近日,四川大學(xué)華西醫(yī)院血液內(nèi)科/血液病研究所曲瑩副研究員、生物治療研究中心錢志勇教授團(tuán)隊(duì)在Advanced Materials (IF:32.086)發(fā)表研究文章“Cancer-Cell-Biomimetic Nanoparticles for Targeted Therapy of Multiple Myeloma Based on Bone Marrow Homing”。該研究通過模擬骨髓瘤細(xì)胞仿生納米體系,解決了多發(fā)性骨髓瘤治療遞送入骨髓藥物濃度不足的問題,為血液腫瘤的納米藥物治療奠定了基礎(chǔ)。
多發(fā)性骨髓瘤是常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤,其病灶主要以不均勻形式分布于骨髓內(nèi)部。目前骨髓瘤治療面臨的一個(gè)主要問題就是有效遞送入骨髓的藥物濃度不足。多發(fā)性骨髓瘤有一個(gè)顯著的“骨髓歸巢”特性,即骨髓瘤細(xì)胞需遷移并回到骨髓內(nèi)部進(jìn)行增殖,原發(fā)部位的骨髓瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán),隨后經(jīng)由“骨髓歸巢”過程進(jìn)入到新的骨髓位點(diǎn)增殖產(chǎn)生新的癌細(xì)胞群落。該特性不僅限于發(fā)生在疾病早期,其可貫穿于整個(gè)疾病發(fā)展進(jìn)程,對疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及治療都起著至關(guān)重要的作用。而該特性受到骨髓瘤細(xì)胞表面的黏附因子等影響。
因此,此研究設(shè)計(jì)了骨髓瘤細(xì)胞仿生納米體系來模仿“骨髓歸巢”特性,憑借骨髓瘤細(xì)胞的表面特性,模仿“骨髓歸巢”效應(yīng)進(jìn)入骨髓,并通過腫瘤細(xì)胞的同源靶向性靶向到腫瘤細(xì)胞群落,希望其具有免疫逃逸以及長循環(huán)的特性。
該研究選取骨髓瘤治療一線用藥硼替佐米作為治療藥物,利用嵌段聚合物將其有效裝載,制備載藥納米粒子;然后將骨髓瘤細(xì)胞膜提取后包裹于納米粒子表面,制備了骨髓瘤仿生納米粒子,而后通過體內(nèi)外研究對其生物學(xué)性能進(jìn)行系列評價(jià)。
此外,該研究通過小動(dòng)物活體熒光成像及流式技術(shù)等,考察了納米粒子在注射入體內(nèi)不同時(shí)間的分布情況,發(fā)現(xiàn)仿生納米粒子具有明顯的“骨髓歸巢”效果,在骨髓內(nèi)累積更為明顯,且具有明顯的腫瘤靶向性能。研究建立了原位骨髓瘤動(dòng)物模型,對其腫瘤治療效果進(jìn)行了系統(tǒng)評價(jià),對腫瘤負(fù)荷、M蛋白分泌情況、生存期、骨髓內(nèi)腫瘤細(xì)胞比例等進(jìn)行考察,發(fā)現(xiàn)通過骨髓瘤仿生納米體系治療后的小鼠,腫瘤生長不僅延緩,M蛋白分泌情況也得到了明顯緩解,延長了小鼠的生存期,骨髓中骨髓瘤細(xì)胞比例也明顯降低,具有良好的骨髓瘤治療效果。
該研究結(jié)合了多發(fā)性骨髓瘤自身的“骨髓歸巢”疾病特性,制備了仿生納米體系,不僅模仿了“骨髓歸巢”性能,同時(shí)還結(jié)合其同源靶向性能,解決了多發(fā)性骨髓瘤治療遞送入骨髓藥物濃度不足的問題。該研究對血液腫瘤的納米藥物治療打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。曲瑩副研究員為第一作者,錢志勇教授為通訊作者,四川大學(xué)華西醫(yī)院為第一作者單位。