近日,美國西北大學(xué)國際納米技術(shù)研究所院士團(tuán)隊在Nature Biomedical Engineering上發(fā)表題為“Multi-antigen spherical nucleic acid cancer vaccines”的研究論文,開發(fā)了一種顯著提高多種癌癥疫苗效力的新方法。
研究人員設(shè)計并合成了雙抗原球形核酸(SNA)疫苗(DA-SNAs),它在不同納米級位置包含MHC-I限制性和MHC-II限制性抗原(稱為DA-SNA 1和DA-SNA 2)。為了評估抗原的分布和在不同納米顆粒上的遞送如何影響免疫活化,他們合成了包含兩個單獨SNA的制劑,每個SNA在與DASNA疫苗相同的位置僅呈現(xiàn)一種抗原類別。對于提供單一抗原的單個SNA,這些制劑被稱為“單獨”,對于含有DA-SNA的雙抗原,這些制劑被稱為“組合”。研究發(fā)現(xiàn)只有DA-SNA結(jié)構(gòu),而不是單獨的制劑,能夠顯著提高抗原特異性T細(xì)胞的數(shù)量,這表明兩種抗原聯(lián)合遞送到DC會導(dǎo)致更強的T細(xì)胞分化。當(dāng)評估早期活化標(biāo)志物CD69在任一抗原特異性T細(xì)胞群中的表達(dá)時,這一點更為明顯。當(dāng)抗原作為一個DA-SNA組合遞送時,CD69信號量增加(通過中位熒光強度MFI測量),DA-SNA 2結(jié)構(gòu)優(yōu)于所有測試組。此外,無論抗原位置如何,DA-SNA結(jié)構(gòu)中抗原的遞送都轉(zhuǎn)化為T細(xì)胞增殖增加2倍。
目前,該團(tuán)隊已研究了疫苗結(jié)構(gòu)在七種不同類型癌癥中的作用,包括三陰性乳腺癌、乳頭瘤病毒誘導(dǎo)的宮頸癌、黑色素瘤、結(jié)腸癌和前列腺癌,以確定治療每種疾病的最有效的疫苗結(jié)構(gòu)。