洪艷琴（長沙市第四醫(yī)院,湖南 長沙 410000）

先兆流產(chǎn)是一種發(fā)病率較高的婦產(chǎn)科疾病，對(duì)于該疾病患者，目前臨床上主要采用保胎治療等方式進(jìn)行干預(yù)，通過保胎治療能夠使激素水平逐漸恢復(fù)，從而防止發(fā)生流產(chǎn)，但對(duì)部分患者缺乏良好的效果，仍容易發(fā)生不良妊娠結(jié)局[1]。通過超聲等影像學(xué)技術(shù)雖然能夠?qū)ε咛ゴ婊钋闆r進(jìn)行有效評(píng)估，但對(duì)于患者可能出現(xiàn)的不良妊娠結(jié)局無法提前預(yù)測(cè)?？扇苄匀祟惏准?xì)胞抗原-G（sHLA-G）能夠?qū)γ庖咭蜃蛹せ钸M(jìn)行干擾，對(duì)孕婦妊娠具有保護(hù)作用，近些年來的臨床研究發(fā)現(xiàn)，該物質(zhì)表達(dá)與各種原因引起的流產(chǎn)聯(lián)系密切[2]。白介素-17（IL-17）是一種常見的炎性因子，其對(duì)多種炎癥介質(zhì)的釋放具有介導(dǎo)作用，近些年來隨著對(duì)該物質(zhì)認(rèn)識(shí)的加深，有研究發(fā)現(xiàn)妊娠免疫與IL-17表達(dá)密切相關(guān)，而孕婦免疫功能紊亂則會(huì)增加先兆流產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]?；诖耍疚囊晕以?020年1月-2021年12月收治的84例先兆流產(chǎn)保胎治療患者為例，對(duì)sHLA-G、IL-17表達(dá)與孕婦妊娠結(jié)局的關(guān)系進(jìn)行了研究分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究共納入84例先兆流產(chǎn)保胎治療患者，均于2020年1月-2021年12月在我院接受治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷為先兆流產(chǎn)[4]；②單胎妊娠；③無保守治療禁忌證；④已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊娠期疾病者；②孕囊不完整者；③胎膜破裂者；④精神異常者；⑤合并急慢性感染者；⑥主要臟器功能障礙者；⑦未全程參與本次研究者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法 （1）保胎治療。所有孕婦均使用地屈孕酮片（規(guī)格：10mg*20s）與黃體酮注射液（規(guī)格：1ml:20mg）進(jìn)行治療：①地屈孕酮片，口服給藥，每天1次，初始劑量每次40mg，之后降低至每次10mg。②黃體酮注射液，肌內(nèi)注射給藥，每天1次，每次20mg。消除患者臨床癥狀后，再連續(xù)治療7d。（2）妊娠結(jié)局評(píng)估。妊娠時(shí)間＜28周，胎兒體重＜1000g，妊娠終止發(fā)生流產(chǎn)為妊娠不良，反之則為妊娠良好。（3）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。所有孕婦均于治療前采集5ml空腹靜脈血送檢，離心處理后取上層血清于-20℃下保存待檢，分別以雙抗體夾心法、酶聯(lián)免疫吸附法、化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)sHLA-G、IL-17及β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。采用一般線性雙變量Spearman直線相關(guān)檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析，多因素關(guān)系檢驗(yàn)行Logistic回歸分析，各指標(biāo)預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)保胎治療孕婦不良妊娠結(jié)局的效果通過繪制受試者工作特征（ROC）曲線進(jìn)行分析。P＜0.05表示數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 先兆流產(chǎn)保胎治療孕婦妊娠結(jié)局 84例孕婦中，妊娠結(jié)局不良者16例，占比19.05%，妊娠結(jié)局良好者68例，占比80.95%。

2.2 不同妊娠結(jié)局孕婦一般資料比較 不同妊娠結(jié)局孕婦年齡、妊娠前BMI及孕周等一般資料比較，無明顯差異（P>0.05），見表1。

表1 不同妊娠結(jié)局孕婦一般資料比較(±s)

表1 不同妊娠結(jié)局孕婦一般資料比較(±s)

組別 例數(shù) 年齡（歲） 妊娠前BMI（kg/m2） 確診孕周（周）妊娠結(jié)局不良 16 29.09±2.34 21.98±0.60 15.14±1.95妊娠結(jié)局良好 68 29.35±2.61 22.10±0.53 15.40±1.89 t 0.365 0.795 0.492 P 0.716 0.429 0.624

2.3 不同妊娠結(jié)局孕婦實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 與妊娠結(jié)局不良孕婦比較，妊娠結(jié)局良好孕婦的sHLA-G、β-HCG及孕酮水平更高，IL-17水平更低（P＜0.05），見表2。

表2 不同妊娠結(jié)局孕婦實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

表2 不同妊娠結(jié)局孕婦實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) sHLA-G（U/ml）IL-17（pg/ml）β-HCG（mIU/ml）孕酮（nmol/L）妊娠結(jié)局不良 16 65.13±6.89 20.45±4.3930189.47±3569.24 30.98±2.14妊娠結(jié)局良好 68 77.28±4.36 15.96±2.1035874.43±3976.19 38.36±2.89 t 8.886 6.052 5.240 9.595 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性分析 先兆流產(chǎn)孕婦孕酮、β-HCG水平與sHLA-G水平為正相關(guān)（r=0.161、0.130，P＜0.05），與IL-17水平為負(fù)相關(guān)（r=-0.197、-0.209，P＜0.05）。

2.5 先兆流產(chǎn)保胎治療孕婦妊娠結(jié)局不良的多因素分析 先兆流產(chǎn)保胎治療孕婦妊娠結(jié)局不良的高危因素是IL-17升高（OR=1.789，P＜0.001），保護(hù)因素是sHLA-G、孕酮、β-HCG水平升高（OR=0.819，P＜0.001）。

2.6 sHLA-G、IL-17對(duì)先兆流產(chǎn)保胎治療孕婦妊娠結(jié)局不良的預(yù)測(cè)效果分析 sHLA-G單獨(dú)預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)保胎治療孕婦妊娠結(jié)局不良的AUC為0.849，IL-17單獨(dú)預(yù)測(cè)的AUC為0.831，sHLA-G與IL-17聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC為0.928。

3 討論

先兆流產(chǎn)孕婦經(jīng)保胎治療后雖然能夠使其妊娠時(shí)間延長，但治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)依然存在，不能排除最終流產(chǎn)的可能性。而流產(chǎn)后若未及時(shí)行清宮術(shù)，則可能使子宮內(nèi)膜受損，情況嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者不孕，從而對(duì)其身心健康造成嚴(yán)重影響[5]。

臨床上對(duì)孕婦流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估時(shí)常用的指標(biāo)主要包括孕酮、β-HCG等，其中孕酮主要合成于胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞，對(duì)機(jī)體鈉、鉀平衡具有維持作用，還能夠使肌纖維興奮性降低，對(duì)胚胎發(fā)育具有保護(hù)作用。有研究指出[6]，孕酮水平與母體對(duì)胎兒的抗原免疫反應(yīng)密切相關(guān)，前者水平下降會(huì)使后者作用加強(qiáng)，從而導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生排斥反應(yīng)，最終導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)。β-HCG對(duì)子宮血管舒張具有促進(jìn)作用，能夠加快妊娠黃體生長，從而分泌更多的孕酮，對(duì)母胎排斥反應(yīng)進(jìn)行有效抑制，防止發(fā)生流產(chǎn)[7]。在本次研究中，妊娠結(jié)局良好的孕婦β-HCG及孕酮水平較娠結(jié)局不良孕婦更高（P＜0.05），且多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)先兆流產(chǎn)保胎治療孕婦妊娠結(jié)局不良的保護(hù)因素包括β-HCG、孕酮水平升高（P＜0.05），同時(shí)β-HCG、孕酮水平與sHLA-G、IL-17水平分別為正相關(guān)、負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），提示對(duì)于先兆流產(chǎn)保胎治療孕婦也可采用sHLA-G、IL-17評(píng)估其妊娠結(jié)局。

正常的同種免疫功能對(duì)母胎免疫耐受失衡具有預(yù)防作用，可使胚囊著床失敗風(fēng)險(xiǎn)有效降低，同時(shí)能夠滋養(yǎng)細(xì)胞增殖、分化加快。臨床上最早在絨毛膜外滋養(yǎng)細(xì)胞層中發(fā)現(xiàn)了sHLA-G，該物質(zhì)能夠與輔助T細(xì)胞等表面受體結(jié)合，使補(bǔ)體C3、C4等因子中和，從而對(duì)T細(xì)胞激活進(jìn)行有效抑制，對(duì)母體免疫環(huán)境進(jìn)行調(diào)節(jié)[8]。此外，T細(xì)胞等對(duì)胚囊細(xì)胞的裂解作用在sHLA-G作用下可明顯減弱，從而使母體氧化應(yīng)激反應(yīng)減輕，使滋養(yǎng)細(xì)胞增殖加快，從而維持孕婦妊娠[9]。IL-17作為一種促炎因子，其對(duì)其他炎性因子的釋放具有介導(dǎo)作用，可使機(jī)體炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重，通過誘導(dǎo)聚集中性粒細(xì)胞，加快釋放氧化應(yīng)激產(chǎn)物，從而使組織損傷加重[10]。在本次研究中，妊娠結(jié)局良好的孕婦sHLA-G水平較娠結(jié)局不良孕婦更高，IL-17水平較妊娠結(jié)局不良孕婦更低（P＜0.05），且多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)先兆流產(chǎn)保胎治療孕婦妊娠結(jié)局不良的保護(hù)因素是sHLA-G水平升高，高危因素是IL-17水平升高（P＜0.05）。分析原因主要是，sHLA-G水平下降會(huì)對(duì)孕婦子宮內(nèi)膜容受性產(chǎn)生不良影響，從而對(duì)受精卵順利著床產(chǎn)生阻礙，并影響滋養(yǎng)細(xì)胞分化，同時(shí)會(huì)使氧化應(yīng)激反應(yīng)抑制效果減弱，導(dǎo)致胚囊受損，最終對(duì)先兆流產(chǎn)保胎治療孕婦妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響[11]。而IL-17水平上升則會(huì)使多種炎性因子的合成、分泌加快，從而使胚囊損傷進(jìn)一步加劇，同時(shí)可導(dǎo)致母胎免疫反應(yīng)，對(duì)受精卵著床產(chǎn)生不良影響，從而使先兆流產(chǎn)保胎治療孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局[12]。在本次研究中，sHLA-G與IL-17聯(lián)合應(yīng)用對(duì)先兆流產(chǎn)保胎治療孕婦妊娠結(jié)局不良的預(yù)測(cè)效果好于單獨(dú)應(yīng)用sHLA-G、IL-17，提示同時(shí)檢測(cè)sHLA-G、IL-17能夠較好地預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)保胎治療孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，sHLA-G、IL-17水平與先兆流產(chǎn)保胎治療孕婦妊娠結(jié)局密切相關(guān)，可在一定程度上預(yù)測(cè)孕婦妊娠結(jié)局不良。