趙文冰

作者單位： 116021 遼寧省大連市第五人民醫(yī)院

活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎為常見消化系統(tǒng)疾病，病程長，治療難度大且易復(fù)發(fā)，若未及時(shí)提供有效治療，極易出現(xiàn)出血、腸穿孔等并發(fā)癥，明顯降低患者生存質(zhì)量[1-2]。目前，臨床對(duì)活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制仍未闡明，但臨床認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、飲食等有關(guān)，對(duì)此常用治療藥物有抗炎藥物、免疫抑制劑等[3-4]。其中美沙拉嗪腸溶片屬于水楊酸類抗炎藥，通過抑制前列腺素E、白三烯產(chǎn)生，從而發(fā)揮其抗炎效果[5]。但有研究顯示，美沙拉嗪腸溶片雖有一定療效，但藥效短，易反復(fù)，不良反應(yīng)多[6]。布拉氏酵母菌散為腸道益生菌，能調(diào)整腸道菌群結(jié)構(gòu)，減輕炎性反應(yīng)的同時(shí)，提高機(jī)體免疫力和腸黏膜功能。因此布拉氏酵母菌對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療有利。本研究觀察布拉氏酵母菌散聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2020年12月遼寧省大連市第五人民醫(yī)院收治的活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者92例，依隨機(jī)分組對(duì)照原則分為觀察組和對(duì)照組，各46例。觀察組男26例，女20例；年齡35～70(51.92±2.23)歲；病情嚴(yán)重程度：輕度19例，中度16例，重度11例。對(duì)照組男24例，女22例；年齡34～69(51.69±2.19)歲；病情嚴(yán)重程度：輕度16例，中度18例，重度12例。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》[7]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)研究符合醫(yī)學(xué)倫理。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴嚴(yán)重臟器功能障礙患者；(2)伴內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病患者；(3)急性爆發(fā)型活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎及合并活動(dòng)性十二指腸或胃潰瘍病變患者；(4)既往有腸道切除手術(shù)史者；(5)妊娠期或哺乳期女性；(6)對(duì)本研究相關(guān)藥物有過敏史者。

1.3 治療方法 對(duì)照組予美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司生產(chǎn))每次1.0 g口服，每天4次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合布拉氏酵母菌散(BIOCODEX生產(chǎn))每次0.5 g口服，每天2次。2組均治療2個(gè)月，治療期間禁用其他藥物并禁食生冷、辛辣、刺激性食品。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療效果，治療前后炎性因子[白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平、腸黏膜屏障功能障礙指標(biāo)[脂多糖(LPS)、血清D-乳酸]變化，不良反應(yīng)(腹脹、惡心、乏力等)發(fā)生情況與復(fù)發(fā)情況。

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測IL-6水平，速率散射免疫比濁法檢測CRP水平，雙抗體夾心法檢測TNF-α水平，鱟試驗(yàn)檢測LPS水平，分光光度計(jì)檢測血清D-乳酸水平。

患者治療停止12周內(nèi)，出現(xiàn)活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎癥狀即為復(fù)發(fā)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)以患者腹瀉、腹痛等臨床癥狀改善及黏膜恢復(fù)情況為依據(jù)。(1)顯效：患者臨床癥狀、黏膜恢復(fù)情況明顯；(2)有效：患者臨床癥狀、黏膜恢復(fù)情況改善情況但不顯著；(3)無效：患者臨床癥狀、黏膜恢復(fù)情況變化小或無明顯變化。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為95.65%，高于對(duì)照組的82.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.039，P=0.044)，見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 炎性因子比較 治療前，2組患者IL-6、CRP、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，2組IL-6、CRP、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后炎性因子比較

2.3 腸黏膜屏障功能障礙指標(biāo)比較 治療前，2組患者LPS、血清D-乳酸水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，2組LPS、血清D-乳酸水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)，見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后腸黏膜屏障功能障礙指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.52%，低于對(duì)照組的21.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.389，P=0.036)，見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

2.5 復(fù)發(fā)率比較 治療后隨訪12周內(nèi)，觀察組復(fù)發(fā)率為2.17%(1/46)，低于對(duì)照組的13.04%(6/46)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.866，P=0.049)。

3 討 論

活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎屬慢性炎性反應(yīng)性病變，在環(huán)境、生活等因素共同影響下，近年來活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患病人數(shù)逐漸增多[7-8]。由于活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)展速度緩慢，且病情遷延，病情易反復(fù)發(fā)作，不但影響患者生存質(zhì)量，而且還增加治療難度[9-10]。目前，臨床研究發(fā)現(xiàn)，患者除伴有腸道炎癥外，還存在菌群失衡，腸道黏膜屏障功能障礙等情況，從而在一定程度上加重了腸道的刺激癥狀。因此，開展緩解癥狀、控制炎性反應(yīng)、降低疾病復(fù)發(fā)等治療措施是活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者早日康復(fù)的基本原則。

目前，美沙拉嗪等5-氨基水楊酸類藥物為活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的一線藥物。美沙拉嗪屬柳氮磺吡啶衍生物，在活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎治療中廣泛使用[11]。經(jīng)口服進(jìn)入人體后，同腸道上皮黏膜接觸緊密，隨后阻滯白三烯B4、前列腺素E2等炎性因子的釋放過程，使得中性粒細(xì)胞脂肪氧化鎂活性降低，從而糾正機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)。而布拉氏酵母菌散屬微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，是一種有效安全的藥物，進(jìn)入機(jī)體后，能結(jié)合腸黏膜上皮細(xì)胞，阻礙菌群對(duì)宿主細(xì)胞的黏附效果，使得腸道屏障功能得到加強(qiáng)[12-13]。本研究將布拉氏酵母菌散聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片對(duì)活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的治療展開對(duì)比分析，以評(píng)估此項(xiàng)聯(lián)合治療方式的有效性和使用性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為95.65%，高于對(duì)照組的82.61%。究其原因，布拉氏酵母菌為益生菌，是一種生理性真菌制劑，穩(wěn)定性較高，不容易遭到胃酸等破壞，因此布拉氏酵母菌能短時(shí)間內(nèi)在腸道內(nèi)迅速繁殖和增長。同時(shí)，布拉氏酵母菌還能阻止免疫活性因素的分泌功能，改善腸道免疫功能，降低機(jī)體免疫反應(yīng)。而且，在腸道內(nèi)，布拉氏酵母菌還能同其他致病菌對(duì)營養(yǎng)素發(fā)揮競爭作用，促進(jìn)溶菌酶等抗菌物質(zhì)生成，進(jìn)而發(fā)揮其阻滯致病菌生長的效果[14-15]。上述說明，對(duì)活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者使用布拉氏酵母菌散聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療，療效確切。結(jié)果還顯示，治療后，2組IL-6、CRP、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，說明患者接受聯(lián)合治療后，可減輕炎性反應(yīng)，使炎性因子水平明顯降低。而且治療后2組LPS、血清D-乳酸水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，考慮這一現(xiàn)象出現(xiàn)的原因，可能與布拉氏酵母菌能在上皮細(xì)胞上與病原菌競爭黏附，促進(jìn)上皮細(xì)胞分泌黏液，從而在微生物與黏膜間形成保護(hù)層，進(jìn)而改善患者的腸道黏膜功能。此外，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.52%，低于對(duì)照組的21.74%；隨訪觀察組復(fù)發(fā)率為2.17%，低于對(duì)照組的13.04%。證明此項(xiàng)聯(lián)合治療不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高。推測其結(jié)果出現(xiàn)的原因：布拉氏酵母菌散能通過調(diào)整微生態(tài)菌落的穩(wěn)定性，改善其腸道黏膜屏障功能，使內(nèi)源性防御屏障提高，阻止了病原菌的再次定植與入侵，故復(fù)發(fā)率較低，有助于患者生存質(zhì)量的提升。本研究雖取得較好成效，但仍有不足，如研究樣本量小、研究時(shí)間短等，仍有待開展大樣本量長期研究以探究布拉氏酵母菌散聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的其他作用，以期為臨床提供更豐富的參考依據(jù)。

綜上所述，布拉氏酵母菌散聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的效果顯著，患者癥狀改善及炎性因子水平降低程度明顯，且不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率均較低，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。