化系統(tǒng)腫瘤惡病質(zhì)患者采用高強(qiáng)聚焦超聲配合營(yíng)養(yǎng)支持，發(fā)現(xiàn)治療組患者淋巴細(xì)胞總數(shù)、ALB、PAB 較對(duì)照組升高，說(shuō)明局部熱療可以改善消化系統(tǒng)腫瘤惡病質(zhì)癥狀，減緩惡病質(zhì)的發(fā)展。該方法與傳統(tǒng)治療手段相比，創(chuàng)傷小、患者耐受程度高［41］。

此外，針灸治療歷史悠久，是中醫(yī)的重要組成部分［42］，程傳剛［43］發(fā)現(xiàn)在以四君子湯為基礎(chǔ)方治療的同時(shí)，針刺上巨虛、足三里、下巨虛、陰陵泉等穴，能有效改善CC 患者T 細(xì)胞亞群水平，提高KPS評(píng)分。說(shuō)明治療CC，要靈活運(yùn)用中醫(yī)藥各項(xiàng)特色治療手段，如局部熱療、針灸治療等，不局限于單一中藥治療，充分發(fā)揮中醫(yī)藥特色治療優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，基于整體觀念、辨證論治理論指導(dǎo)，中醫(yī)藥能有效改善惡病質(zhì)狀態(tài)，延長(zhǎng)CC 患者生存期，且有毒性小、副作用低等優(yōu)勢(shì)［44］。中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果相結(jié)合將是CC 的主要治療趨勢(shì)。但現(xiàn)階段對(duì)于中醫(yī)藥治療CC 作用機(jī)理的闡述尚不完善，有待進(jìn)一步深入研究。