閆 偉 楊小蘭 楊 浩 康莉平 張潤(rùn)梅 李文娟 惠星偉

（陜西省銅川市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西 銅川，727000）

慢性心力衰竭為心血管疾病，患病率一直處于較高的水平。臨床認(rèn)為，該病的發(fā)生與年齡有著很大的關(guān)系，并且兩者呈正相關(guān)，由于我國(guó)老齡化程度加深，慢性心力衰竭發(fā)病率不斷上升。該病為心臟病終末階段，患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)心臟泵血功能降低等情況，會(huì)加大疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。慢性心力衰竭無(wú)法治愈，其早期主要病因?yàn)榘昴げ?、高血壓等，近年?lái)，瓣膜病高血壓等治療效果有了明顯的提升，慢性心力衰竭病因已經(jīng)轉(zhuǎn)換為原發(fā)性心肌損傷及異常。慢性心力衰竭早期治療是非常重要的，其治療基礎(chǔ)為病因治療，常通過(guò)藥物來(lái)控制病情，治療期間需對(duì)具體藥物進(jìn)行選擇，提高用藥合理性及有效性[3]。慢性心力衰竭類型較多，在藥物選擇方面更應(yīng)該引起重視，綜合考慮疾病特點(diǎn)及患者具體情況進(jìn)行有效的治療[4]。現(xiàn)階段，臨床對(duì)不同類型慢性心力衰竭治療有了較多的研究，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)殚L(zhǎng)期修復(fù)性方案治療，這種治療方式以神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑為主，以此使患者心臟生物學(xué)功能得以改善[5]。臨床認(rèn)為，在慢性心力衰竭治療中，血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑能取得較好的效果，沙庫(kù)巴曲纈沙坦引起了廣泛關(guān)注。本研究觀察沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭患者療效及肝腎功能影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2021年12月在陜西省銅川市人民醫(yī)院就診或住院的慢性心力衰竭患者200例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組100例。對(duì)照組男58例，女42例；年齡52～78歲，平均年齡（65.29±3.84）歲；病程1～9年，平均病程（5.28±1.21）年；射血分?jǐn)?shù)降低性心力衰竭（HFrEF）37例，射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）31例，射血分?jǐn)?shù)為中間值的心力衰竭（HFmrEF）32例。觀察組男57例，女43例；年齡51～77歲，平均年齡（65.63±3.56）歲；病程1～9年，平均病程（5.11±1.16）年；HFrEF 36例，HFpEF 32例，HFmrEF 32例。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)陜西省銅川市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情且簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合心力衰竭中HFrEF、HFpE-F、HFmrEF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②NT-pro BNP ≥400 pg/mL；③心功能NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神疾病或意識(shí)障礙性疾病者；②慢性阻塞性肺疾病者；③惡性腫瘤或免疫性疾病者；④對(duì)ACEI/ARB及沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片等過(guò)敏者；⑤合并非心臟相關(guān)的嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；⑥合并惡性腫瘤、嚴(yán)重低血壓及血壓不能耐受藥物治療者。

1.3 方法

對(duì)照組給予鹽酸貝那普利（生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000292，規(guī)格：5 mg/片）口服，10 mg/次，2次/d，比索洛爾（生產(chǎn)企業(yè)：成都苑東生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083008，規(guī)格：5 mg/片）口服，起始劑量為2.5 mg/d，之后需要觀察血壓情況進(jìn)行調(diào)整，不超過(guò)7.5 mg/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦（生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：100 mg/片）口服，25 mg/次，2次/d，然后根據(jù)患者情況增加藥物劑量，一般為每2～4周劑量加倍，在此期間應(yīng)保證每天劑量不能超過(guò)200 mg。

患者發(fā)病后其行為及活動(dòng)會(huì)受到限制，而且該病容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況，在患者用藥治療期間會(huì)出現(xiàn)不良心理狀態(tài)，如焦慮、擔(dān)憂等，這種情況會(huì)影響其用藥依從性，因此，需要與患者進(jìn)行交流，幫助其處于情緒穩(wěn)定的狀態(tài)，采用積極思考的方式，進(jìn)而使病情得到較好的控制?；颊唢嬍撤矫嬉矐?yīng)該引起重視，限制食鹽的攝入，保持低鹽飲食，而且避免進(jìn)食含鈉成分較多的食物，同時(shí)患者液體攝入量需要保持在1.5～2 L/d?；颊哌M(jìn)食期間應(yīng)該注意每餐不能過(guò)飽，防止加重心臟負(fù)擔(dān)。病情允許的情況下可進(jìn)行適量的活動(dòng)，嚴(yán)重者限制活動(dòng)，盡可能保證臥床休息，在他人協(xié)助下完成日常生活，而且患者均不能進(jìn)行重體力勞動(dòng)。如果患者處于急性發(fā)作期，需要臥床休息，并且保持半臥位，在其病情穩(wěn)定的情況下可在床上進(jìn)行輕微活動(dòng)，在此期間如果出現(xiàn)乏力、心悸等不適癥狀，需立刻停止。在患者用藥期間需加強(qiáng)指導(dǎo)，叮囑其遵醫(yī)囑用藥，可向其講解相關(guān)藥物知識(shí)，能提高其依從性，保證藥物效果的發(fā)揮。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組患者治療總有效率比較。療效分為顯效（心功能分級(jí)提高Ⅱ級(jí)及以上，癥狀得以控制）、有效（心功能分級(jí)提高Ⅰ級(jí)，癥狀基本控制）、無(wú)效（未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)）[7]?？傆行?=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②兩組患者治療前后肝腎功能比較。肝功能指標(biāo)主要為谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），腎功能指標(biāo)主要為血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）；N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）。在治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血4 mL于EDTA抗凝管中，放置30 min，觀察血清析出良好后，3 000 r/min 離心10 min，收集血清，保存到-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩T-proBNP檢測(cè)采用免疫熒光法，使用儀器為KJJD-1100熒光免疫定量分析儀，BNP測(cè)試盒等均購(gòu)自南京建成生物工程研究所，整個(gè)過(guò)程嚴(yán)格按照測(cè)試盒要求和注意事項(xiàng)進(jìn)行。參考值：ALT為5～40 U/L，AST 為 8～40 U/L，SCr為 30～100 μmol/L，BUN為3.2～6.1 mmol/L，NT-proBNP為 ＜300 pg/mL。③兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較。心功能指標(biāo)：左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行試驗(yàn)（6MWT）。④兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較。主要包括高鉀血癥、干咳、低血壓等。不良反應(yīng)發(fā)生率=（高鉀血癥+干咳+低血壓）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者的治療總有效率為98.00%，對(duì)照組患者的治療總有效率為91.00%，觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肝腎功能比較

治療前，兩組患者的ALT、AST、SCr、BUN水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的ALT、AST、SCr、BUN水平均降低，并且治療后觀察組患者以上指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝腎功能比較（±s）

表2 兩組患者治療前后肝腎功能比較（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

組別例數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 100 103.28±20.17 30.17±7.58* 97.29±5.38 38.76±3.85* 450.42±9.51 412.16±7.23* 20.59±2.36 17.25±2.17*觀察組 100 102.35±15.23 24.81±8.62* 96.50±5.12 34.18±3.11* 450.63±10.10 383.36±6.49* 20.49±2.23 12.29±1.39*t 0.368 4.670 1.064 9.254 0.151 29.643 0.308 18.859 P 0.713 ＜0.001 0.289 ＜0.001 0.880 ＜0.001 0.758 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較

治療前，兩組患者的NT-proBNP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NT-proBNP水平均降低，并且治療后觀察組NT-proBNP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較 （±s，pg/mL）

表3 兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較 （±s，pg/mL）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對(duì)照組 100 690.52±40.27 523.12±33.85 7.865 ＜0.001觀察組 100 691.84±42.74 415.92±24.13 6.124 ＜0.001 t 0.225 25.788 P 0.822 ＜0.001

2.4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的LVEDD、LVESD、LVEF、6MWT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LVEDD、LVESD水平均降低，LVEF、6MWT水平均升高，并且觀察組患者以上指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%） 6MWT（m）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 100 58.78±4.16 55.81±2.19* 47.61±3.54 41.61±2.19* 35.68±2.84 43.81±3.18* 234.81±27.15 355.18±17.63*觀察組 100 58.29±4.82 51.38±1.27* 47.95±3.82 38.74±2.31* 35.92±2.77 48.72±3.28* 233.69±25.38 380.62±20.37*t 0.770 17.499 0.653 9.016 0.605 10.748 0.301 9.443 P 0.443 ＜0.001 0.515 ＜0.001 0.546 ＜0.001 0.764 ＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

慢性心力衰竭由多種因素造成，患者會(huì)出現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)、功能的異常改變，而且會(huì)影響心室收縮、舒張功能，是一種復(fù)雜臨床綜合征，患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)各種癥狀，主要表現(xiàn)為疲乏、呼吸困難等[8]。在患者疾病反復(fù)發(fā)作的情況下，不利于患者身心健康，而且會(huì)對(duì)其生活及勞動(dòng)能力造成嚴(yán)重影響，同時(shí)患者五年病死率與惡性腫瘤相接近。慢性心力衰竭病理生理機(jī)制較為復(fù)雜，臨床對(duì)其有了較多的研究，發(fā)現(xiàn)在該病發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中，神經(jīng)內(nèi)分泌激活及心室重構(gòu)具有重要作用，而且該病是心室重塑、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活互為因果的惡性循環(huán)[9]。

本研究結(jié)果中，與對(duì)照組相比，觀察組治療有效率高，肝腎功能改善好，NT-proBNP改善好，心功能改善好，兩組不良反應(yīng)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在慢性心力衰竭治療中，常規(guī)抗心力衰竭治療在患者預(yù)后改善方面具有一定的作用，主要有利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心等，能降低病死率，但是效果不理想。沙庫(kù)巴曲纈沙坦為復(fù)合物，具有腦啡肽酶、血管緊張素Ⅱ受體雙重抑制作用，在具體應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，在單純腦啡肽酶抑制劑治療時(shí)會(huì)導(dǎo)致血管緊張Ⅱ降解進(jìn)一步提升，而纈沙坦的加入則有控制作用，進(jìn)而在疾病治療中發(fā)揮藥物協(xié)同作用，使疾病治療有了新的進(jìn)展[10-11]。針對(duì)心肌梗死后心肌纖維化及心肌肥厚情況，沙庫(kù)巴曲纈沙坦能起到緩解作用，而且有利于心功能的改善，使心臟重構(gòu)逆轉(zhuǎn)，促進(jìn)其病情的改善。本研究結(jié)果中，經(jīng)沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，心功能改善優(yōu)于常規(guī)抗慢性心力衰竭治療，表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭患者心功能提升中發(fā)揮較好的效果，主要原因?yàn)樯硯?kù)巴曲纈沙坦有利于β-內(nèi)啡肽水平的提升，進(jìn)而有利于心功能改善。本研究結(jié)果中，經(jīng)沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療后，患者6MWT改善好，優(yōu)于常規(guī)抗慢性心力衰竭治療，主要原因?yàn)樯硯?kù)巴曲纈沙坦能改善患者運(yùn)動(dòng)耐力。該藥主要成分中的沙庫(kù)巴曲活性代謝后能對(duì)腦啡肽酶起到抑制作用，而且有利于利鈉肽分解的減少，通過(guò)以上作用的發(fā)揮能較好地?cái)U(kuò)張血管，促進(jìn)血壓水平的降低，而且能有效降低醛固酮水平，同時(shí)針對(duì)心肌纖維化、肥大、增生等情況，其也能取得較好的作用，還有利于對(duì)遠(yuǎn)、近端腎單位的再吸收起到保護(hù)作用，進(jìn)而保護(hù)腎臟。本研究結(jié)果中，經(jīng)沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，患者肝腎功能改善好，優(yōu)于常規(guī)抗慢性心力衰竭治療，表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦能對(duì)患者肝腎功能具有較好的保護(hù)作用。本研究結(jié)果中，沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療后患者不會(huì)增加不良反應(yīng)，對(duì)患者影響小。心力衰竭治療一直是臨床的重難點(diǎn)問(wèn)題，常規(guī)藥物治療效果不佳且安全性得不到保證，而應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療的過(guò)程中，合理控制藥物劑量，不良反應(yīng)發(fā)生率低、癥狀輕微，安全性好。

由上可見(jiàn)，沙庫(kù)巴曲纈沙坦用于慢性心力衰竭患者治療中，能提升治療效果，促進(jìn)肝腎功能、心功能改善，延緩病情進(jìn)展，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。