霍姍姍 劉厚廣 李崢 魏瓊玲

淺表真菌病是一種由皮膚真菌感染引起的皮膚、毛發(fā)和指甲的傳染病，由于其高發(fā)病率和復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重威脅著患者的身體健康并影響其生活質(zhì)量。該疾病的治療方式主要是利用抗真菌藥物控制、改善病情，同時(shí)抗真菌藥物也被廣泛應(yīng)用在臨床實(shí)踐中。足癬是一種由皮膚癬菌引起的淺表真菌性疾病，主要是感染足底、足側(cè)和足趾之間的皮膚。有相關(guān)研究表明，足癬在國(guó)外和我國(guó)的患病率分別為25%～50%和50%～60%，占淺表真菌病的1/3以上[1-2]。足癬可引起手癬、體癬等或細(xì)菌感染?，F(xiàn)階段中臨床應(yīng)用抗真菌治療藥物中常見(jiàn)的有聯(lián)苯芐唑乳膏，不過(guò)該藥物主要是通過(guò)涂抹方式附著在病發(fā)部位，其通透性不高，并且藥物停用后易導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。有相關(guān)臨床研究報(bào)道，停藥后其疾病復(fù)發(fā)率可達(dá)50%～80%，進(jìn)而較高的復(fù)發(fā)率不利于患者的日常工作生活[3-4]。長(zhǎng)效抗菌材料的應(yīng)用作用主要是抑制或殺死包括細(xì)菌、真菌和病毒在內(nèi)的多種病原微生物[5-6]。在婦產(chǎn)科、手術(shù)介入治療以及預(yù)防醫(yī)院感染等方面得到廣泛應(yīng)用，且具有較好的應(yīng)用效果，同時(shí)將長(zhǎng)效抗菌材料藥物應(yīng)用在淺表性真菌疾病方面，也具有一定的臨床療效。所以文章主要就對(duì)廈門(mén)市第三醫(yī)院在2019年7月—2021年7月患足癬的患者同時(shí)使用以上兩種藥物進(jìn)行治療的效果作一詳細(xì)研究，此文的研究結(jié)果為長(zhǎng)效抗菌材料聯(lián)合聯(lián)苯芐唑乳膏治療足癬后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容，研究結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廈門(mén)市第三醫(yī)院在2019年7月—2021年7月之間所接收和治療的172例足癬患者作為觀察對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和參照組兩組，均為86例患者，參照組患者僅用聯(lián)苯芐唑乳膏進(jìn)行治療，試驗(yàn)組則在參照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合長(zhǎng)效抗菌材料藥物進(jìn)行治療。參照組中男性44例，女性42例，年齡19～60歲，平均（37.21±7.09）歲，病程6～96個(gè)月，平均（29.05±11.07）月。試驗(yàn)組中男性43例，女性43例，年齡20～59歲，平均（37.88±6.42）歲，病程8～97個(gè)月，平均（29.71±10.12）月。兩組受試者的性別、年齡、患病時(shí)長(zhǎng)等基本資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)由廈門(mén)市第三醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過(guò)，受試者及其家屬知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）所有參與者均經(jīng)過(guò)真菌檢驗(yàn)確診為足癬。（2）所有患者的年齡均在18歲以上。（3）在入組之前未接受過(guò)相關(guān)治療手段。

排除標(biāo)準(zhǔn)為：（1）伴隨有嚴(yán)重惡性腫瘤。（2）伴隨嚴(yán)重臟器功能障礙。（3）對(duì)此次研究所用藥物有相關(guān)禁忌證。（4）具有語(yǔ)言溝通困難、精神性疾病的患者。

1.2 方法

參照組患者采用聯(lián)苯芐唑乳膏進(jìn)行治療的具體操作方法是：告知患者使用聯(lián)苯芐唑乳膏（德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20003009，規(guī)格：10 g）取適量均勻涂抹于患處，1次/d，連續(xù)1月。

試驗(yàn)組則在參照組的基礎(chǔ)上加上使用長(zhǎng)效抗菌噴霧（南京神奇科技發(fā)展有限公司，注冊(cè)證編號(hào)：國(guó)械注準(zhǔn)20163640807，規(guī)格：30 mL/支），主要方法為：患者在每次進(jìn)行用藥之前應(yīng)該先使足部清洗干凈。之后在距皮膚15 cm處噴灑長(zhǎng)效抗菌材料，使其均勻覆蓋足部全部皮膚，2次/d，每次噴6～10次。如果是水泡或糜爛性足癬，應(yīng)該噴灑前使用無(wú)菌鑷子進(jìn)行相關(guān)清創(chuàng)處理。在噴灑長(zhǎng)效抗菌材料后2 h，再使用聯(lián)苯芐唑乳膏進(jìn)行涂抹患處，1次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比觀察兩組患者的臨床療效。治療效果分為痊愈、顯效、有效以及無(wú)效4種程度。其中痊愈為：皮損及癥狀消失，真菌鏡檢及培養(yǎng)結(jié)果陰性；顯效為：經(jīng)過(guò)治療之后，病狀由改善至60%～99%之間，瘙癢程度明顯減輕，且真菌鏡檢陰性，培養(yǎng)結(jié)果均為陰性。有效為：經(jīng)過(guò)治療之后病狀較之前改善至20%～59%之間，且真菌鏡檢或培養(yǎng)陽(yáng)性。無(wú)效為：經(jīng)過(guò)治療之后，病狀未得到改善甚至加重，且真菌鏡檢或培養(yǎng)陽(yáng)性[7]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）觀察兩組患者在治療前后的癥狀評(píng)分（total symptom score，TSS）。包括瘙癢程度、繼發(fā)性皮損形態(tài)、皮損面積占體表面積3項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)為0～3分，分別表示無(wú)（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分），分?jǐn)?shù)越低代表患者的體征越好，病狀改善越佳[8]。

（3）觀察兩組患者真菌的清除率。以真菌直接鏡檢的方式進(jìn)行觀察分析。清除率=直接鏡檢陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（4）觀察兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率。主要包括：疼痛、瘙癢、過(guò)敏。不良反應(yīng)率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（5）觀察分析患者在治療后的生活質(zhì)量情況。主要包括肢體和心理功能、心理狀態(tài)以及睡眠情況幾個(gè)方面。主要使用生活質(zhì)量評(píng)分量表（generic quality of life inventory，GQOLI-74）進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估總分?jǐn)?shù)計(jì)以100分，且評(píng)估分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正相關(guān)[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)的分析通過(guò)SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

試驗(yàn)組患者的治療有效率相比于參照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組患者的臨床療效[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后的TSS評(píng)分比較

經(jīng)過(guò)對(duì)比兩組患者的TSS評(píng)分可知，在經(jīng)過(guò)治療之后試驗(yàn)組的TSS評(píng)分明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的TSS評(píng)分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后的TSS評(píng)分比較（分，）

組別 例數(shù) TSS評(píng)分治療前 治療2周后 治療1個(gè)月后試驗(yàn)組 86 9.67±3.50 7.21±2.49 2.85±1.23參照組 86 9.97±2.44 8.30±2.74 3.97±1.48 t值 - 0.652 2.730 5.397 P值 - 0.515 0.007 ＜ 0.001

2.3 兩組患者的真菌清除率比較

經(jīng)過(guò)對(duì)比兩組患者的真菌清除率可知，試驗(yàn)組清除率明顯優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的真菌清除率比較[例（%）]

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較

經(jīng)過(guò)對(duì)比兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的發(fā)生率可知，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較[例（%）]

2.5 兩組患者的GQOLI-74評(píng)分比較

經(jīng)過(guò)對(duì)比兩組患者經(jīng)過(guò)治療之后的GQOLI-74評(píng)分可知，試驗(yàn)組的評(píng)分明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者的GQOLI-74評(píng)分比較（分，）

表5 兩組患者的GQOLI-74評(píng)分比較（分，）

組別 例數(shù) 軀體功能 社會(huì)功能 心理功能 物質(zhì)生活狀況試驗(yàn)組 86 73.42±7.26 71.62±7.22 72.45±7.35 74.62±7.26參照組 86 64.43±6.35 62.37±6.34 63.75±6.40 65.54±6.35 t值 - 8.643 8.927 8.278 8.730 P值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

足癬作為常見(jiàn)的一種皮膚真菌性疾病，在我國(guó)不同地區(qū)均有較高發(fā)病率，并且其致病機(jī)制、致病菌基本相似。在此次研究中培養(yǎng)的病原菌是紅色毛癬菌、絮狀表皮癬菌、須癬毛癬菌。對(duì)于足癬的治療主要是通過(guò)外用抗真菌藥物的涂抹治療，作為常見(jiàn)的抗真菌藥物的聯(lián)苯芐唑的主要成分是聯(lián)苯芐唑，可有效抑制真菌細(xì)胞膜合成的麥角甾醇，進(jìn)而破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，以實(shí)現(xiàn)抑制真菌細(xì)胞的生長(zhǎng)作用，進(jìn)一步地對(duì)皮膚進(jìn)行殺菌、抑菌等，另外足癬其他癥狀，如丘疹、紅斑、水皰、瘙癢和皮損等均具有一定的改善作用[10]。但是，單純外用抗真菌藥物難以取得理想的療效，且不良反應(yīng)較多，聯(lián)合用藥效果較好。文章中參照組單用聯(lián)苯芐唑乳膏治療足癬，治療1個(gè)月后的總有效率為84.88%，與國(guó)內(nèi)其他研究結(jié)果接近[11]。治療效果比較可觀，但停藥后的疾病復(fù)發(fā)率較高，且患者遵醫(yī)囑用藥的配合度不高，因而臨床中予以患者治療通常配以其他相應(yīng)抗真菌藥物共同治療，以滿足臨床效果的同時(shí)，降低疾病的復(fù)發(fā)率，提高患者的治療依從性。

長(zhǎng)效抗真菌材料藥物主要成分是有機(jī)硅季銨鹽，將該藥物應(yīng)用在足癬皮膚表層可以較好地在病變皮膚表面形成物理抗菌帶正電荷膜，對(duì)帶負(fù)電的細(xì)菌病原體（細(xì)菌、真菌、病毒等微生物）產(chǎn)生強(qiáng)有力的吸附性，阻斷病原菌與呼吸酶的共同生存，進(jìn)一步抑制甚至殺死病原微生物[12-13]。本研究結(jié)果顯示，2周和1個(gè)月后，試驗(yàn)組的臨床療效和真菌清除率均較參照組患者更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明長(zhǎng)效抗菌材料藥物對(duì)足癬的治療具有較理想的成效，用藥作用快。用藥治療后的疾病復(fù)發(fā)情況對(duì)比，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率更低，所以聯(lián)苯芐唑乳膏聯(lián)合長(zhǎng)效抗菌材料藥物比單用聯(lián)苯芐唑乳膏更持久，復(fù)發(fā)率更低。就出現(xiàn)的不良反應(yīng)而言，觀察到兩組均有輕度皮膚刺激，這一不良反應(yīng)的發(fā)生均受聯(lián)苯芐唑影響，且數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明長(zhǎng)效抗菌材料藥物的應(yīng)用安全性較高，對(duì)破損的皮膚傷口影響弱，長(zhǎng)效抗菌材料噴霧劑操作方便簡(jiǎn)單，有助于提高患者用藥的配合度。長(zhǎng)效抗菌材料抗真菌效果較為顯著，另外在抗菌等病原微生物方面也具有一定的效用，刺激性低，所以針對(duì)水皰型、糜爛型和繼發(fā)性足癬細(xì)菌感染及創(chuàng)面皮膚病變方面比聯(lián)苯芐唑更具優(yōu)勢(shì)，聯(lián)合用藥可彌補(bǔ)聯(lián)苯芐唑乳膏的不足[14]。長(zhǎng)效抗菌材料作為納米物理抗菌材料，其噴霧劑的主要成分是有機(jī)硅季銨鹽以及高分子活性噴霧水溶性液體，藥劑噴灑于皮膚和黏膜表面后，其形成的帶正電荷膜可與呈負(fù)電荷的細(xì)菌、真菌、病毒等病原微生物具有強(qiáng)烈吸附作用，以達(dá)到治療疾病的效果。且WAGNER等[15]研究應(yīng)用長(zhǎng)效抗菌材料治療足癬，療效與硝酸咪康唑相當(dāng)，有效率92.45%。同時(shí)長(zhǎng)效抗菌材料的使用與常規(guī)的外用軟膏對(duì)比，僅需要對(duì)皮膚表面進(jìn)行藥物噴灑，操作簡(jiǎn)單方便，患者易于遵守藥物的運(yùn)用；使用范圍相對(duì)于受傷皮膚的范圍更廣，可同時(shí)起到有效消毒預(yù)防感染的發(fā)生；對(duì)于真菌具有較好的殺死作用，進(jìn)而能更高效地降低家庭成員之間的相互傳播感染以及患者疾病的復(fù)發(fā)。在以往的研究中發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)效抗菌材料由于其獨(dú)特的抗菌機(jī)制，在有效殺滅細(xì)菌和真菌的同時(shí)，不能誘導(dǎo)耐藥性。然而，抗菌材料對(duì)難治性足癬的治療效果和長(zhǎng)期預(yù)防效果仍有待研究。

足癬主要由紅色毛癬菌、絮狀表皮癬菌和須癬毛癬菌感染引起。淺表性的真菌性疾病主要以清除病原菌、快速消除或者緩解疾病癥狀、預(yù)防疾病復(fù)發(fā)為治療目的。臨床中疾病的治療方法包括局部、系統(tǒng)以及綜合性治療3種，并根據(jù)不同的疾病類型、致病菌以及患者自身情況選擇合理的治療方法治療，最大限度地確保疾病的恢復(fù)。唑類和丙烯酰胺類作為臨床中現(xiàn)階段常用的治療真菌的藥物，具有較好的治療效果，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用后會(huì)增加患者耐藥性，進(jìn)一步降低疾病療效。此外，致病菌也容易在鞋子和襪子中定植。受到多方面影響后，患真菌感染的患者越來(lái)越多，由于臨床研究中大多數(shù)的抗真菌藥物或多或少各方面存在著用藥不理想情況，因此，獲得一種既安全，效果又好的抗真菌方法在臨床疾病治療中起到關(guān)鍵作用。

綜上所述，長(zhǎng)效抗菌材料藥物是一種安全有效的物理抗真菌方法，與其他抗真菌藥物聯(lián)合應(yīng)用后，促進(jìn)了治療效果的提高，更好地改善了疾病癥狀，減少了疾病的復(fù)發(fā)，提高了患者用藥的依從性。但本研究還存在一些不足之處，如缺乏單獨(dú)使用長(zhǎng)效抗菌材料和聯(lián)苯芐唑治療足癬的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以及長(zhǎng)效抗菌材料對(duì)不同類型足癬療效的比較研究。