付媛,陳志爐
1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院,浙江杭州 310053;2.浙江省立同德醫(yī)院血液科,浙江杭州 310012
口腔黏膜炎(oral mucositis,OM)是抗腫瘤治療中常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,主要表現(xiàn)為口腔黏膜炎癥性或潰瘍性病變,可引起口腔疼痛,甚至繼發(fā)感染等,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,甚至可能延長(zhǎng)腫瘤治療周期、被迫減少藥物劑量,從而降低腫瘤治療效果,因此OM 的預(yù)防與治療應(yīng)貫穿于腫瘤治療的全過(guò)程。目前西醫(yī)主要以鎮(zhèn)痛、抗炎、保護(hù)黏膜、促進(jìn)愈合等對(duì)癥治療為主,效果因人而異,且臨床上不良反應(yīng)較多。而中醫(yī)以整體觀念、未病先防為原則,在辨證基礎(chǔ)上施治,在防治的同時(shí)保護(hù)機(jī)體正氣,具有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。腫瘤治療相關(guān)OM 的發(fā)生嚴(yán)重影響腫瘤患者的預(yù)后,積極預(yù)防、早期干預(yù)能減輕患者痛苦,提高治療依從性。如何將中西醫(yī)優(yōu)勢(shì)結(jié)合,在腫瘤治療相關(guān)OM 的治療中發(fā)揮最大效能,為患者制定個(gè)體化、精準(zhǔn)化、高效化的防治方案值得深入研究。
腫瘤治療相關(guān)OM 的危險(xiǎn)因素主要包括自身因素及治療相關(guān)因素,自身因素主要包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、遺傳易感性及口腔環(huán)境,此外吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣以及慢性疾病也會(huì)引起腫瘤治療相關(guān)OM的發(fā)生[1]。治療相關(guān)因素與腫瘤治療相關(guān)OM的發(fā)生以及嚴(yán)重程度密切相關(guān),包括治療方案的選擇,藥物及輻射劑量的大小等。約40%的患者在接受常規(guī)劑量化療后會(huì)發(fā)生OM,而在接受放療或放化療后比例可上升至59.4%~100%[2],接受造血干細(xì)胞移植的患者中,OM 的發(fā)生率約為71%[3]。化療相關(guān)性口腔炎(chemotherapy-induced oral mucositis,CTOM)通常在化療開(kāi)始后4~7d 內(nèi)發(fā)生,10~14d 達(dá)到高峰。放療相關(guān)性口腔黏膜炎(radiotherapy-induced oral mucositis,RTOM)通常在治療開(kāi)始后13~15d 出現(xiàn),治療結(jié)束后3~4 周痊愈[4]。靶向或免疫治療所引起的OM 常與藥物選擇有關(guān),其中表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑在腫瘤治療中應(yīng)用廣泛,所引起的OM常在用藥后的第1~8 周發(fā)生,發(fā)生率約13%~72.1%[5],且易引發(fā)真菌或單純皰疹病毒感染,因此需要早期預(yù)防及治療。
腫瘤治療相關(guān)OM 的發(fā)生發(fā)展包括起始期、初始損傷反應(yīng)期、信號(hào)放大期、潰瘍期和愈合期5 個(gè)階段。起初由于抗腫瘤藥物或放射線(xiàn)直接損傷細(xì)胞DNA,使基底層上皮細(xì)胞增殖能力破壞,同時(shí)產(chǎn)生自由基,激活轉(zhuǎn)錄因子,使促炎細(xì)胞因子、細(xì)胞因子調(diào)節(jié)劑、黏附分子、應(yīng)激反應(yīng)和基質(zhì)金屬蛋白酶產(chǎn)生,造成組織損傷和細(xì)胞凋亡,進(jìn)而使上皮變薄和口腔黏膜破壞。促炎細(xì)胞因子還可以通過(guò)正反饋機(jī)制引起炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),進(jìn)一步加重組織損傷,逐步形成潰瘍??谇火つね暾云茐模?xì)菌更易定植,其代謝產(chǎn)物會(huì)擴(kuò)大口腔黏膜的損傷,并刺激促炎細(xì)胞因子的額外釋放,加速繼發(fā)性感染??鼓[瘤治療結(jié)束后,黏膜下層細(xì)胞外基質(zhì)和間質(zhì)信號(hào)啟動(dòng),促進(jìn)上皮細(xì)胞移行、增殖、分化,使黏膜修復(fù)愈合[6]。
目前針對(duì)腫瘤治療相關(guān)OM 的治療尚無(wú)特效藥,主要以預(yù)防、口腔護(hù)理以及對(duì)癥支持治療如止痛、抗炎、保護(hù)黏膜、促進(jìn)愈合為主。
1.3.1 口腔預(yù)防及護(hù)理 治療前及治療期間應(yīng)定時(shí)進(jìn)行口腔檢查,評(píng)估口腔環(huán)境,改善口腔衛(wèi)生。治療期間要注意戒煙戒酒,避免辛辣刺激及粗糙堅(jiān)硬的食物,多進(jìn)食高蛋白、高營(yíng)養(yǎng)的清淡軟食及新鮮蔬果,及時(shí)去除殘根殘冠,使用柔軟牙刷及不含氟的牙膏,飯后及時(shí)使用溫和漱口水漱口,鼓勵(lì)患者多喝水或使用人工唾液等產(chǎn)品保持口腔黏膜濕潤(rùn)。有效的口腔護(hù)理能提高患者依從性,在一定程度上起到預(yù)防或治療腫瘤治療相關(guān)OM 的作用,但其有效性需要有效、科學(xué)、高質(zhì)量臨床研究去證實(shí)。
1.3.2 腫瘤治療相關(guān)OM 的藥物治療
1.3.2.1 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 主要包括重組人表皮生長(zhǎng)因子(recombinant human epidermal growth factor,rhEGF)、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-macro-phage colony stimulating factor,GM-CSF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、白細(xì)胞介素-11等。國(guó)外一項(xiàng)局部rhEGF 治療強(qiáng)化化療聯(lián)合造血干細(xì)胞移植所致OM 的Ⅱ期隨機(jī)對(duì)照研究表明,rhEGF 組阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的使用時(shí)間及累積劑量低于安慰劑組,但是OM 發(fā)生率與持續(xù)時(shí)間無(wú)明顯區(qū)別[7]。rhEGF 與GM-CSF 聯(lián)合使用,可以明顯提高臨床療效,降低口腔pH 值和疼痛程度[8]。一項(xiàng)納入40 例RTOM 患者的研究發(fā)現(xiàn),白細(xì)胞介素-11 治療RTOM 的有效率為97.5%,能明顯減輕患者口腔黏膜損傷情況及疼痛狀況[9]。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑在一定程度上能促進(jìn)口腔黏膜的修復(fù),但并不能有效預(yù)防腫瘤治療相關(guān)OM 的發(fā)生。
1.3.2.2 糖皮質(zhì)激素 含激素類(lèi)的漱口液或噴霧有加速潰瘍愈合、抗炎、止痛、抗過(guò)敏的作用。國(guó)外一項(xiàng)針對(duì)60 例RTOM 患者放療期間同步應(yīng)用曲安奈德的研究發(fā)現(xiàn),含50mg 曲安奈德的貼膜每日4 次貼于患處能降低患者的黏膜炎分級(jí)和疼痛評(píng)分[10]。此外,地塞米松在臨床上也常配合其他制劑治療腫瘤治療相關(guān)OM[11]。激素類(lèi)藥物抗炎止痛效果顯著,但長(zhǎng)時(shí)間使用可能會(huì)繼發(fā)感染。
1.3.2.3 抗感染 腫瘤治療相關(guān)OM 造成的黏膜損傷可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌定植和繼發(fā)二重真菌感染,加重腫瘤治療相關(guān)OM 的嚴(yán)重程度。賈淑媛[11]一項(xiàng)針對(duì)78 例含5-氟尿嘧啶化療方案治療中晚期結(jié)腸癌患者CTOM 的研究顯示,治療組使用混合漱口液(生理鹽水500ml、利多卡因200mg、慶大霉素16 萬(wàn)U 和地塞米松10mg)總有效率達(dá)100%,同時(shí)CTOM 分級(jí)及口腔菌落屬均明顯下降,治愈時(shí)間明顯縮短。氟康唑?yàn)閺V譜抗真菌藥,能夠抑制口腔真菌的繁殖,常用于治療放射線(xiàn)真菌感染,聯(lián)合碳酸氫鈉漱口液能顯著降低鼻咽癌患者口腔白斑面積,改善口腔環(huán)境[12]。抗生素能殺死口腔內(nèi)細(xì)菌,減輕炎癥,因此,有效的抗感染治療有利于加速腫瘤治療相關(guān)OM 的愈合。
1.3.2.4 鎮(zhèn)痛劑 腫瘤治療相關(guān)OM 疼痛常嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和治療進(jìn)程,使用鎮(zhèn)痛藥物能明顯提高患者的依從性。針對(duì)輕中度疼痛可予局部麻醉劑,如利多卡因溶液或凝膠;對(duì)于中重度疼痛,MASCC/ISOO 推薦或建議使用阿片類(lèi)藥物[13],如嗎啡、芬太尼、羥考酮、美沙酮等。奧施康定止痛效果迅速,但常會(huì)引起惡心嘔吐、便秘、尿潴留、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性等不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn),加巴噴丁聯(lián)合奧施康定治療RTOM 止痛效果明顯,且不良反應(yīng)發(fā)生率降低[14]。目前阿片類(lèi)藥物針對(duì)腫瘤治療相關(guān)OM 的治療多為全身用藥,不良反應(yīng)較多,不可以長(zhǎng)期使用。
1.3.2.5 黏膜保護(hù)劑 常用的口腔黏膜保護(hù)劑有口腔凝膠、磷酸鈣、氨基酸、口腔潰瘍防護(hù)劑、硫糖鋁等。硫糖鋁有保護(hù)潰瘍面、促進(jìn)潰瘍愈合的作用,AlA 等[15]研究發(fā)現(xiàn)硫糖鋁能降低胃腸道惡性腫瘤患者5-Fu 誘導(dǎo)的OM 的頻率和嚴(yán)重程度。口腔凝膠能在潰瘍面形成一層保護(hù)膜,作為機(jī)械屏障發(fā)揮局部鎮(zhèn)痛作用[16]。谷氨酰胺是一種來(lái)源于飲食的必需氨基酸,能直接促進(jìn)傷口愈合,參與組織修復(fù)的過(guò)程,能顯著降低放化療期間OM 的發(fā)生率及嚴(yán)重程度[17]。因此,在抗腫瘤治療同時(shí)預(yù)防性使用口腔黏膜保護(hù)劑能減少腫瘤治療相關(guān)OM 的發(fā)生。
1.3.3 腫瘤治療相關(guān)OM 的非藥物治療
1.3.3.1 低溫冷療法 低溫冷療法是指運(yùn)用低于口腔溫度的物質(zhì)降低局部組織溫度,促進(jìn)血管收縮,減少口腔黏膜血流量,降低抗腫瘤藥物對(duì)口腔黏膜的細(xì)胞毒性,減輕疼痛,控制炎癥擴(kuò)散,進(jìn)而減少腫瘤治療相關(guān)OM 的發(fā)生。國(guó)外一項(xiàng)研究表明,口腔低溫冷療法能有效降低接受5-Fu 化療患者CTOM的疼痛及嚴(yán)重程度[18]。陳衛(wèi)宏等[19]的Meta 分析結(jié)果表明,冷凍療法有助于降低頭頸癌患者CTOM 的發(fā)生率及嚴(yán)重程度?,F(xiàn)代藥理學(xué)證明,蘆薈中的多種活性成分有提高免疫力,抗感染消炎的作用,而冰凍蘆薈漱口液能有效防治鼻咽癌放療患者的口腔黏膜損傷[20]。口腔低溫冷療法操作簡(jiǎn)便,不良反應(yīng)少,患者易于接受,值得臨床推廣。
1.3.3.2 光生物調(diào)節(jié)(photobiomodulation therapy,PBMT)又稱(chēng)低能量激光療法(low level laser therapy)者黏膜正常率(72.7%)遠(yuǎn)高于對(duì)照組(20.0%)[21]。Gantam 等[22]的試驗(yàn)證實(shí)PBMT 能有效降低RTOM的嚴(yán)重程度,減少鎮(zhèn)痛藥的使用。PBMT 作為一種非侵入性防治手段,能有效預(yù)防腫瘤治療相關(guān)OM的發(fā)生,降低其嚴(yán)重程度,但其用法、波長(zhǎng)及作用時(shí)間尚未統(tǒng)一,仍需更多臨床研究去證實(shí)。
1.3.3.3 天然產(chǎn)物 純天然蜂蜜含有許多抗細(xì)菌生長(zhǎng)的酶,有獨(dú)特的抗菌優(yōu)勢(shì),在防治OM、促進(jìn)創(chuàng)口愈合、減輕疼痛等方面有一定療效。方穎等[23]研究發(fā)現(xiàn)蜂蜜能降低惡性血液病患者CTOM 的發(fā)生率。Yang 等[24]通過(guò)Meta 分析得出,純天然蜂蜜能顯著縮短腫瘤治療相關(guān)OM 的發(fā)病時(shí)間。蜂蜜在預(yù)防和治療腫瘤治療相關(guān)OM 上有一定療效,但目前研究尚少,未來(lái)需要開(kāi)展更多多中心、大樣本臨床試驗(yàn)去證實(shí)其有效性。
口腔黏膜炎可歸屬于中醫(yī)學(xué)中“口瘡”、“口糜”、“口瘍”等范疇。古代醫(yī)家認(rèn)為五臟中“心氣通于舌,脾氣通于口”;而在經(jīng)絡(luò)循行中,足太陰脾經(jīng)“連舌本,散舌下”,手少陰心經(jīng)“上挾咽”,足陽(yáng)明胃經(jīng)“入上齒中,還出挾口,環(huán)唇”,足少陰腎經(jīng)“循喉嚨,挾舌本”,足厥陰肝經(jīng)“下頰里,環(huán)唇內(nèi)”,因此,心肝脾腎諸經(jīng)受邪,兼可使“火熱”循經(jīng)上蒸,發(fā)為口瘡。《諸病源候論·口舌瘡候》便記載“腑臟熱盛,熱乘心脾,氣沖于口與舌,故令口舌生瘡也?!睆?qiáng)調(diào)了口瘡發(fā)病多為心脾熱盛,上攻口舌所致;《圣濟(jì)總錄》記載“口瘡者,由心脾有熱氣沖上焦,熏發(fā)口舌,故作瘡也,又有胃氣弱,谷氣少,虛陽(yáng)上發(fā)而為口瘡者。”指出口瘡之病有虛有實(shí)。《馮氏錦囊秘錄》曰:“口糜者,因心脾受熱,郁火熏蒸。其脈則洪大有力,而為實(shí)熱者也。更有脾元中氣不足,不能按納下焦陰火,以致口糜生瘡?!泵鞔_論述了氣虛、陰虛也可導(dǎo)致口瘡發(fā)生??诏彶∫虿C(jī)多為火熱上攻口舌,為虛、為實(shí),其病位主要在心脾,其次肝胃腎,當(dāng)以調(diào)理臟腑氣血陰陽(yáng)為治則。
現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為,抗腫瘤藥物屬藥毒,其性炎熱,直接耗傷人體氣血津液,而放射線(xiàn)為火熱毒邪,易耗氣傷陰,化火灼津。腫瘤患者多正虛邪實(shí),抗邪無(wú)力,放化療及靶向治療攻伐之力過(guò)甚,易損傷臟腑,五臟失調(diào),邪郁日久化熱,火氣燔灼,發(fā)為口瘡。其病性屬火邪,有虛實(shí)之分,張艷紅等[25]指出實(shí)火多與心、脾、胃有關(guān),虛火多以脾、腎為主,將治火貫穿口瘡治療始終,重視調(diào)理脾胃、調(diào)和氣血,同時(shí)配伍生肌收斂達(dá)到內(nèi)外同治的目的。葉鑫鑫等[26]長(zhǎng)期臨證中總結(jié),腫瘤治療后患者的口腔潰瘍多虛實(shí)夾雜,實(shí)則病在陽(yáng)明,宜清陽(yáng)明火,虛則病在太陰,宜滋陰降火。劉嫦[27]認(rèn)為腫瘤患者正虛邪盛,而藥毒易傷及脾胃,提倡從脾論治口瘡,指出不可過(guò)用寒涼之劑,以免損傷脾之陽(yáng)氣。腫瘤治療相關(guān)OM 雖表現(xiàn)為局部火熱之證,但兼因氣血陰陽(yáng)失調(diào)所致,故治療時(shí)不可妄用苦寒清熱之品,實(shí)火宜清宜瀉,虛火宜降宜補(bǔ),同時(shí)應(yīng)注重調(diào)和氣血,顧護(hù)脾胃。
2.3.1 瀉火解毒 瀉火解毒法多用于治療熱毒熾盛之實(shí)火,表現(xiàn)為口瘡紅腫,疼痛劇烈,心煩失眠,口干口臭,舌紅苔黃,脈數(shù)。仙方活命飲是瘡瘍之圣藥,有清熱解毒,消腫散結(jié),活血止痛之功效。汪躍平等[28]發(fā)現(xiàn)仙方活命飲治療RTOM 的療效優(yōu)于西帕依固齦液及葡萄糖酸洗必泰液。尤海玲等[29]以“酸寒清大熱法”為治則,運(yùn)用地榆散治療腫瘤治療相關(guān)OM 療效顯著,且減少了抗生素及白蛋白的使用,提高了患者的生活質(zhì)量。劉云霞等[30]對(duì)比三草愈瘍湯(生甘草、夏枯草、紫草、薄荷組成)與康復(fù)新液對(duì)骨肉瘤患者大劑量甲氨蝶呤化療后OM的防治作用時(shí)發(fā)現(xiàn),使用三草愈瘍湯漱口的治療組有效率(93.75%)明顯高于對(duì)照組(70.59%),且治療組CTOM 持續(xù)時(shí)間(4.63±3.07)d 顯著短于對(duì)照組(7.00±4.06)d,并在提高臨床療效、改善預(yù)后等方面療效顯著。此外,玉女煎、黃連解毒湯、冰硼散、瀉黃散等清熱、瀉火、解毒代表方在腫瘤治療相關(guān)OM 中亦有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì),但應(yīng)注意苦寒之品不可久用,以免傷及脾胃。
2.3.2 調(diào)和脾胃 抗腫瘤藥物攻伐之力過(guò)甚,極易損傷中陽(yáng),脾胃虛弱,氣機(jī)阻滯,可致上火之口瘡。補(bǔ)中益氣湯具有補(bǔ)氣升陽(yáng),潛降陰火的功效。高秀飛等[31]運(yùn)用補(bǔ)中益氣湯治療乳腺癌放化療期OM 臨床有效率達(dá)92.5%,可以提高患者對(duì)放化療的耐受性。甘草瀉心湯主平調(diào)寒熱,調(diào)和脾胃,常用于治療口瘡之寒熱錯(cuò)雜證。柳冬兵等[32]研究發(fā)現(xiàn)甘草瀉心湯能有效縮短CTOM 患者口腔黏膜愈合時(shí)間,同時(shí)能降低炎癥細(xì)胞因子濃度,改善口腔微生物菌群。
2.3.3 滋陰清熱 腫瘤證多屬本虛標(biāo)實(shí),藥毒傷及脾胃,運(yùn)化失司,陰火內(nèi)生,虛火上炎,致口瘡加重。麥冬、太子參、山藥、玉竹等中藥有養(yǎng)陰清熱,生津潤(rùn)燥之功效,故臨床多用此治療口瘡之陰虛燥熱證。薛曉光等[33]在西藥漱口液基礎(chǔ)上加用自擬參麥清熱滋陰方(太子參20g,麥冬20g,北沙參20g,玉竹20g,胖大海15g,木蝴蝶15g)可以減輕RTOM的嚴(yán)重程度,縮短O(píng)M 恢復(fù)時(shí)間。王超然等[34]發(fā)現(xiàn)滋陰清熱方能延遲RTOM 出現(xiàn)時(shí)間,治療有效率明顯高于西醫(yī)常規(guī)治療,并且降低了Ⅱ~Ⅳ級(jí)OM 發(fā)生率。預(yù)防性使用滋陰清熱方能顯著降低腫瘤治療相關(guān)OM 的發(fā)生率,緩解疼痛。
2.3.4 引火歸元 腫瘤患者多已久病及腎,而化療、靶向藥物及放射線(xiàn)多為火熱之邪,易傳變?nèi)肜?,耗傷氣陰,致失陰?yáng)失衡,腎精虧損,陰不潛陽(yáng),虛火上炎;或久病傷陰,陰損及陽(yáng),腎精虧虛,不能安守陽(yáng)氣而致虛陽(yáng)上浮。引火歸元法即通過(guò)滋補(bǔ)肝腎、溫補(bǔ)腎陽(yáng)來(lái)潛陽(yáng)補(bǔ)陰,使無(wú)根外越之虛火歸于本位。清朝陳士鐸所創(chuàng)引火湯是滋補(bǔ)腎水,引火歸元之名方。李自全[35]研究發(fā)現(xiàn),引火湯治療RTOM患者相比外噴表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合口服康復(fù)新液而言,起效更快,療效明顯。陰病日久傷陽(yáng),陽(yáng)根不健,易形成無(wú)根之妄火。潛陽(yáng)封髓丹方善治腎元虧損,無(wú)力攝納相火所致的虛陽(yáng)上浮之證。葉津津等[36]一項(xiàng)治療虛陽(yáng)上越證型乳腺癌患者CTOM 的研究發(fā)現(xiàn),使用潛陽(yáng)封髓丹方的研究組總有效率(92.00%)明顯高于對(duì)照組(慶大霉素含漱液漱口結(jié)合服用維生素B2片)有效率(68.00%),且疼痛評(píng)分低于對(duì)照組,其他醫(yī)家亦善用肉蓯蓉、菟絲子、淫羊藿等溫補(bǔ)腎陽(yáng),使下焦陽(yáng)氣得充,上焦浮越的虛陽(yáng)回歸本位。
口腔黏膜炎是抗腫瘤治療中最常見(jiàn)的并發(fā)癥,由多種因素互相作用導(dǎo)致,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量與腫瘤治療效果?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要以預(yù)防、加強(qiáng)口腔護(hù)理以及對(duì)癥支持治療如止痛、抗炎、保護(hù)黏膜、促進(jìn)愈合為主,目前許多國(guó)外臨床試驗(yàn)以其發(fā)病機(jī)制為基礎(chǔ)進(jìn)行深入研究,雖取得了相應(yīng)療效,但是諸多的不良反應(yīng)以及昂貴的治療費(fèi)用導(dǎo)致其難以進(jìn)一步普及大眾。而中醫(yī)基于整體觀念、辨證論治的指導(dǎo)原則,指出腫瘤患者正氣本虛,藥毒進(jìn)一步傷及脾胃,造成臟腑功能失調(diào)而引發(fā)本病,病性多虛實(shí)夾雜,病位主要在心脾,其次肝胃腎,治則當(dāng)以調(diào)理臟腑氣血陰陽(yáng)為主,常運(yùn)用瀉火解毒、調(diào)和脾胃、滋陰清熱、引火歸元等方法治療。目前臨床研究中發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療簡(jiǎn)便效廉,在減輕潰瘍疼痛、促進(jìn)黏膜愈合中療效明顯優(yōu)于單純西醫(yī)治療,但目前研究多基于小樣本臨床數(shù)據(jù)開(kāi)展,其作用機(jī)制及遠(yuǎn)期不良反應(yīng)尚不明確,需要高質(zhì)量臨床研究驗(yàn)證其療效。中西醫(yī)治療各有優(yōu)點(diǎn),如何有效結(jié)合、充分發(fā)揮兩者優(yōu)勢(shì)需要進(jìn)一步探討,以期為腫瘤治療相關(guān)OM 的診治提供更好的指導(dǎo)。