宋春杰

（黑龍江省穆棱市動(dòng)物疫病預(yù)防與控制中心，黑龍江 穆棱 157599）

殺鼠藥是用來(lái)消滅老鼠的藥，可分急性藥、慢性藥和違禁藥。家畜、寵物和野生動(dòng)物常常會(huì)誤食誘餌、中毒的嚙齒動(dòng)物或被蓄意投毒而發(fā)生中毒。本文主要介紹幾類殺鼠藥（抗凝血?dú)⑹笏帯餐?、溴殺靈、膽鈣化醇、磷、紅海蔥、1080 與1081）的主要成分和中毒機(jī)理、臨床診斷、診斷要點(diǎn)和治療方法。

1 抗凝血?dú)⑹笏?/h2>

1.1 毒素和毒理 抗凝血類藥物（華法令及其類似物）對(duì)所有的哺乳類及鳥(niǎo)類均具有潛在威脅，寵物和野生動(dòng)物可能誤食誘餌或采食中毒的嚙齒類動(dòng)物而中毒。家畜中毒是由于食用了被抗凝血類藥物污染的飼料或惡意使用這些化學(xué)物質(zhì)或用準(zhǔn)備誘餌的容器來(lái)拌食所致。所有的抗凝血類藥物都含有堿性香豆素或茚二酮核。第一代的抗凝血類藥物（華法令、殺鼠酮、克鼠靈、氯殺鼠靈、異戊茚和其他較少用的抗凝血藥）需要大量食用才能產(chǎn)生毒性。第二代的抗凝血類藥物（氯鼠酮、敵鼠）比第一代需要較少的劑量就能引起中毒，因此也對(duì)非靶向動(dòng)物具有較大毒性。在單獨(dú)飼喂后，第二代抗凝血類藥物（溴敵鼠和溴敵靈）對(duì)非靶向動(dòng)物（犬、貓、一些家畜）具有較高毒性?？鼓愃幬锖蚔K相頡頏，抗凝血類藥物可以干擾肝臟中凝血蛋白（凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ）的正常合成；因此，足夠的量也不能將凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?。潛伏期依物種、劑量、活性的不同而異。在潛伏期，原先存在的凝血因子被用光，新的產(chǎn)物有較長(zhǎng)的生物半衰期，延長(zhǎng)了作用，因而需要延長(zhǎng)治療時(shí)間。例如，在犬的血漿中華法令的半衰期是15h，敵鼠的半衰期是5d，嗅敵隆的半衰期是6d，預(yù)計(jì)在12～15d 時(shí)作用效果最好。溴鼠靈在血漿中持續(xù)存在24d 仍可以檢測(cè)到。

1.2 臨床表現(xiàn) 中毒后通常表現(xiàn)為出血，包括貧血、血腫、黑糞、血胸、眼房前積血、鼻衄、咳血、血尿，出血會(huì)導(dǎo)致的虛弱、共濟(jì)失調(diào)、疝痛和呼吸急促，甚至在出血發(fā)生前能見(jiàn)到精神沉郁和厭食。

1.3 診斷要點(diǎn) 抗凝血類藥物中毒可依據(jù)動(dòng)物與該毒性物質(zhì)的接觸病史而進(jìn)行診斷。當(dāng)有大量出血時(shí)可考慮彌漫性血管內(nèi)凝血、先天性因子（遺傳性凝血因子）不足、假性血友病、血小板缺乏和艾利希體癥等疾病。當(dāng)凝血酶原、局部促凝血酶原激酶或凝血酶出現(xiàn)的時(shí)間延長(zhǎng)，纖維蛋白原、纖維蛋白降解產(chǎn)物和血小板的數(shù)量增加時(shí)，可以提示發(fā)生抗凝血類藥物中毒。

1.4 治 療 VK1的治療效果很顯著。華法令中毒時(shí)的推薦劑量為0.25～2.5mg/kg，可以用2.5～5mg/kg，以防抗凝血類藥物（敵鼠、溴敵鼠、溴鼠靈）的毒性持續(xù)存在。為了加快身體局部的吸收，VK1需要皮下注射（用最小的針頭以防出血）。由于靜脈注射VK1可能會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏，因此禁忌靜脈注射VK1。第1 天后，需要每日口服相同劑量的VK1。如果出血嚴(yán)重，需要以新鮮的或冰凍的血漿（9mL/kg）或全血（20mg/kg）來(lái)替換凝血因子和紅細(xì)胞。對(duì)第一代抗凝血藥中毒用VK1治療1 周即可；對(duì)中間的和第二代抗凝血類藥物或是未知抗凝血類藥物類型的中毒，VK1的治療需要持續(xù)2～4 周來(lái)延續(xù)其作用。VK1和含脂肪的飼料如罐裝犬糧一起飼喂和單獨(dú)口服VK1相比，VK1的生物利用度會(huì)提高4～5 倍。要監(jiān)控杭凝血類藥物的量，在停止治療后，其值正常保持5～6d。在治療抗凝血類藥物中毒時(shí)不必用VK3作為補(bǔ)充食物。此外，可采足一些輔助療法，包括胸腔穿刺術(shù)（用來(lái)減輕由于血胸而導(dǎo)致的呼吸困難），如需要應(yīng)輸氧。

2 安妥（α-萘基硫脲）

2.1 毒素和毒理 安妥可引起胃的局部刺激。盡管不同物種所需要的劑量差異很大，但是所有動(dòng)物攝入安妥后，肺毛細(xì)血管的滲透性都會(huì)增加。和華法令的功能相比，安妥幾乎要被淘汰。豬和犬偶爾中毒，反芻動(dòng)物對(duì)安妥具有抵抗力。動(dòng)物空腹攝入安妥后易嘔吐。胃中的食物能減輕對(duì)嘔吐的刺激，安妥更容易積累到致死量而引起動(dòng)物死亡。

2.2 臨床表現(xiàn) 中毒癥狀包括嘔吐、流涎、咳嗽和呼吸困難，有些病畜有嚴(yán)重的肺水腫，出現(xiàn)濕鑼音并且發(fā)紺。也可能出現(xiàn)虛弱、共濟(jì)失調(diào)、速脈、緩脈、體溫下降。窒息死亡常發(fā)生在采食2～4h 后，動(dòng)物能存活12h 則有可能逐漸恢復(fù)。

2.3 診斷要點(diǎn) 安妥中毒最顯著的表現(xiàn)是肺水腫和胸腹腔積水。在一些病例中也可見(jiàn)氣管黏膜充血、輕微至中度胃腸炎、腎顯著充血和肝蒼白斑。

2.4 治 療 只有在呼吸困難不明顯時(shí)才可以應(yīng)用催吐藥，當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難時(shí)預(yù)后不良。含有巰基（-SH）的藥物，如戊硫醇、硫代硫酸鈉（10%溶液）和乙酰半胱氨酸有效。高壓氧療法、滲透利尿劑（如甘露醇）和阿托品（0.02～0.25mg/kg.bw）可以減輕肺水腫。

3 溴殺靈（溴鼠胺）

3.1 毒素和毒理 溴殺靈是一種非抗凝血主要阻止神經(jīng)系統(tǒng)線粒的殺鼠劑，有效成分是一種神經(jīng)毒素的氧化磷酸化的解偶聯(lián)作用。腦脊液壓力升高會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)軸突的壓力升高，神經(jīng)傳導(dǎo)的下降，麻痹和死亡。犬中毒劑量為1.67mg/kg.bw，致死劑量為2.5mg/kg。

3.2 臨床表現(xiàn) 溴殺靈可以引起急性或慢性綜合征。動(dòng)物攝入量大于5mg/kg.bw，10h 后會(huì)出現(xiàn)明顯癥狀，包括過(guò)度興奮、肌肉震顫、癲癇大發(fā)作、后肢反射性亢進(jìn)、神經(jīng)系統(tǒng)抑制和死亡。在低劑量時(shí)，攝入24～86h 后會(huì)出現(xiàn)慢性癥狀。典型癥狀包括嘔吐、精神沉郁、共濟(jì)失調(diào)、震顫和側(cè)臥。如果間斷性攝入溴殺靈，臨床癥狀都是可逆的。當(dāng)出現(xiàn)腦水腫和后軀麻痹時(shí)可鑒定為溴殺靈中毒。

3.3 治 療 應(yīng)直接阻止毒物在腸道的吸收和減輕腦水腫?？捎酶事洞甲鳛闈B透利尿劑，也可用激素治療，但激素治療犬的溴殺靈中毒效果不佳，用活性炭輔助治療可提高治愈率。

4 膽鈣化醇

4.1 毒素和毒理 這種殺鼠劑對(duì)家畜的毒性很低而對(duì)鼠類的毒性較大。膽鈣化醇鼠藥作為殺鼠劑，其作用原理是在老鼠體內(nèi)代謝形成二羥基膽鈣化醇，該物質(zhì)會(huì)增加腸道吸收鈣、磷的能力，同時(shí)促進(jìn)老鼠骨骼基質(zhì)中儲(chǔ)存的鈣進(jìn)入血液，減少了腎臟對(duì)鈣的排泄，結(jié)果會(huì)導(dǎo)致其血鈣濃度快速提升。高血鈣濃度對(duì)鼠類的心臟、腎臟造成致命損傷，并引發(fā)軟組織鈣化，尤其是引起腎、心、肺、胃等靶器官的軟組織鈣化，老鼠最終因高鈣血癥而死亡。但臨床試驗(yàn)表明，含膽鈣化醇的殺鼠劑也可以對(duì)犬貓的身體健康造成威脅。膽鈣化醇會(huì)引起血鈣過(guò)高而導(dǎo)致全身軟組織鈣化、腎衰、心臟病變、高血壓、神經(jīng)系統(tǒng)抑郁和腸胃不適。

4.2 臨床表現(xiàn) 通常在攝入18～36h 后出現(xiàn)癥狀，包括精神沉郁、厭食、多尿和多飲。生于血鈣含量升高，臨床癥狀更為平重。血鈣含量大于16mg/dL 不常見(jiàn)。胃腸道平滑肌的興奮性降低并且表現(xiàn)出厭食、嘔吐、便秘。吐血和出血性腹瀉可能是由于胃腸道營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化，不應(yīng)誤診為抗凝血類藥物由毒。血鈣過(guò)高會(huì)直接早致腎濃縮能力下降。持續(xù)高血鈣會(huì)導(dǎo)致腎結(jié)石進(jìn)而影響腎機(jī)能。

4.3 診斷要點(diǎn) 可依據(jù)攝入史、臨床癥狀和高血鈣作出診斷。但應(yīng)排除其他導(dǎo)致高血鈣的原因，如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、正常羔羊的高血鈣、腎旁高血鈣、高蛋白血癥和彌散性骨質(zhì)疏松癥。與高血鈣相關(guān)的肉眼可見(jiàn)的病變包括斑駁腎臟和胃黏膜彌散性出血，在大靜脈、肺、腹部臟器表面有粗糙突起的斑點(diǎn)。

4.4 治 療 治療方法包括排空胃內(nèi)容物，然后給以活性炭（2～8g/kg 的水溶液）治療。應(yīng)用0.9%的氯化鈉溶液、速尿（起始量為5mg/kg 靜脈注射，隨后按每小時(shí)5mg/kg 的恒定速率靜脈注射）和類固醇藥物（強(qiáng)的松龍1～2mg/kg，2 次/d），速尿和強(qiáng)的松龍需要持續(xù)應(yīng)用2～4 周，并且在停止治療后的24h、48h、2 周時(shí)，應(yīng)該檢測(cè)血鈣含量。此外，也可應(yīng)用降鈣素4～6IU/kg 治療，每2～3h 皮下注射1 次，直至血鈣含量穩(wěn)定在小于12mg/dL。一些嚴(yán)重病例可靜脈注射鈣贅合劑，如Na-EDTA，但是這種方法是試驗(yàn)性的，并且需要嚴(yán)密檢測(cè)血鈣以防血鈣過(guò)高。如果已經(jīng)應(yīng)用2 周以上的強(qiáng)的松龍，其量應(yīng)逐漸減少，以防腎上腺皮質(zhì)功能不全。如果動(dòng)物已經(jīng)腎衰，應(yīng)進(jìn)行持續(xù)的腹膜透析。如果動(dòng)物經(jīng)常接觸膽鈣化醇，需要飼喂低鈣含量的食物。目前，一種骨吸收的特異性抑制劑帕米磷酸二鈉，常用于治療人的惡性出血和佩吉特病，有望作為治療犬膽鈣化醇中毒的藥物。用帕米磷酸二鈉的生理鹽水溶液，以1.3～2.0mg/kg 緩慢靜脈注射2～4h 以上。2 次給藥間隔4d。帕米磷酸二鈉鹽有持續(xù)的抑制骨吸收的作用，此需限量給藥。最后一次注入帕米磷酸二鈉鹽后的第2 天和第4 天，應(yīng)檢測(cè)總的血鈣和尿素氮的含量。

5 磷

5.1 毒素和毒理 白色或黃色的磷對(duì)所有的家畜都有毒性，吸收后可造成局部腐蝕和肝臟毒性。雖然磷不被廣泛用于殺鼠劑，但犬會(huì)誤食含有白磷的鞭炮而中毒。

5.2 臨床表現(xiàn) 發(fā)病突然，早期癥狀包括嘔吐、嚴(yán)重腹瀉（通常出血）、腹痛、呼氣有大蒜味。在采食后4d 通?？擅黠@恢復(fù)，但是也可能出現(xiàn)急性肝損傷，癥狀包括出血、腹痛和黃疸。肝性腦病可引起驚厥和死亡。病變包括嚴(yán)重的胃腸炎、脂肪肝、多處腦出血、血液呈黑色柏油狀且不凝固。組織和體液可能有磷光，并且胃內(nèi)容物有蒜臭味，會(huì)因肝腎衰竭而死亡。

5.3 治 療 需要及早治療，否則預(yù)后不良。1.0%的硫酸銅是有效的催吐劑，會(huì)與磷形成不能吸收的磷酸銅化合物。用0.01%～0.1%的高錳酸鉀溶液或0.2%～0.4%的硫酸銅溶液洗胃必須用活性炭吸收，30min 后用鹽類瀉劑。在3～4d 甚至更長(zhǎng)的時(shí)間不能飼喂任何含脂肪的食物，因?yàn)橹居兄诹椎奈铡５V物油可以分解并且阻止磷的吸收，推薦用于治療磷中毒。

6 紅海蔥

6.1 毒素和毒理 這類殺鼠劑中毒是因?yàn)榧t海蔥中的強(qiáng)心苷，通常限制其使用。因?yàn)槭蟛荒車I吐，所以紅海蔥對(duì)鼠的毒性很大。紅海蔥對(duì)家畜的適口性差，但是犬貓采食后通常會(huì)導(dǎo)致嘔吐。家畜大量采食才會(huì)中毒，因此認(rèn)為紅海蔥對(duì)大家畜是比較安全的，但可引起犬、貓、豬中毒。

6.2 臨床表現(xiàn) 癥狀包括嘔吐、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)過(guò)敏，緊接著麻痹、抑郁或驚厥，心動(dòng)過(guò)緩，心律失常，最后心搏停止。臨床癥狀很少超過(guò)24～36h。

6.3 治 療 可應(yīng)用洗胃法和鹽類瀉劑使胃腸道排空。間隔6～8h 皮下注射硫酸阿托品可阻止心跳驟停。按35mg/kg.bw、使用苯妥英鈉，3 次/d 可以抑制犬心律失常。

7 氟乙酸鈉（1080）與氟乙酰胺鈉（1081）

7.1 毒素和毒理 1080 是一種無(wú)色、無(wú)臭、無(wú)味、溶于水的化學(xué)物質(zhì)，對(duì)所有動(dòng)物包括人都具有較高毒性（0.1～8mg/kg.bw）。它僅限于商業(yè)用途。氟乙酸鹽代謝為氟檸檬酸，氟檸檬酸可以抑制三羧酸循環(huán)

（一種細(xì)胞產(chǎn)生能量所必須的機(jī)制）。通過(guò)過(guò)度刺激神經(jīng)系統(tǒng)引起驚厥而導(dǎo)致死亡，還可以影響心臟的功能，包括心肌抑制、心律失常、心室纖維性震顫和循環(huán)性虛脫。主要影響犬中樞神經(jīng)系統(tǒng)；而在馬、綿羊、山羊、雞主要影響心臟；時(shí)豬和貓兩者均受影響。

7.2 臨床表現(xiàn) 攝入后潛伏期超過(guò)30min，隨后出現(xiàn)精神緊張和坐立不安。除犬和豬，所有動(dòng)物都會(huì)出現(xiàn)顯著的抑郁和衰弱。中毒動(dòng)物迅速臥倒，并且脈搏微弱，低于正常的2～3 倍，心力衰竭會(huì)導(dǎo)致死亡。通常犬和豬的癥狀類似于士的寧中毒的強(qiáng)直性抽搐，一些動(dòng)物表現(xiàn)為劇痛。豬有明顯嘔吐；犬通常有糞尿失禁、狂跑。病情發(fā)展迅速，中毒動(dòng)物在出現(xiàn)癥狀數(shù)小時(shí)死亡。表現(xiàn)明顯臨床癥狀的動(dòng)物很少能恢復(fù)。剖檢常見(jiàn)器官充血、發(fā)紺，心外膜出血、舒張期心臟停止跳動(dòng)。

7.3 治 療 如果癥狀明顯，通常不采用催吐藥，可用洗胃和吸附（活性炭0.5g/kg.bw）的方法。如果臨床癥狀十分嚴(yán)重則預(yù)后不良?？梢杂冒捅韧最愃幬锟刂漂d攣。一乙酸甘油酯作為氟乙酸鹽的競(jìng)爭(zhēng)性頡頏劑作用的效果不一致，推薦劑量為0.55mL/kg.bw 肌內(nèi)注射，或加5 份生理鹽水靜脈注射，每30min 注射1 次，連注數(shù)小時(shí)。攝入1080 致死的鼠發(fā)生二次中毒的危險(xiǎn)非常高，美國(guó)已經(jīng)限制1080和1081 的使用。只有已投保的專業(yè)滅鼠者才可以購(gòu)買1080，并且必須加入黑色染料以鑒別。1081 中毒引起的癥狀和1080 中毒引起的癥狀相似，治療方法相同。