段瑩瑩，張 偉，張?jiān)录t，張湘苑，李玉梅

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院代謝病研究所，北京 100053；3.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，蘭州 730000；4.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長(zhǎng)春 130117）

三七（Sanqi）為五加科植物三七（Panax notoginseng，Burk.F.H.Chen）的干燥根和根莖，主要含有皂苷類、氨基酸、揮發(fā)油類、黃酮類、甾醇類、多糖類等化學(xué)成分。三七性溫，味甘、微苦，歸肝、胃經(jīng)，具有散瘀止血、消腫定痛的功效。

1 臨床應(yīng)用

1.1 癥靶

1.1.1 出血 三七適用于各種類型的出血，臨床以血不循經(jīng)，溢于脈外，外出于肌膚口鼻諸竅等為特點(diǎn)。《本草綱目》言三七“能治一切血病”，《本草從新》更是稱“三七根，止血之神藥也，無論上、中、下之血，凡有外越者，一味獨(dú)用亦效”。臨床治療不同病因?qū)е碌某鲅?，多選用三七辨證配伍，以共奏止血之效。國(guó)醫(yī)大師朱良春對(duì)急性上消化道出血選用三七配伍阿膠和營(yíng)止血，三七用量5 g[1]。仝小林院士指出三七為治血要藥，小量3～6 g 止血，中量6～15 g活血，大量15～30 g 化瘀[2]，眼底脈絡(luò)瘀損所致的糖尿病眼底出血常選用三七配蒲黃、仙鶴草活血止血，三七粉用量多在1.5～6 g，三七用量多為3～9 g[3]。羅頌平教授強(qiáng)調(diào)婦女崩漏出血期應(yīng)重視“塞流”，而三七藥性平和，有止血不留瘀，活血不傷正的特點(diǎn)，常用三七配地榆、茜草等止血化瘀，三七粉用量多為3 g[4]。中醫(yī)認(rèn)為三七既可止血又可活血，對(duì)“血態(tài)”具有雙向調(diào)節(jié)作用，臨床應(yīng)用中一般認(rèn)為小劑量使用表現(xiàn)為止血作用，但具體的劑量范圍不明確，有待進(jìn)一步研究[5]。

1.1.2 胸痛 適用于心血瘀阻型胸痛，臨床以心胸疼痛，如刺如絞，痛有定處，甚則心痛徹背，背痛徹心為特點(diǎn)。《本草求真》中記載：“三七氣味苦溫，能于血分化其血瘀”。臨床中常用三七及其制劑治療胸痛。國(guó)醫(yī)大師張學(xué)文常用三七配伍川芎、瓜蔞、薤白治療心脈痹阻的胸痹胸痛，一般用量為3 g（沖服）[6]。郭士魁自創(chuàng)紅參三七粉（紅參1 g，三七1 g）、三七元胡粉（三七1 g，元胡3 g）等治療心絞痛或心肌梗死所致的胸痛[7]。仝小林院士用瓜蔞薤白半夏湯加三七、降香、蜈蚣粉治療痰瘀互阻的心絞痛，三七在方中起活血化瘀定痛之功，常用量為9 g[8]。由丹參、三七、冰片組成的復(fù)方丹參滴丸是臨床常用的治療氣滯血瘀所致心絞痛的中成藥[9]。大量臨床研究證實(shí)復(fù)方丹參滴丸能夠有效改善心絞痛癥狀，已寫入冠心病中成藥用藥指南中[10]。三七主要化學(xué)成分三七總皂苷的相關(guān)制劑，如血塞通、血栓通膠囊在多項(xiàng)臨床研究中被證實(shí)對(duì)冠心病心絞痛有良好療效，常被用來治療心脈痹阻所致的胸痹心痛癥[11]。

1.1.3 外傷腫痛 適用于外傷跌撲所致疼痛，以局部腫痛、刺痛為臨床特點(diǎn)，多由跌打損傷、筋骨折傷所致。三七被譽(yù)為“傷科圣藥”，有止血不留瘀，活血不傷正的特點(diǎn)。劉克忠教授用經(jīng)驗(yàn)方三七散治肌肉韌帶傷和全身肌肉痛，以三七30 g，配伍香附60 g，甘草節(jié)30 g 活血化瘀止痛[12]。平樂正骨理論認(rèn)為跌打損傷早期以瘀血不去、新血不生為特點(diǎn)，常用三七接骨湯來祛瘀活血、消腫止痛，三七配伍牡丹皮、乳香、土鱉蟲共奏去瘀生新之功，三七用量多為5 g；在跌打損傷中、晚期常用特制接骨湯補(bǔ)氣血強(qiáng)筋骨，三七用量多為10 g，起活血化瘀之效[13]。

1.2 標(biāo)靶

1.2.1 血小板聚集 血栓是血流在血管內(nèi)面剝落處或修補(bǔ)處的表面所形成的小塊，屬中醫(yī)“瘀血”范疇。三七功善活血化瘀，《玉揪藥解》記載三七“一切瘀血皆破”。研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷是三七的主要抗血栓成分，可以通過抗血小板聚集，促進(jìn)血流量，降低血液黏稠度等發(fā)揮活血作用，進(jìn)而預(yù)防血栓形成[5]。李連江發(fā)現(xiàn)將三七粉、水蛭粉按3:1 比例配比可以有效改善缺血性腦卒中患者的血液流變學(xué)，起到溶栓、改善微循環(huán)的作用[14]。多項(xiàng)大型臨床研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用三七總皂苷制劑，如血塞通注射液、血栓通膠囊、三七通舒膠囊等對(duì)缺血性腦卒中患者獲益明顯，且未見明顯不良反應(yīng)；同時(shí)三七與抗血小板藥物，如阿司匹林、氯吡格雷等聯(lián)用可以增強(qiáng)抗血小板聚集的作用[15]，但具體三七使用劑量與抗血栓的量效關(guān)系仍未明確。

2 現(xiàn)代藥理研究

2.1 止血 三七素是三七主要的止血成分。三七素可以有效縮短凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間和凝血酶時(shí)間，提高血小板的數(shù)量和黏附率，發(fā)揮止血作用，同時(shí)三七素的止血效果與其劑量濃度呈現(xiàn)正相關(guān)性，劑量越高，止血效果越好[16]。

2.2 抗血栓 三七總皂苷（PNS）可以在體外抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集并有效改善體內(nèi)高凝狀態(tài)，預(yù)防血栓形成[17]，且有研究表明PNS 在降低血小板表面活化、抑制血小板黏附和聚集、預(yù)防血栓形成等方面的效果優(yōu)于阿司匹林，未來可能會(huì)成為新型抗血小板和抗凝藥物[18]。

2.3 促進(jìn)造血 PNS 能提高再生障礙性貧血模型小鼠外周血白細(xì)胞和血小板數(shù)，增加血紅蛋白水平，促進(jìn)骨髓細(xì)胞的恢復(fù)，修復(fù)骨髓造血功能，從而恢復(fù)造血能力[19]。

2.4 降血糖 PNS 可通過降低KK-Ay 小鼠血清胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)，提高KK-Ay 小鼠的胰島素敏感性，改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)[20]，PNS 還可以通過上調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GLUT4）在脂肪細(xì)胞或骨骼肌細(xì)胞中的表達(dá)，增加胰島素受體底物1（IRS1）水平來增強(qiáng)葡萄糖攝取，改善高血糖和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)[21]，起到降血糖作用。

2.5 抗炎 三七主要的抗炎成分為皂苷類，其中以人參二醇皂苷為主。PNS 可以抑制炎癥細(xì)胞IL-6，腫瘤壞死因子-α（TNF-α），IL-1β、誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（iNOS）等的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)急性炎癥引起的毛細(xì)血管通透性升高，炎性滲出和組織水腫均有抑制效果[22]。

2.6 抗氧化應(yīng)激 三七抗氧化應(yīng)激作用主要是通過抑制活性氧（ROS）的生成與累積實(shí)現(xiàn)的。PNS 可減少ROS 和丙二醛（MDA）的產(chǎn)生，增加超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）和過氧化氫酶（CAT）活力，穩(wěn)定線粒體膜電位，減少線粒體氧化損傷[23]。

2.7 抗肝纖維化 對(duì)四氯化碳（CCl4）誘導(dǎo)的肝纖維化模型大鼠，PNS 可減輕肝纖維化模型大鼠的肝臟脂肪變性及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度、避免肝細(xì)胞變性壞死，減少成纖維細(xì)胞和膠原的增生，起到抗肝纖維化的作用[24]。

2.8 其他 三七還具有抗心律失常，降血壓，抗心力衰竭，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜，提高記憶力，抗抑郁，調(diào)節(jié)免疫等作用。

3 毒理研究及安全性評(píng)價(jià)

三七急性毒性實(shí)驗(yàn)中對(duì)SD 大鼠的最大耐受劑量（MTD）大于20.25 g/kg，屬無毒級(jí)，同時(shí)在免疫毒性試驗(yàn)中未觀察到明顯的免疫毒性，Ames 誘變?cè)囼?yàn)及體外微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。表明三七是一種較為安全的中藥，在藥典規(guī)定用量范圍使用無明顯毒副作用[25]。三七制劑不良反應(yīng)常見皮膚損害如全身潮紅、皮疹、瘙癢等，消化系統(tǒng)損害如腹瀉、惡心、嘔吐、胃部不適等，神經(jīng)系統(tǒng)不適如頭暈等[26]。

4 用藥禁忌

經(jīng)期慎用、孕婦慎用、血熱妄行者慎用、陰虛內(nèi)熱者慎用等。

5 用法與用量

《藥典》用法與用量：3～9 g；研粉吞服，一次1～3 g。外用適量。經(jīng)驗(yàn)用法與用量：三七粉沖服用量為 0.5～11.25 g，入湯劑用量為 3～15 g[27]。三七因其功效、炮制品的差異，在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意：1）雙向調(diào)節(jié)，量效關(guān)系不明：三七作為止血與活血功用于一體的中藥，通常小劑量多表現(xiàn)為止血之功，大劑量多起活血化瘀之效，但具體的量效關(guān)系仍不明確，在臨床使用中應(yīng)多加注意。2）生熟炮制，功效相異：三七炮制品種不同對(duì)其功效會(huì)產(chǎn)生巨大的差異，民間有“生消熟補(bǔ)”的說法。生三七善化瘀止血，消腫定痛，多用于治療瘀血性出血、跌打損傷等，熟三七偏于補(bǔ)虛強(qiáng)壯，多用于氣血不足，產(chǎn)后虧虛的虛損患者。

6 小結(jié)

態(tài)靶理論指導(dǎo)下的中藥臨床應(yīng)用將現(xiàn)代藥理研究與臨床結(jié)合起來，構(gòu)建了中藥和疾病、癥狀、指標(biāo)的新體系，臨床中有助于醫(yī)家更快速規(guī)范的使用中藥進(jìn)行治療。在態(tài)靶理論的指導(dǎo)下，通過對(duì)三七的經(jīng)典古籍記載、現(xiàn)代藥理研究和臨床醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，我們歸納出三七的癥靶為出血、胸痛和外傷腫痛，標(biāo)靶為血小板聚集。三七的毒理研究證實(shí)其無毒，且不具有免疫毒性，無致突變、致畸、致癌風(fēng)險(xiǎn)。在臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)中，三七的沖服劑量多為0.5～11.25 g，入湯劑用量為3～15 g，同時(shí)經(jīng)期、孕婦、血熱妄行、陰虛內(nèi)熱者應(yīng)慎用三七。