【摘要】 目的 觀察分析兒童咳嗽變異性哮喘的臨床特征及預(yù)后影響因素。方法 擇取2019 年1 月- 2021 年12 月醫(yī)院收治的120 例咳嗽變異性哮喘患兒，分析該病患兒的臨床特征及其影響預(yù)后的因素。結(jié)果 咳嗽變異性哮喘患兒多見(jiàn)于3 ～ 6 歲年齡段，換季時(shí)與冬季多發(fā)；發(fā)病時(shí)間主要為睡前。主要發(fā)病誘因?yàn)楹粑栏腥?、氣候變化。常?jiàn)發(fā)病先兆包括打噴嚏、流鼻涕、鼻塞；多存在過(guò)敏史（68.33%）且喜食甜食（61.67%）。單因素分析結(jié)果顯示，病程、乙酰甲膽堿累積量、家族哮喘史、特應(yīng)性體質(zhì)、咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生、隨訪期間呼吸道感染等因素，預(yù)后不良組與預(yù)后良好組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt;0.05）。將上述7 項(xiàng)指標(biāo)因素納入logistic 回歸分析結(jié)果顯示，病程≥ 2 個(gè)月（OR =3.732）、乙酰甲膽堿累積量＜ 0.5mg（OR =38.629）、家族哮喘史（OR =3.114）、特應(yīng)性體質(zhì)（OR =9.043）、咽后壁充血（OR =3.951）、咽后壁淋巴濾泡增生（OR =6.521）、隨訪期間呼吸道感染≥ 5 次（OR =4.179）均與患兒預(yù)后不良有關(guān)聯(lián)（P lt;0.05）。結(jié)論 病程≥ 2 個(gè)月、乙酰甲膽堿累積量＜ 0.5mg、家族哮喘史、特應(yīng)性體質(zhì)、咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生、隨訪期間呼吸道感染≥ 5次等7 項(xiàng)指標(biāo)均為咳嗽變異性哮喘患兒預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】 兒童咳嗽變異性哮喘；臨床特征；影響因素

中圖分類(lèi)號(hào) R725.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1671-0223（2023）24-1863-04

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的特殊類(lèi)型哮喘，是慢性咳嗽的一種常見(jiàn)病因[1-2]?，F(xiàn)階段臨床上尚未明確該病的發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為可能與環(huán)境、遺傳、內(nèi)分泌失調(diào)、機(jī)體免疫降低、過(guò)敏體質(zhì)、病毒感染等因素相關(guān)[3]?？人宰儺愋韵粌H在中年女性中多發(fā)，還在兒童中比較多見(jiàn)，且兒童咳嗽變異性哮喘存在臨床癥狀不典型等情況，肺部陽(yáng)性體征不明顯，可能與支氣管炎等疾病相混淆，引起誤診或漏診情況出現(xiàn)，會(huì)導(dǎo)致治療時(shí)機(jī)被耽誤，病情持續(xù)進(jìn)展容易形成支氣管哮喘，進(jìn)一步影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育[4]。本研究主要觀察分析兒童咳嗽變異性哮喘的臨床特征及預(yù)后影響因素，旨在為提高該病診治水平和預(yù)后效果提供指導(dǎo)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019 年1 月- 2021 年12 月醫(yī)院收治的120例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合者；咳嗽持續(xù)時(shí)間超過(guò)4 周，且支氣管激發(fā)試驗(yàn)呈陽(yáng)性；年齡在14 周歲以內(nèi)；一般資料、各項(xiàng)檢查資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能障礙者；存在胸廓畸形、肺結(jié)核或其他肺部疾病者；存在其他原因所致的亞急性或慢性咳嗽；研究期間失訪者。隨訪1 年，將疾病復(fù)發(fā)需要再次進(jìn)行針對(duì)性治療者納入預(yù)后不良組，將未復(fù)發(fā)者納入預(yù)后良好組。本次研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患兒及監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究均知情同意。

1.2 兒童咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)

①咳嗽持續(xù)時(shí)間在4 周以上，常發(fā)生在夜間、清晨且病情加重，在運(yùn)動(dòng)、遇冷空氣后會(huì)出現(xiàn)咳嗽或是導(dǎo)致癥狀加重，主要表現(xiàn)為刺激性干咳，無(wú)痰、無(wú)呼吸道感染征象。②經(jīng)支氣管舒張劑等抗哮喘藥物治療后可有效緩解咳嗽等癥狀。③支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果顯示氣道高反應(yīng)性，或連續(xù)監(jiān)測(cè)1 ～ 2 周，呼吸峰值流速每日變異率超過(guò)20%。④存在過(guò)敏性疾病或陽(yáng)性家族史者，變應(yīng)原測(cè)試結(jié)果呈陽(yáng)性。⑤臨床未檢測(cè)出感染理化指標(biāo)陽(yáng)性證據(jù)。⑥排除因支氣管異物、上氣道咳嗽綜合征等其他原因所引起的慢性咳嗽。

1.3 資料收集

（1）患兒的臨床特征：包括年齡、性別、病程、發(fā)病季節(jié)、發(fā)病時(shí)間、發(fā)病誘因、發(fā)病先兆、過(guò)敏史、飲食特點(diǎn)等。

（2）患兒預(yù)后影響因素：乙酰甲膽堿累積量、日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分、家族哮喘史、特應(yīng)性體質(zhì)、咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生、隨訪期間呼吸道感染次數(shù)等。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用“均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差”表示，計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率。組間均數(shù)比較采用t 檢驗(yàn)；組間率比較采用χ2 檢驗(yàn)；采用logistic 回歸模型進(jìn)行多因素分析，以P lt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 咳嗽變異性哮喘患兒臨床特征

咳嗽變異性哮喘患兒高發(fā)年齡為3～6 歲，其次為7～9 歲；多發(fā)于換季時(shí)與冬季；發(fā)病時(shí)間以睡前居多；呼吸道感染、氣候變化為主要發(fā)病誘因；打噴嚏、流鼻涕、鼻塞為主要發(fā)病先兆；存在過(guò)敏史的患兒為68.33%；喜食甜食患兒比例高達(dá)61.67%，具體見(jiàn)表1。

2.2 咳嗽變異性哮喘患兒預(yù)后單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，病程、乙酰甲膽堿累積量、家族哮喘史、特應(yīng)性體質(zhì)、咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生、隨訪期間呼吸道感染等指標(biāo)，預(yù)后不良組與預(yù)后良好組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt;0.05）；日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分等指標(biāo)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 咳嗽變異性哮喘患兒預(yù)后多因素分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素logistic 回歸模型，分析結(jié)果顯示，病程≥ 2 個(gè)月（OR =3.732）、乙酰甲膽堿累積量lt;0.5mg（OR =38.629）、家族哮喘史（OR =3.114）、特應(yīng)性體質(zhì)（OR =9.043）、咽后壁充血（OR =3.951）、咽后壁淋巴濾泡增生（OR =6.521）、隨訪期間呼吸道感染≥ 5 次（OR =4.179）均與患兒預(yù)后不良有關(guān)聯(lián)（P lt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

兒童咳嗽變異性哮喘的發(fā)生率、檢出率在近年

來(lái)不斷增高，越發(fā)引起家長(zhǎng)和臨床的重視。該病以反復(fù)、慢性咳嗽為主要表現(xiàn)，無(wú)喘息癥狀，存在一定的診斷難度[5]。該病多發(fā)生于夜間、清晨，在運(yùn)動(dòng)等誘因下會(huì)導(dǎo)致咳嗽癥狀加重，最終形成典型哮喘。兒童咳嗽變異性哮喘和典型哮喘在病理性改變、發(fā)病機(jī)制方面存在相似之處，但在慢性炎癥累及部位與深淺方面存在區(qū)別。早期診治兒童咳嗽變異性哮喘有助于避免其向典型哮喘進(jìn)展。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為兒童咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制主要為慢性氣道變應(yīng)性炎癥、氣道高反應(yīng)性，另外支氣管收縮所引起的機(jī)械變性，會(huì)對(duì)咳嗽受體造成牽引刺激[6]。同時(shí)該病患兒喘息需要的乙酰膽堿濃度比典型哮喘更高，故喘息閾值更高，因此會(huì)出現(xiàn)只咳不喘的情況。氣道反應(yīng)性增高是診斷該病的一項(xiàng)基本條件，當(dāng)無(wú)法開(kāi)展氣道高反應(yīng)性檢查時(shí)，可對(duì)支氣管舒張劑的療效進(jìn)行觀察進(jìn)而對(duì)該病做出診斷。肺功能檢查應(yīng)用在幼兒中的局限性比較明顯[7]。針對(duì)咳嗽超過(guò)4 周者，進(jìn)行血常規(guī)、抗結(jié)核抗體、胸片X 線等檢查，將氣道異物、胃食管反流、肺結(jié)核等疾病排除[8]。當(dāng)規(guī)范抗感染治療2 周后無(wú)效時(shí)，則首先考慮患兒出現(xiàn)咳嗽變異性哮喘。本次研究對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘的診斷從多個(gè)方面進(jìn)行綜合考慮，熟悉掌握該病的臨床特征，有助于提高診斷準(zhǔn)確率，便于患兒盡早接受對(duì)癥治療。

通過(guò)對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘的臨床特征進(jìn)行總結(jié)分析，發(fā)現(xiàn)3 ～ 6 歲的學(xué)齡前兒童的發(fā)生率最高，并有著季節(jié)性發(fā)病特點(diǎn)，分析原因在于：學(xué)齡前兒童的機(jī)體免疫功能、氣道功能均處于正在發(fā)育的階段，尚未發(fā)育完善，在換季時(shí)、冬季時(shí)出現(xiàn)呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)更高，同時(shí)冷空氣刺激也會(huì)誘發(fā)該病[9-10]?；純阂归g與清晨咳嗽癥狀發(fā)作或加重則主要與夜間、清晨輕度支氣管收縮存在關(guān)系[11]。在先兆癥狀方面，同上呼吸道感染癥狀比較相似，臨床應(yīng)注意鑒別區(qū)分。此類(lèi)患兒多好食甜食，而甜食容易誘發(fā)疾病或?qū)е掳Y狀加重[12]。另外有過(guò)敏史比例高，表明了該病的發(fā)生同過(guò)敏體質(zhì)密切相關(guān)。

咳嗽變異性哮喘患兒在進(jìn)行規(guī)范治療后1 年或數(shù)年內(nèi)再次需要進(jìn)行對(duì)癥治療，進(jìn)展為典型哮喘的風(fēng)險(xiǎn)更高，因此需要對(duì)其預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)評(píng)估，以達(dá)到預(yù)防典型哮喘發(fā)生的作用。本研究結(jié)果顯示，對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒預(yù)后造成影響的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括以下幾點(diǎn)：①病程越長(zhǎng)，對(duì)患兒氣道、肺功能等造成的損傷越嚴(yán)重，故會(huì)影響預(yù)后。②乙酰甲膽堿累積量＜ 0.5mg提示患兒存在較高的氣道反應(yīng)性；另外咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生的存在提示患兒病情嚴(yán)重，對(duì)刺激容易產(chǎn)生更早、更強(qiáng)烈的反應(yīng)，增高氣道上皮對(duì)外界刺激的敏感性，進(jìn)而會(huì)增加預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)[13]。③存在家族哮喘史的患兒，在接受治療后，典型哮喘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與無(wú)家族史的患兒相比高出3.41 倍。④特異性體質(zhì)會(huì)導(dǎo)致易感個(gè)體的典型哮喘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高，促使患兒預(yù)后不良。⑤隨訪期間呼吸道感染≥ 5 次，隨著感染次數(shù)的增多，痰液中的中心粒細(xì)胞、溶解釋放的胰肽酶E 也在隨之增多，導(dǎo)致喘息癥狀加重，誘發(fā)典型哮喘，導(dǎo)致預(yù)后不良[14]。

綜合上所述，明確臨床特征對(duì)于兒童咳嗽變異性哮喘診治水平提高具有重要意義，通過(guò)分析預(yù)后相關(guān)影響因素，有助于今后采取有效的干預(yù)治療措施，阻止病情持續(xù)進(jìn)展以及提高預(yù)后效果。

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[2023-08-08 收稿]