陳雨丹,謝建平

丹參是一種唇形科草本植物,取其干燥根及根莖經(jīng)炮制后,可作為中藥材,具有活血祛瘀、安神寧心之功效,可用于血熱瘀滯、氣血凝滯、癥瘕積聚所致各類病癥的治療。丹參中具有丹參酮(Ⅰ、ⅡA、ⅡB)、丹參酸、丹參新醌(甲、乙、丙、β-谷甾醇)、羥基丹參酮、丹參素等成分,可制成丹參制劑(如丹參注射液、復(fù)方丹參滴丸、注射用丹參多酚酸等),在多種疾病的治療中具有良好的應(yīng)用效果[1]。丹參制劑在臨床應(yīng)用中,具有強心、抗炎、增強免疫力、抑制血小板聚集等多重藥理功效,適用于冠心病、缺血性腦卒中、慢性腎臟病等多種疾病的治療。丹參制劑的不良反應(yīng)較小,具有治療安全性[2],但還需警惕不良反應(yīng)的發(fā)生。丹參制劑的不良反應(yīng)多發(fā)生于皮膚、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng),影響藥物治療效果,同時也會危害患者的身體健康[3]?；诖?本研究旨在分析丹參制劑的有效成分及其藥理作用,探究該藥物的適用病癥,觀察用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況,分析其發(fā)生不良反應(yīng)的原因,以為丹參制劑的合理應(yīng)用提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年5月—2021年10月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院接受丹參制劑治療的810例患者作為研究對象,其中男417例,女393例;年齡31～75(54.41±8.35)歲。

1.2 調(diào)查方法 根據(jù)患者的疾病類型,選擇復(fù)方丹參片、注射用丹參多酚酸、丹參注射液、丹參舒心膠囊等丹參制劑進行治療。在藥物治療期間,根據(jù)患者的病情恢復(fù)情況評價丹參制劑的療效(顯效、有效、無效)。觀察患者丹參制劑治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況,如發(fā)熱、過敏性休克、皮疹、腹痛、頭暈、惡心嘔吐等。對于發(fā)生不良反應(yīng)的患者,需要對患者的自身情況、用藥方法(給藥方式、劑量、溶媒、聯(lián)合用藥)進行全面調(diào)查,發(fā)現(xiàn)問題。同時對藥品工藝進行檢查,評價丹參制劑的質(zhì)量,判斷患者發(fā)生不良反應(yīng)的原因。

2 結(jié) 果

2.1 丹參制劑的臨床療效 經(jīng)丹參制劑治療后,顯效率為58.40%(473/810),有效率為39.14%(317/810),無效率為2.47%(20/810),治療總有效率達97.53%。

2.2 丹參制劑不良反應(yīng)發(fā)生情況 丹參制劑不良反應(yīng)發(fā)生率為7.90%(64/810),其中全身性不良反應(yīng)發(fā)生率最高,為32.81%;其次為皮膚不良反應(yīng)(占23.44%)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)(占25.00%)、循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)(占10.94%)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)(占4.69%)、呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)(占3.13%),見表1。

表1 丹參制劑不良反應(yīng)發(fā)生情況

2.3 丹參制劑不良反應(yīng)發(fā)生原因 64例不良反應(yīng)患者中,因聯(lián)合用藥不恰當所致不良反應(yīng)占比最高,占29.69%,其次為丹參制劑劑量不合理(占23.44%)、溶媒選擇不合理(占15.63%)、自身體質(zhì)因素(占14.06%)、藥品工藝不合格(占9.38%)等,見表2。

表2 丹參制劑不良反應(yīng)發(fā)生原因分析

3 討 論

3.1 丹參制劑的有效成分和藥理作用 丹參是中醫(yī)藥常用的一味藥材,可用于活血祛瘀、安神寧心,同時還具有通經(jīng)止痛、涼血消癰之功效。在臨床治療胸痹、瘕瘕、瘡癰、風濕痹痛中,丹參具有良好的功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》等古代醫(yī)學(xué)典籍中對丹參早有記載[4]。在丹參飲、丹參湯、清營湯等中藥方劑中均將丹參作為中藥組方成分。應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究方法分析中藥的化學(xué)成分、作用機制,提取中藥中的有效成分,進行中藥制劑的開發(fā)、研制[5]。將丹參提取物制成的丹參制劑有注射液、膠囊、片劑、滴丸等多種制劑類型,藥物功效穩(wěn)定、有效,臨床用藥時較為舒適、方便[6]。丹參的化學(xué)成分包括丹參酮、丹參新醌、隱丹參酮、丹參二醇等脂溶性成分及丹參素、丹參酚酸、β-谷甾醇、紫草酸單甲酯等水溶性成分。丹參中的丹參酮、丹參酸甲酯、隱丹參酮等成分具有良好的抑菌作用,丹參酮ⅡA磺酸鹽、丹參素對心血管系統(tǒng)具有明顯的效果,其中丹參酮ⅡA磺酸鹽可以增加冠狀動脈血流量,改善心肌供血,同時可以產(chǎn)生抗血栓的效果,適用于冠心病、心絞痛的治療[7];丹參素能夠擴張冠狀動脈,改善左心室舒張功能。丹參酮ⅡA磺酸鹽、丹參素均可有效改善心肌組織的缺氧、缺血狀態(tài),進而達到保護心肌組織的作用。因此,在心血管疾病的治療中,丹參制劑具有良好的應(yīng)用效果[8]。

3.2 丹參制劑的臨床應(yīng)用 在丹參制劑的臨床應(yīng)用過程中,需結(jié)合藥物的有效成分和藥理作用,明確其適用病癥。在相關(guān)疾病的治療過程中,應(yīng)用丹參制劑,不僅要關(guān)注藥物功效,也要警惕藥物不良反應(yīng)發(fā)生,針對常見的不良反應(yīng)類型,分析其發(fā)生原因,以此保障治療的安全性與有效性。

3.2.1 適用病癥:針對動脈粥樣硬化引發(fā)的缺血性腦血管疾病,選用丹參制劑可產(chǎn)生擴張血管的作用,同時能夠增加血管彈性和降低血液黏稠度,有效改善腦組織供血,防止病情持續(xù)進展。在痛經(jīng)治療中,丹參制劑能夠調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌、代謝,改善子宮微循環(huán),進而發(fā)揮止痛的功效,緩解患者的臨床癥狀。在心血管疾病、腦血管疾病、婦科疾病等多種疾病的臨床治療中,均可以選用丹參制劑進行治療,能夠獲得良好的治療效果。

3.2.2 不良反應(yīng):在丹參制劑應(yīng)用期間,發(fā)熱、乏力是常見的不良反應(yīng),嚴重者則會出現(xiàn)過敏性休克,容易對全身多個系統(tǒng)及器官組織造成損傷。皮疹、紅斑、皮膚瘙癢等常見皮膚不良反應(yīng),多為變態(tài)反應(yīng)所致。丹參制劑中的丹參酮、酚性結(jié)晶體能夠與血漿蛋白結(jié)合,產(chǎn)生致敏原,再與抗體結(jié)合時,則引發(fā)過敏反應(yīng),產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng),導(dǎo)致皮疹、紅斑形成。采取靜脈注射用藥時,發(fā)生皮膚變態(tài)反應(yīng)的風險較高。腹痛、腹脹、惡心嘔吐等是丹參制劑常見的消化系統(tǒng)不良反應(yīng),與藥物成分引起的迷走神經(jīng)過度興奮有關(guān)。丹參制劑中的鞣質(zhì),能夠使血漿蛋白沉淀,并會引起紅細胞變性、壞死,紅細胞發(fā)生壞死后,與心肌細胞結(jié)合,容易引起心律失常。此外,在丹參制劑臨床應(yīng)用期間,部分患者會出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng),表現(xiàn)為呼吸急促、咳嗽、胸悶等[9];還能夠促使外周血管血流速度加快,影響肺通氣、換氣功能,進而誘發(fā)呼吸系統(tǒng)癥狀;抑制血小板聚集、擴張血管,容易增加出血風險,進而誘發(fā)血液系統(tǒng)不良反應(yīng),因此在血液病患者的臨床治療中,避免使用丹參制劑。另外,在聯(lián)合用藥過程中,丹參制劑不能與抗凝血藥物聯(lián)用。此外,部分患者會出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng),丹參制劑可擴張腎血管、增加腎血流量,影響腎小球功能,存在腎功能損傷風險[10]。

3.3 丹參制劑的用藥管理 在丹參制劑的臨床用藥過程中,不能忽視不良反應(yīng)的發(fā)生,需要認識到不良反應(yīng)對于疾病治療效果的負面影響,應(yīng)該積極加以防治,降低不良反應(yīng)發(fā)生風險[11-12]。在臨床用藥期間,需要密切監(jiān)測患者的體征變化,觀察其皮膚、呼吸、循環(huán)狀態(tài),警惕不良反應(yīng)的發(fā)生,對其進行風險評估,采取針對性的安全管理措施[13],具體包括:(1)風險評估:針對丹參制劑不良反應(yīng),需要采取有效的預(yù)防措施。本研究結(jié)果顯示,患者在接受丹參制劑治療期間,發(fā)生發(fā)熱、過敏性休克等全身性不良反應(yīng)的患者占比最高,為32.81%;發(fā)生皮疹、紅斑、皮膚瘙癢等皮膚不良反應(yīng)的患者占比為23.44%,發(fā)生腹痛、腹脹、惡心嘔吐等消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的患者占比為25.00%。另外,發(fā)生循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)占比分別為10.94%、4.69%、3.13%,可見全身性不良反應(yīng)、皮膚不良反應(yīng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)是丹參制劑常見的不良反應(yīng)類型,應(yīng)重點防治。針對藥物不良反應(yīng)的預(yù)防,需了解引發(fā)不良反應(yīng)的原因[11]。本研究中,64例不良反應(yīng)患者中,因聯(lián)合用藥不恰當所致不良反應(yīng)占比最高,占29.69%,其次為丹參制劑劑量不合理(占23.44%)、溶媒選擇不合理(占15.63%)、自身體質(zhì)因素(占14.06%)、藥品工藝不合格(占9.38%)等,可見丹參制劑劑量不合理、聯(lián)合用藥不恰當?shù)幕颊哒急容^高,部分患者因自身體質(zhì)因素、溶媒選擇不合理,也會出現(xiàn)不良反應(yīng)。另外,藥品工藝及其他影響因素也需要得到足夠的關(guān)注和重視,進而采取針對性的防治措施,以保障丹參制劑的安全使用[14-17]。(2)安全管理:為了保障丹參制劑臨床應(yīng)用的安全性與有效性,在臨床用藥前,應(yīng)對患者的自身情況進行全面了解,在病情評估的基礎(chǔ)上詢問其過敏史,檢查其代謝、內(nèi)分泌情況,而后根據(jù)患者的實際情況制定個性化的用藥方案。在此基礎(chǔ)上,針對藥品工藝進行嚴格審核,選擇質(zhì)量合格的丹參制劑,避免使用不合格藥品。嚴格控制藥物的使用劑量,避免藥用劑量過高或過低[18]。在給藥過程中,實施靜脈滴注治療時,注意控制滴速、藥物濃度。實施聯(lián)合用藥時,需具體了解藥物的藥理作用、物理和化學(xué)特性,分析藥物之間的相容性,確認無配伍禁忌?？茖W(xué)、合理地聯(lián)用藥物能夠充分發(fā)揮藥效,藥物之間相互協(xié)同,增強療效,同時降低不良反應(yīng)的發(fā)生風險[19]。

綜上所述,丹參制劑在擴張冠狀動脈血管、抗菌、抗炎、抑制血小板聚集等方面具有明顯優(yōu)勢,適用于多種疾病的治療,但在臨床應(yīng)用過程中,存在多種類型不良反應(yīng)的發(fā)生風險,需要采取針對性的防治措施,以保障丹參制劑的安全使用,獲得良好的治療效果。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。