【摘要】" 目的" 具有泌酸腺分化的胃腫瘤分為泌酸腺腺瘤及胃底腺腺胃癌，報(bào)告具有泌酸腺分化的胃腫瘤臨床病理特征的病例。方法" 回顧性分析2018年1月- 2022年12月醫(yī)院診斷為泌酸腺腺瘤的7例患者的臨床資料、內(nèi)鏡特征、病理形態(tài)、免疫表型及隨訪資料。結(jié)果" 7例患者中，女性6例，男性1例，平均年齡49歲，1例患者服用了抑酸藥。所有的病變均位于胃中部，其中6例為息肉樣突起，內(nèi)鏡超聲顯示低回聲腫塊。形態(tài)學(xué)上，由主細(xì)胞為主的細(xì)胞形成分化良好的腺體。免疫組化表達(dá)Pepsinogen1、MUC6、Syn和CD56。結(jié)論" 胃底型腺癌近年來引起了一些關(guān)注，特別是早期癌，時(shí)常被漏診，泌酸腺腺瘤形態(tài)與胃底腺腺癌相似但不伴有黏膜肌侵犯，后者是一種非常罕見且預(yù)后良好的腫瘤。

【關(guān)鍵詞】" 泌酸腺腺瘤；胃底腺腺癌；胃腫瘤；主細(xì)胞

中圖分類號(hào)" R735.2" " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼" A" " 文章編號(hào)" 1671-0223（2023）14--03

Clinicopathological features of gastric tumors with fundic gland type： A series of 7 cases Zhou Bin， Zheng Qiaoli. Department of Pathology， Zhuhai People’s Hospital， Zhuhai 519000， China

【Abstract】" Objective" Gastric tumors with fundic gland type have been variably called adenocarcinoma of fundic gland type and oxyntic gland polyp/adenoma. Herein， we present a series of 7 cases that show a morphological spectrum of gastric tumors with fundic gland type. Methods" The clinical data of 7 patients were selected for retrospective analysis. The clinical data， gastroscopy， histopathology， HP infection， and follow-up situation were analyzed.Results" Among the 7 patients， there were 6 females and 1 male， with an average age of 49 years old. PPIs were used in 1 case. All the lesions were located in the fundus， of which 6 cases were polypoid" lesions and endoscopic ultrasound showed hypoechoic masses. Morphologically， the predominant chief form well-differentiated glands. Pepsinogen1， MUC6， Syn and CD56 were expressed by immunohistochemistry. Conclusion Gastric fundus adenocarcinoma and OGP show a morphological continuum，the latter is similar in shape to the former but without invading mucosal muscle and with a good prognosis.

【Key words】" "Oxyntic gland adenoma; Gastric adenocarcinoma; Gastric neoplasms; Chief cells

胃底腺型腺癌及泌酸腺腺瘤是新近提出的伴有泌酸腺分化的胃腫瘤。最新的WHO藍(lán)皮書將前者作為胃腺癌的一個(gè)罕見的組織學(xué)亞型，而將后者定義為良性腫瘤，經(jīng)常會(huì)進(jìn)展為胃底腺型腺癌[1]。本文對(duì)7例具有泌酸腺分化的胃腫瘤臨床病理學(xué)特征進(jìn)行分析，旨在加深對(duì)該類疾病的認(rèn)識(shí)。

1" 病例來源

分析病例為2019年1月-2022年12月醫(yī)院收治的具有泌酸腺分化的7例胃腫瘤患者，3例患者行內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)（ESD）切除，其中1例在切除前行超聲內(nèi)鏡檢查，1例患者行超聲內(nèi)鏡檢查并行內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)（EMR），其余3例為活檢組織。每個(gè)病例由3位病理醫(yī)師進(jìn)行雙盲診斷，評(píng)估內(nèi)容包括主細(xì)胞和壁細(xì)胞的構(gòu)成比例、組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞異型性、病變深度、促結(jié)締組織反應(yīng)及周圍胃黏膜是否伴有萎縮，組織結(jié)構(gòu)包括分化良好的腺體呈簇狀/實(shí)性、腺體相互吻合呈條索狀、擴(kuò)張的腺體、具有多層細(xì)胞的復(fù)雜腺體及篩狀結(jié)構(gòu)。

2" 臨床特征

患者年齡36～62歲，平均年齡49歲，中位年齡45歲；女6例，男1例；5例位于胃底，2例位于胃體。胃鏡檢查6例呈息肉樣（圖1①），1例呈隆起型；病變范圍直徑3～12mm；2例超聲內(nèi)鏡檢查顯示均質(zhì)低回聲團(tuán)，邊界尚清（圖1②）；7例中有2例有用藥史，1例患者有長(zhǎng)期質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療，1例患者中藥對(duì)癥治療，具體名稱不詳，3例沒有使用任何藥物，其余3例不詳。

低倍鏡下，所有病例被覆正常小凹上皮，病變組織位于固有層，與周圍腺體界限清楚，5例由分化良好的腺體排列呈簇狀，腺體相互吻合，部分腺體擴(kuò)張，腺體被覆單層上皮（圖1③），2例中可見具有多層細(xì)胞的復(fù)雜腺體，成角或呈篩狀（圖1⑥～⑦），高倍鏡下，大部分為胞質(zhì)弱嗜堿性，核圓，核仁清晰的主細(xì)胞，散在混雜的卵圓形或三角形的壁細(xì)胞，胞質(zhì)嗜酸性（圖1④），5例細(xì)胞無異型性，2例具有多層細(xì)胞復(fù)雜腺體的細(xì)胞具有輕度異型，7例均無明顯的促結(jié)締組織反應(yīng)，周圍胃黏膜無萎縮及腸上皮化生。兩例標(biāo)本診斷具有爭(zhēng)議，1例EMR標(biāo)本腺體分化良好，呈推擠性生長(zhǎng)，黏膜肌似有侵犯（圖1⑤），1例活檢標(biāo)本，病變位于固有層，腺體成角及篩狀，具有多層輕度異型的細(xì)胞（圖1⑦），這2例傾向泌酸腺腺瘤，備注需鑒別胃底腺型腺癌，1例活檢標(biāo)本，因?yàn)榛顧z組織較少，無法判斷有無黏膜下層浸潤(rùn)，考慮為泌酸腺腫瘤，建議定期隨訪，其余5例腺體分化良好，無黏膜肌侵犯，均診斷為泌酸腺腺瘤，所以病例周圍胃黏膜均無萎縮或腸上皮化生，無淋巴管或靜脈侵犯，ESD或EMR標(biāo)本無側(cè)緣或基底切緣侵犯。

腫瘤細(xì)胞表達(dá)黏蛋白MUC6及PepsinogenⅠ（圖1⑨），部分病例表達(dá)Syn、CD56（圖1⑧），所有病例僅散在表達(dá)CgA，小凹上皮表達(dá)黏蛋白MUC5AC，Ki-67陽性指數(shù)1%～5%。

3" 隨訪

所有患者均可獲得臨床隨訪信息，隨訪時(shí)間34～54個(gè)月，其中1例患者6個(gè)月后胃底不同位置出現(xiàn)再發(fā)，均無疾病進(jìn)展或轉(zhuǎn)移。

4" 討論

泌酸腺腺瘤的命名現(xiàn)在還是存在爭(zhēng)議，在2019年出版的WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類中保留了泌酸腺腺瘤的診斷，目前為止，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中僅孫瑋瑋等[2]在報(bào)道胃底腺型腺癌中提及2例，并備注此類腫瘤較為少見，診斷上有分歧，部分參考書命名為胃底腺型腺癌，部分參考書命名為泌酸腺腺瘤，總體此病預(yù)后較好。

2007年Tsukamoto等[3]提出了具有泌酸腺分化的胃腫瘤，將其作為胃腺癌的一個(gè)少見亞型。不久后，Ueyama等[4]提出建議將該類腫瘤作為胃腺癌的一個(gè)新的亞型，并且命名為胃底腺型胃腺癌，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞除了主細(xì)胞為主型外，還有頸黏液細(xì)胞為主型的相關(guān)病例報(bào)告[5]，該文獻(xiàn)報(bào)道的作者同時(shí)提出將病變限于固有層的腫瘤命名為泌酸腺腺瘤/息肉。Lewin等[6]鑒于該種腫瘤具有浸潤(rùn)生長(zhǎng)的潛能，仍舊提議將其分類為超高分化的腺癌。國(guó)外對(duì)于該類型的病例陸續(xù)報(bào)道，不同的作者建議不同的命名，Chan等[7]建議命名為主細(xì)胞為主型的胃息肉，Yamada等[8]則將胃底腺型腺癌與泌酸腺腺瘤統(tǒng)稱為具有泌酸腺分化的胃腫瘤，截至目前，該腫瘤報(bào)道例數(shù)還相對(duì)較少，對(duì)其臨床病理的評(píng)估仍存在爭(zhēng)議。

泌酸腺腺瘤被覆正常小凹上皮，病變位于固有層，與周圍腺體界限清楚，大部分由分化良好的腺體排列呈簇狀，腺體相互吻合，部分腺體擴(kuò)張，腺體被覆單層上皮，偶見具有多層細(xì)胞的復(fù)雜腺體，成角或呈篩狀，大部分為胞質(zhì)弱嗜堿性，核圓，核仁清晰的主細(xì)胞，散在混雜的卵圓形或三角形的壁細(xì)胞，胞質(zhì)嗜酸性，細(xì)胞無或輕度異型，病變限于黏膜肌內(nèi)。胃底腺型腺癌的細(xì)胞類似泌酸腺腺瘤，異型性不明顯，但腺體有明確結(jié)構(gòu)異型，伴有促纖維結(jié)締組織增生，浸潤(rùn)黏膜肌。免疫組化病變區(qū)表達(dá)MUC6，小凹上皮表達(dá)MUC5AC，3例病變?nèi)醣磉_(dá)Syn及CD56，散在ECL分化的細(xì)胞表達(dá)CgA，Ki-67增殖指數(shù)低，平均2%。組織結(jié)構(gòu)特征及免疫組化結(jié)果可能會(huì)導(dǎo)致沒有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)生誤診為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，有學(xué)者提到CgA是前腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特異性標(biāo)記，有學(xué)者也提出Syn和CD56不是前腸部位神經(jīng)內(nèi)分泌分化腫瘤的特異性標(biāo)記[9]，前腸部位CgA表達(dá)缺失可以排除神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，很多文獻(xiàn)推薦使用PepsinogenⅠ標(biāo)記，因?yàn)閜epsinogen 1僅由胃底腺中的主細(xì)胞和黏液頸部細(xì)胞產(chǎn)生[10]，如果陽性可以排除神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、幽門腺腺瘤及深在性囊性胃炎。

所有文獻(xiàn)報(bào)道的病例經(jīng)過長(zhǎng)期隨訪均無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，本研究病例中有1例6個(gè)月后在胃底的不同位置再發(fā)，其余病例均無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，具有泌酸腺分化的胃腫瘤的發(fā)病機(jī)制目前還不清楚，Chan等[7]指出大部分患者發(fā)生在抑酸治療（PPI或H2受體拮抗劑）后，本研究有1例患者有長(zhǎng)期抑酸治療史。截至目前，該腫瘤報(bào)道例數(shù)還相對(duì)較少，對(duì)其生物學(xué)行為、臨床病理及預(yù)后的準(zhǔn)確評(píng)估需要進(jìn)一步積累資料及深入探討。

5" 參考文獻(xiàn)

[1] Yao T，Vieth M，Carneiro F，et al.Tumours of the stomach.Oxyntic gland adenoma and Gastricadenocarcinoma of fundic-gland type[M]//Lokuhetty D，White VA，Watanabe R，et al.WHO classification of digestive system tumours.5th edn.Lyon：IARC Press，2019：83-92.

[2] 孫瑋瑋，張黎，顧敏敏，等.胃底腺型腺癌六例臨床病理學(xué)特征[J].中華病理志，2020，49（4）：343-347.

[3] Tsukamoto T，Yokoi T，Maruta S，et al.Gastric adenocarcinoma with chief celldifferentiation[J].Pathol Int，2007，57：517-522 .

[4] Ueyama H，Yao T，Nakashima Y，et al.Gastric adenocarcinoma of fundic gland type（chief cell predominant type）：Proposal for a new entity of gastricadenocarcinoma[J].Am J Surg Pathol，2010，34：609-619.

[5] Singhi AD，Lazenby AJ，Montgomery EA.Gastric adenocarcinoma with chief cell differentiation：A proposal for reclassification as oxyntic gland polyp/adenoma[J].Am J Surg Pathol，2012，36（7）：1030-1035.

[6] Lewin E，Daroca P，Sikka S，et al.Gastric adenocarcinoma of the fundic gland type treated by endoscopic mucosal resection：A Case Report and Review of the Literature[J].Case Rep Pathol，2016，2016：8646927.

[7] Chan K，Brown IS，Kyle T，et al.Chief cell-predominant gastric polyps：A series of 12 cases with literature review[J].Histopathology，2016，68（6）：825-833.

[8] Yamada S，Yamanoi K，Sato Y，et al.Diffuse MIST1 expression and decreased αGlcNAc glycosylation on MUC6are distinct hallmark for gastric neoplasms exhibiting oxyntic gland differentiation[J].Histopathology，2020，77（3）：413-422.

[9] Lloyd RV.Practical markers used in the diagnosis of neuroendocrine tumors[J].Endocr Pathol，2003，14：293-301.

[10] Samloff IM，Liebman WM.Cellular localization of the group Ⅱ pepsinogens in human stomach and duodenum by immunofluorescence[J].Gastroenterology，1973，65：36-42.

[2023-04-18收稿]