田昕彤 ，孫璇 ，馬騰 ，楊繼 ，趙英強

1.天津中醫(yī)藥大學，天津 301600； 2.天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，天津 300250

高血壓是臨床最常見的心腦血管疾病，隨著國民生活方式的改變，不健康生活方式的影響日益突出，加之人口老齡化進程加速，高血壓的發(fā)病率持續(xù)上漲。在中國工程院發(fā)布的“未來20年我國可預防的重大疾病和健康問題研究”中，高血壓僅次于糖尿病，排名第2位[1]。因具有患病率高、致殘率高、病死率高、知曉率低及嚴重的靶器官損害的特點，高血壓已成為備受關注的重大公共衛(wèi)生問題[2]。

高血壓可歸屬中醫(yī)學“眩暈”“頭痛”等范疇，其病因多為情志不調、飲食失節(jié)、年邁體弱等，發(fā)病多涉及肝、脾、腎三臟。高血壓病機復雜，病程較長，患病日久多伴隨靶器官損害。臨床研究表明，中醫(yī)藥可明顯改善高血壓臨床癥狀，在降壓的同時有效保護靶器官，從而改善患者生活質量，幫助其恢復正常血壓，且提高用藥安全性[3]。

臨床試驗是推動人類健康事業(yè)不斷發(fā)展的重要途徑，隨現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，臨床試驗注冊的必要性與重要性日漸凸顯[4]。臨床試驗注冊有助于提高試驗過程的透明化，提升臨床試驗質量，減少發(fā)表偏倚[5]。中國臨床試驗注冊中心（Chinese Clinical Trial Registry,ChiCTR）由吳泰相教授、李幼平教授團隊2005年建立，是按照WHO國際臨床試驗注冊平臺和渥太華工作小組標準建立的中國唯一的臨床試驗注冊平臺[6]。本研究以ChiCTR為數(shù)據(jù)來源，對登記的中醫(yī)藥防治高血壓相關臨床試驗進行分析，探求中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗注冊的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，以期為后續(xù)臨床研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索策略

以ChiCTR為數(shù)據(jù)來源，分別以“高血壓”“眩暈”“頭痛”為檢索詞進行逐一檢索，檢索時間范圍限定為建庫至2022年3月30日。

1.2 篩選標準

納入標準：與中醫(yī)藥預防、診療高血壓及其預后相關的臨床試驗，主要干預措施為中醫(yī)基礎理論指導下的中藥飲片、顆粒劑、中成藥、針灸、推拿、傳統(tǒng)功法等，無論采用何種試驗設計或是否已完成。

排除標準：①無法獲取完整注冊信息或注冊信息有誤的試驗；②重復的臨床試驗；③已撤銷注冊的臨床試驗。

1.3 資料提取

檢索完成后將結果錄入Excel軟件中，以注冊號作為唯一標識碼排除重復注冊的試驗，根據(jù)納入與排除標準進一步進行人工篩選，選取中醫(yī)藥相關臨床試驗并獲取完整注冊信息錄入Excel軟件中。以上工作由2名研究者獨立完成并進行核對，如有分歧則與小組內另一名研究人員協(xié)商解決。提取內容主要包括4個領域：①臨床試驗注冊的基本信息；②臨床試驗的設計信息；③臨床試驗的經費情況；④倫理審查、注冊狀態(tài)等其他信息。

1.4 統(tǒng)計分析

采用SPSS25.0軟件對Excel中相關數(shù)據(jù)資料進行描述性分析，統(tǒng)計結果使用頻數(shù)與構成比表示。

2 結果

檢索得到注冊臨床試驗681項，其中高血壓臨床試驗442項，經查重及人工篩選后，最終納入與中醫(yī)藥預防、診療高血壓及其預后相關的臨床試驗86項。

2.1 注冊時間分布

自ChiCTR建庫至2022年3月30日，高血壓臨床試驗注冊數(shù)目逐年增長，中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗注冊數(shù)量也呈上升趨勢，并在2015－2020年增長顯著，于2020年達峰值（20項）。各年份注冊項數(shù)見圖1。

圖1 ChiCTR注冊防治高血壓臨床試驗時間分布

86項中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗中預注冊項目達78項（90.70%），補注冊項目共8項（9.30%），各年份預注冊與補注冊項數(shù)見圖2。

圖2 ChiCTR注冊中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗注冊時間分布

2.2 注冊地域及機構分布

86項納入臨床試驗涉及13個省級行政區(qū)，46家臨床試驗機構。其中臨床試驗注冊數(shù)量地域分布前3位分別為北京市（27.91%）、廣東?。?5.12%）、山東?。?2.79%），共占55.81%，各地域注冊項數(shù)見圖3。

圖3 ChiCTR注冊中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗地域分布

46家臨床試驗機構中注冊數(shù)量≥3項的機構共7家，機構名稱及注冊數(shù)量見表1，其中山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院注冊數(shù)量最多，為9項（10.47%）。

表1 ChiCTR注冊中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗機構（≥3項）

2.3 經費來源

86項納入臨床試驗中明確獲得經費資助的共84項，占97.67%。其中國家財政資助的臨床試驗數(shù)量最多（22項，26.19%），其次為地方財政資助（18項，21.43%）、藥廠資助（15項，17.86%）。經費來源情況見圖4。

圖4 ChiCTR注冊中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗經費來源

2.4 研究類型及設計方案

86項納入臨床試驗中干預性研究數(shù)量最多（74項，86.05%），其次為觀察性研究（10項，11.63%），衛(wèi)生服務研究與相關因素研究各1項，研究類型見表2。

表2 ChiCTR注冊中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗研究類型

臨床試驗設計方案共8類，以隨機平行對照研究為主，達69項，其次為隊列研究、病例對照研究、橫斷面調查研究等。設計方案見表3。

表3 ChiCTR注冊中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗設計方案

2.5 隨機方法與盲法

86項納入臨床試驗包括71項隨機對照研究。使用頻率最高的隨機方法為計算機隨機法（36項，41.86%），其次為簡單隨機法（17項，19.77%）。共25項隨機對照試驗應用了盲法（29.07%），其中單盲8項，雙盲17項。臨床隨機對照試驗隨機方法見表4，盲法情況見表5。

表4 ChiCTR注冊中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗隨機方法

表5 ChiCTR注冊中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗盲法

2.6 試驗分期

86項納入臨床試驗中排名前5位的試驗分期分別為其他（33項，38.37%）、預實驗（25項，29.07%）、上市后藥物臨床試驗（11項，12.79%）、Ⅰ期臨床試驗（5項，5.81%）、Ⅳ期臨床試驗（4項，4.65%）。臨床試驗分期見表6。

表6 ChiCTR注冊中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗分期

2.7 研究中心

86項納入臨床試驗以單中心試驗為主，共60項（69.77%），研究中心數(shù)量≥6的臨床試驗共5項，僅占5.81%。研究中心數(shù)情況見表7。

表7 ChiCTR注冊中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗研究中心

2.8 干預措施

納入的86項臨床試驗中明確說明干預措施的有81項，主要包括22種中成藥、20種經方/院內制劑、13項針灸、4項推拿、2種傳統(tǒng)功法等。干預措施見表8。

表8 ChiCTR注冊中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗干預措施

3 討論

臨床試驗注冊是實現(xiàn)臨床試驗信息透明化的重要途徑，也是提高臨床試驗質量的關鍵步驟[7-9]。高血壓屬于代謝性疾病，多數(shù)患者需終身服藥，若血壓控制不良還需聯(lián)合治療[10]，嚴重危害患者身心健康。ChiCTR數(shù)據(jù)庫中登記注冊的高血壓臨床試驗數(shù)量整體呈上升趨勢，截至2022年3月共注冊442項，中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗注冊數(shù)量雖在2015－2020年增長顯著，但整體數(shù)量較少，僅占高血壓臨床試驗注冊總量的約五分之一。表明近年來臨床研究中對試驗注冊的重視程度有所提高，我國臨床試驗注冊機制也逐步完善，但中醫(yī)藥臨床試驗注冊與當前現(xiàn)代醫(yī)學研究水平相比仍存在較大差距。

從注冊地域及試驗機構分析，中醫(yī)藥防治高血壓相關臨床試驗涉及地域較為廣泛，包括13個省級行政區(qū)，46家臨床試驗機構。主要集中在北京市、廣東省、山東省、上海市等經濟發(fā)展較快地區(qū)，表明我國中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗注冊地域存在顯著的不均衡性，分析原因可能與臨床試驗需要經濟、技術支持相關。在注冊地域分布中北京排名居首，除經濟及技術因素外，可能還與北方高血壓患病率相對較高[11]的臨床實際需要有關。中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗機構主要集中在醫(yī)學高等院校及其附屬醫(yī)院，多在山東、北京、上海等地，與注冊地域分布較為吻合，表明高校臨床試驗注冊意識較強，也使臨床研究獲得較多的理論支撐。在經費來源方面，納入的86項臨床試驗中有84項明確獲得經費資助，資助方以國家財政和地方財政為主，表明國家和地方政府對該領域的重視程度較高。同時，國家與地方政府的財政支持也是科研的強有力保障，有研究表明，試驗數(shù)據(jù)的共享程度與經費來源相關，經費來源為國家、政府的臨床試驗有更高的試驗數(shù)據(jù)分享率[12]。

中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗研究類型主要以干預性研究為主。干預性研究中以隨機對照試驗為主，隨機對照試驗是臨床研究中偏倚最小的設計方案，是臨床試驗的“金標準”[13]，可見獲取高質量的循證學證據(jù)是中醫(yī)藥防治高血壓研究的主要領域。隨機對照試驗的基本原則即隨機原則，隨機化方法可將非研究因素在組間均勻分布，從而控制偏倚，提高試驗結果的可靠性[14]。71項隨機對照研究中僅1項未描述隨機化方法，37項未提及盲法，9項未使用盲法。盲法可降低人為主觀偏倚，該注冊條目出現(xiàn)較大缺失表明研究者雖隨機意識較強但對盲法的使用未予充分重視。因此，臨床試驗注冊制度仍需完善，臨床試驗注冊的監(jiān)管力度應加強，以保證試驗注冊信息的完整與規(guī)范，有助于提高試驗透明度，減少選擇性報告偏倚。納入的86項臨床試驗中僅26項為多中心研究。多中心研究可加快試驗進度，提高結果的可信度。但當前中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗多為單中心研究，可能與臨床試驗審批過程繁瑣，多中心研究中協(xié)作審查與中心審查制度尚未普及相關[15]，因此建議相關部門簡化審批程序，以便開展高質量、多中心臨床試驗。

中藥具有多成分、多靶點、整體調節(jié)的優(yōu)勢，能有效對高血壓多個靶器官損害、多種代謝因素聯(lián)合致病的特點產生影響，且藥物不良反應少，安全性高，在需終身服藥的高血壓患者中展現(xiàn)出其優(yōu)勢[16]。從干預措施分析，中成藥是臨床試驗干預措施中的主要類型，共29項，涉及22種中成藥。其中排名第一的藥物是全杜仲膠囊，共開展了4項研究工作，研究結果顯示，全杜仲膠囊具有抗氧化、抗高血壓、抗炎作用，能有效預防腎臟損傷，對各期高血壓患者均有良好的降壓效果[17]。血管病變貫穿高血壓及其靶器官損害等并發(fā)癥始末，從高血壓血管病變過程結合中醫(yī)理論產生了“血脈同治”的治療原則，“血脈同治”理論是中醫(yī)治療高血壓疾病的創(chuàng)新[18]，松齡血脈康膠囊是血脈同治的代表藥物。以松齡血脈康膠囊為干預措施的臨床試驗有3項，共涉及18家試驗機構，樣本量高達6 210人，研究結果顯示松齡血脈康膠囊可有效降低血壓，改善血管內皮功能，減輕血管重塑[19]。針灸作為中醫(yī)傳統(tǒng)療法可調和氣血，疏通經絡，現(xiàn)代醫(yī)學研究證實，針灸短期可即時降壓，長期可調節(jié)血壓節(jié)律，保護靶器官，改善臨床癥狀，減少不良反應，以針灸作為輔助治療手段可提升治療速度，因此應大力推廣針灸在高血壓臨床治療中的應用[20]。八段錦與太極拳作為中醫(yī)傳統(tǒng)功法在高血壓的預防及治療中被廣泛應用，現(xiàn)代研究表明，中醫(yī)運動療法在高血壓防治方面可以發(fā)揮積極作用[21]。

綜上，中醫(yī)藥防治高血壓臨床試驗注冊數(shù)量逐年上升，說明研究人員對試驗注冊的重視程度有所提高，但仍存在較多不足，如注冊地區(qū)的不均衡性及注冊資料填寫不完整、不規(guī)范等。因此，建議臨床試驗研究者增強注冊意識，注重試驗注冊資料填寫的規(guī)范性，優(yōu)化設計方案，提高臨床試驗的科學性及客觀性；相關部門應加大臨床試驗的注冊宣教，在簡化審批程序的同時，加強臨床試驗注冊的監(jiān)管力度，以促進高質量臨床試驗的開展，推動中醫(yī)藥防治高血壓研究及臨床的發(fā)展。