程少文，蘇應(yīng)雪，劉 丹，洪 蕾，林興華，袁 偉，陳瀟男，陳 靜，黃 虹，趙振強(qiáng)

（1.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院急診和創(chuàng)傷外科，海南 ?？?570102；2.國家緊急醫(yī)學(xué)救援隊(duì)（海南），海南 ?？?570102；3.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，海南 海口 570102；4.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海南 ?？?570102）

2022 年8 月1 日，海南三亞發(fā)現(xiàn)1 名 新 冠肺炎確診病例，隨后新增病例不斷出現(xiàn)，經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查和病毒基因測序分析發(fā)現(xiàn)，引起三亞“08·01”疫情的是新冠病毒奧密克戎變異株BA.5.1.3，系我國首次檢出，是目前已知的傳播力最強(qiáng)的病毒，為外源性引入，感染者多與漁港、漁船、漁民和漁市相關(guān)。

由于三亞新增感染者快速上升，三亞市的方艙醫(yī)院大多處于在建狀態(tài)，出現(xiàn)了“人等床”的情況，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)療資源十分緊張的關(guān)鍵時刻，激活三亞市已有的酒店資源，將酒店改造成方艙醫(yī)院是一個快捷有效的應(yīng)對方案。海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院（簡稱海醫(yī)一附院）醫(yī)療隊(duì)和國家緊急醫(yī)學(xué)救援隊(duì)（海南）連續(xù)3 天改造出了3 座酒店方艙醫(yī)院，并快速開艙收治患者，共約2 100 張床位，大大緩解了當(dāng)?shù)卮参痪o張的問題，顯著減輕了疫情防控壓力。本研究對2022 年8 月10 日～8 月30 日期間海醫(yī)一附院醫(yī)療隊(duì)負(fù)責(zé)的某酒店方艙醫(yī)院收治的新型冠狀病毒感染者的流行病學(xué)資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，為優(yōu)化疫情防控策略提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2022 年8 月10 日～8 月30 日期間海南省三亞市某酒店方艙醫(yī)院收治的703 例新型冠狀病毒感染者為研究對象。

1.2 方法

收集該酒店方艙醫(yī)院收治的新型冠狀病毒感染者的流行病學(xué)資料，進(jìn)行描述性流行病學(xué)分析，包括性別、年齡、分型、主要臨床癥狀、基礎(chǔ)病情況、新冠疫苗接種情況等。所有病例的診斷分型及出院均根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》［1］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用Excel2019 建立病例信息數(shù)據(jù)庫，SPSS25.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析，計量資料符合正態(tài)分布的采用描述，反之則采用M（P25，P75）描述，計數(shù)資料采用頻數(shù)和構(gòu)成比描述。率和構(gòu)成比的組間比較采用卡方檢驗(yàn)，必要時采用 Fisher 確切概率法，偏態(tài)數(shù)據(jù)平均水平的比較采用秩和檢驗(yàn)。P＆lt;0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 性別、年齡分布

天域方艙收治的703 例感染者中，男性328 人，占46.7%；女性375 人，占53.3%，男女比例0.87：1。收治感染者的年齡跨度為8 個月～85 歲，以31?59 歲人群為主，年齡中位數(shù)為37（20，49）歲，其中，男性37.5（17，50）歲，女性35（21，49）歲，總體分布情況為18 歲 以 下160 人，占22.8%；18～30 歲112 人，占15.9%；31～59 歲361 人，占51.4%；60 歲以上70 人，占10.0%，主要感染人群為31～59 歲青壯年（圖1～2）。

圖1 海南天域方艙收治病例時間分布圖Fig1 Time distribution of patients treated in Hainan Tianyu Fangcang

2.2 入艙時間分布

自8 月10 日第一個病例入艙，次日該酒店方艙醫(yī)院的入艙人數(shù)急劇增長，出現(xiàn)第一個高峰（555例），在其后的8 月12 日～8 月21 日，每日新入艙人數(shù)穩(wěn)定在10 例及以下；在8 月22 日出現(xiàn)小幅上漲，在8 月23 日出現(xiàn)第二個高峰（54 例）；2022 年8 月24日起，收治病例數(shù)恢復(fù)下降趨勢（圖3）。

圖3 收治病例的年齡分布Fig3 Age distribution of cases admitted

2.3 地區(qū)分布

圖2 收治病例的性別、年齡分布Fig2 Gender and age distribution of admitted cases

此次疫情海南天域方艙收治的703 例感染者主要地區(qū)分布情況見圖4。收治病例涉及地區(qū)包括海南省三亞市（642 例）、海口市（18 例）、樂東縣（5 例）、儋州市（3 例）、東方市（3 例）、萬寧市（2例）、三沙市（3 例）、保亭縣（2 例）、昌江縣（1 例）、澄邁縣（1 例）、陵水縣（1 例）、瓊海市（1 例）和其他省份（21 例）。其中收治的感染者絕大多數(shù)來自三亞市，占本輪海南疫情該方艙收治感染者總數(shù)的91.3%。

圖4 收治病例的地區(qū)分布Fig4 Regional distribution of cases admitted

2.4 病例分型情況

本輪疫情天域方艙收治的新型冠狀病毒感染者總體病情較輕，其中280 例為無癥狀感染者，占39.8%；輕型新型冠狀病毒肺炎感染者423 例，占60.2%（表1）。卡方檢驗(yàn)結(jié)果顯示，不同性別、不同年齡段的病例的臨床分型比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=14.152，P＆lt;0.001；χ2=15.855，P=0.001），女性感染新冠肺炎的占比更高，31～59 歲人群感染新冠肺炎的占比更高。

表1 不同分型病例的性別、年齡分布情況Tab1 Gender and age distribution of different subtypes of cases

2.5 確診病例的臨床癥狀

除無癥狀感染者外，該方艙收治的確診病例均為輕型病例，共423 例。輕型患者常見的臨床癥狀主 要 有 咳 嗽24.8%（105/423）、發(fā) 熱18.7%（79/423）、咽痛7.3%（31/423）、腹瀉1.2%（5/423），出現(xiàn)其中兩種癥狀者占30.0%（127/423），3 種及以上癥狀者占18.0%（76/423）（圖5）。

圖5 新冠肺炎輕型病例的臨床癥狀Fig5 Clinical symptoms of mild cases of COVID?19

2.6 基礎(chǔ)疾病情況

8.8%的感染者有慢性基礎(chǔ)疾病史，91.2%感染者沒有基礎(chǔ)疾病史，合并高血壓者占2.8%（20/703），合并糖尿病者占1.9%（13/703），合并哮喘者占1.3%（9/703），合并心臟病者占0.3%（2/703），合并其中兩種疾病者占2.1%（15/703），合并3 種及以上疾病者僅占0.4%（3/703）（表2）。

表2 不同分型病例的基礎(chǔ)疾病情況Tab2 The underlying disease of different cases

2.7 住院時間

截 至2022 年8 月30 日，累 計 出 院416 例 感 染者，其總體住院時間范圍為3～18 d，中位數(shù)為14（10，15）d（圖6），其中男性和女性的住院時間中位數(shù)分別為13（10，15）d、14（11，16）d。男性和女性感染者的住院時間相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=?2.443，P=0.015），男性感染者的住院時間更短。＆lt;18 歲、18～30 歲、31～59 歲 和≥60 歲 感 染 者的住院時間中位數(shù)分別為14（11，16）d、12（8.25，15）d、13（10，15）d 和14（12.25，16）d，不同年齡段感染者的住院時間分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=10.007，P=0.019），18～30 歲感染者的住院時間更短（表3）。

圖6 新冠肺炎患者的住院時間Fig6 Length of hospital stay for COVID?19 patients

表3 不同性別、年齡段病例的住院時間Tab3 The length of hospital stay of patients of different genders and ages

2.8 COVID?19 疫苗接種情況

該酒店方艙醫(yī)院內(nèi)感染者中未接種COVID?19疫苗者占10.1%（71/702），完成1 次疫苗接種者占5.0%（35/702），完成2 次疫苗接種者占36.3%（255/702），完成3 次疫苗接種者占48.6%（341/702）。Kruskal Wallis 秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示，不同年齡段感染者的接種次數(shù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=105.995，P＆lt;0.001）（圖7），31～59 歲感染者的平均接種劑次更高。Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示，無癥狀感染者和輕型病例的疫苗接種次數(shù)分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=?0.965，P=0.335）（表4）。

圖7 不同年齡段病例接種COVID?19 疫苗的情況Fig7 COVID?19 vaccination in cases of different agegroups

表4 無癥狀感染者、輕型病例的COVID?19 疫苗接種次數(shù)比較Tab4 Comparison of COVID?19 vaccination times in as?ymptomatic infected persons and mild cases

3 討論

此次三亞疫情的毒株為奧密克戎變異株BA5.1.3，為國內(nèi)首次報道，隱匿性、傳染性更強(qiáng)。酒店方艙醫(yī)院是三亞市在一般方艙醫(yī)院床位數(shù)不能滿足快速增長病例的基礎(chǔ)上首創(chuàng)出來的，因地制宜，利用三亞豐富的酒店資源，稍加改造立即投入使用，解決了方艙醫(yī)院“空白期”“人等床”的問題。酒店方艙醫(yī)院具有一定自身優(yōu)勢，比如環(huán)境好，患者住院條件舒適；房間和床位獨(dú)立，既能保護(hù)患者隱私，又能保證公共區(qū)域低病毒載量，利于患者康復(fù)；醫(yī)護(hù)人員工作環(huán)境安全度也更高。

本醫(yī)療隊(duì)管理的酒店方艙醫(yī)院于8 月10 日開艙，次日入艙人數(shù)急劇增長，出現(xiàn)收治高峰（555例），說明奧密克戎變異株BA5.1.3 傳染性強(qiáng)，感染病例增長迅速，收治的感染者絕大多數(shù)來自三亞市。感染患者男女比例為0.87∶1，年齡中位數(shù)為37（20，49）歲，主要感染人群為31～59 歲青壯年，但年齡跨度較大（8 個月～85 歲），提示各個年齡段人群對于奧密克戎變異株BA5.1.3 普遍易感。因此針對新奧密克戎變異株更強(qiáng)的傳染性，我們不同年齡段的人都需要加強(qiáng)個人防控，比如科學(xué)佩戴口罩、勤洗手、講衛(wèi)生、少出門、不聚集等，同時做好外防輸入和內(nèi)防擴(kuò)散。

該酒店方艙醫(yī)院內(nèi)輕型患者臨床癥狀一般較輕，常見的臨床癥狀主要有咳嗽和發(fā)熱，少數(shù)患者出現(xiàn)咽痛或腹瀉等癥狀，說明奧密克戎變異株BA5.1.3 感染者普遍癥狀較輕且不典型，缺乏特異性癥狀，臨床診斷困難，因此隱匿性更強(qiáng)，難以防范，需要政府做好相關(guān)人員篩查與管理，加強(qiáng)核酸檢測，及時發(fā)現(xiàn)無癥狀感染者，切斷傳染源，做到早發(fā)現(xiàn)和早處置。

統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)大約10%的感染者患有不同慢性基礎(chǔ)疾病，以高血壓和糖尿病最常見，且多為老年患者，因此在酒店方艙醫(yī)院的特殊環(huán)境下需要更加關(guān)注此類患者，醫(yī)療組組長每天早上上門查房，嚴(yán)密觀察，必要時及時干預(yù)。針對病情加重的高風(fēng)險患者，制定轉(zhuǎn)診標(biāo)準(zhǔn)，切實(shí)落實(shí)轉(zhuǎn)診機(jī)制，確保急危重患者及時轉(zhuǎn)運(yùn)至定點(diǎn)醫(yī)院。

截至2022 年8 月30 日，累計出 院416 例感染者，其總體住院時間范圍為3～18 d，中位數(shù)為14（10，15）d，且不同年齡段感染者的住院時間分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中60 歲以上感染者的住院時間更長，可能與老年患者多有慢性基礎(chǔ)疾病相關(guān)，恢復(fù)慢，病程長。這與其他研究結(jié)果一致，有研究顯示具有合并癥的COVID?19 患者核酸轉(zhuǎn)陰時間明顯延長［2］，而≥61 歲老年奧密克戎變異株感染者的平均住院時間長于其他年齡組［3］。

本研究對該酒店方艙醫(yī)院內(nèi)感染者的COV?ID?19 疫苗接種情況進(jìn)行了統(tǒng)計分析，顯示未接種COVID?19 疫苗者占10.1%，完成3 次疫苗接種者不到50%（48.6%），且不同年齡段感染者的接種次數(shù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，≥60 歲感染者中完成2 次和3 次疫苗接種的僅占10.1%和8.8%，這一結(jié)果提示該酒店方艙醫(yī)院內(nèi)感染者的COVID?19 疫苗接種率偏低，尤其是60 歲以上的老年人群。

2021 年11 月份，南非首次報告了奧密克戎變異株，并且迅速成為了全球的主要毒株［4］。分析顯示，奧密克戎是獨(dú)立于先前的各類德爾塔變異株進(jìn)化而來的［5?8］，與SARS?CoV?2 原始野生型毒株相比，奧密克戎有60 個氨基酸突變，在病毒刺突蛋白突變就多達(dá)37 處，而棘突蛋白是大多數(shù)COVID?19 疫苗和治療性抗體的靶點(diǎn)，奧密克戎變異體表現(xiàn)出更強(qiáng)的傳播性、抗體規(guī)避和疫苗耐藥性，不斷給全球疫情防控帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)［9?13］。目前，有關(guān)這些突變?nèi)绾斡绊憡W密克戎變異株的感染性以及導(dǎo)致免疫逃逸機(jī)制都不清楚。

張文宏團(tuán)隊(duì)［14］對GISAID 數(shù)據(jù)庫91%以上的奧密克戎突變株進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)所有奧密克戎亞系都表現(xiàn)出了接種疫苗誘導(dǎo)的中和抗體的大量逃逸，其中BA.4/5 最明顯。Cao 等［15］的研究發(fā)現(xiàn)接種3 針疫苗人群的血漿對BA.2.12.1 和 BA.4/5 的中和能力相比BA.2 有大幅下降，且BA.1 突破感染的康復(fù)者血漿對BA.2.12.1 和BA.4/5 的中和能力也有明顯下降，表明奧密克戎突變株BA.2.12.1、BA.4、BA.5 新亞型呈現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫逃逸能力，并且對奧密克戎BA.1 感染者康復(fù)后血漿出現(xiàn)了顯著的中和逃逸現(xiàn)象。Yin 等［16］解析了奧密克戎刺突三聚體自身的結(jié)構(gòu)，以及與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）或抗奧密克克戎抗體復(fù)合的結(jié)構(gòu)。大多數(shù)奧密克戎突變位于刺突蛋白的表面，并改變與許多當(dāng)前抗體的結(jié)合表位。奧密克戎變異株刺突蛋白受體結(jié)合域（RBD）屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定，而ACE2 刺突復(fù)合物中非常規(guī)的RBD?RBD 結(jié)合作用促進(jìn)開放構(gòu)象形成，并進(jìn)一步加強(qiáng)ACE2 與刺突三聚體的結(jié)合，一定程度上闡述了奧密克戎變異株傳染性增強(qiáng)的潛在機(jī)制。這些研究為探索變異株的免疫逃逸能力和機(jī)制、防疫策略制定以及廣譜抗新冠抗體的設(shè)計和研發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。

但是多項(xiàng)研究顯示接種COVID?19 疫苗可以明顯降低感染德爾塔或奧密克戎變異株的感染風(fēng)險，甚至改善新冠病感染患者的疾病嚴(yán)重 程度［17?19］，因此需要繼續(xù)加強(qiáng)人群COVID?19 疫苗接種工作，提高新冠疫苗接種率，減少感染率。

綜上所述，此次三亞疫情的毒株為奧密克戎變異株BA5.1.3，是國內(nèi)首次報道且傳染性最強(qiáng)的毒株，各年齡段人群普遍易感，但臨床癥狀較輕且不典型，臨床診斷困難，感染隱匿性更強(qiáng)。因此需要加強(qiáng)個人防控，同時做好外防輸入和內(nèi)防擴(kuò)散；加強(qiáng)核酸檢測，及時發(fā)現(xiàn)無癥狀感染者，做到早發(fā)現(xiàn)和早處置；加強(qiáng)COVID?19 疫苗接種工作，提高新冠疫苗接種率，減少感染率。

作者貢獻(xiàn)度說明：

程少文：負(fù)責(zé)研究設(shè)計，論文初稿撰寫和數(shù)據(jù)分析；蘇應(yīng)雪、劉丹、洪蕾：負(fù)責(zé)病例資料登記和收集；林興華、袁偉、陳瀟男、陳靜、黃虹：負(fù)責(zé)病例資料整理和核對；趙振強(qiáng)：負(fù)責(zé)研究設(shè)計，論文修改和審核。

所有作者聲明不存在利益沖突關(guān)系。