房偉，曹英杰

河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，鄭州 450000

隨著我國社會經濟的發(fā)展、社會環(huán)境和生活方式等的改變，人口老齡化進程加快，慢性非傳染性疾病（以下簡稱慢性?。┮蚓哂胁〕涕L、致殘致死率高、知曉率和控制率低等特點，已成為嚴重影響經濟和社會發(fā)展的公共衛(wèi)生問題之一［1］。中醫(yī)藥防治慢性病的管理理念、管理方式和管理手段多樣且具有獨特優(yōu)勢的治療方法，已經逐漸被學界認可［2］?；钛鲱愔兴幾⑸鋭┚哂谢钛觥⑼}舒絡之功，適用于治療各種瘀血病證的慢性病，可改善心腦血管的血液循環(huán)，抑制血小板聚集，防止血栓形成，同時還可減輕再灌注損傷、清除自由基等，臨床應用日益廣泛［3］。本研究對某院近5年住院患者應用活血化瘀類中藥注射劑的使用情況進行回顧性調查與分析，評價其臨床應用的合理性，為臨床合理用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從醫(yī)院信息系統(tǒng)（hospital information system，HIS）中調取某院2017～2021 年活血化瘀類中藥注射劑的品種、規(guī)格、數量、金額等數據。

1.2 數據分析方法

采用Excel2021 軟件進行計算、排序、統(tǒng)計。以藥品的銷售金額、限定日劑量（defined daily dose， DDD）、用藥頻度（DDDs）、日均費用（defined daily cost，DDC）及排序比（B/A）為指標進行回顧性綜合分析。

其中，DDD、DDDs 作為評價臨床用藥合理性和安全性的指標，DDD 以《中國藥典》（2020 版）和藥品說明書規(guī)定的日劑量為準；DDDs 值越大表明該藥品使用頻率越高。DDC 和B/A 作為評價藥物經濟學的尺度，DDC 可反映藥品的價格水平，常用于衡量該藥品的經濟性，DDC 值越大表示患者的經濟負擔越重；B/A 可反映銷售金額與DDDs 的同步性，比值接近1 表明同步性良好，即經濟效益和社會效益相一致［4］。

2 結果

2.1 活血化瘀類中藥注射劑的銷售概況

2017～2020 年某院活血化瘀類中藥注射劑的銷售金額呈逐年上升趨勢，2021 年的銷售金額出現負增長。藥品的品種數略有調整，但變化不大?；钛鲱愔兴幾⑸鋭┰?019 年增長幅度較小（2.44%），2020 年增幅較大（16.25%），但2021 年降幅卻達19.25%。在中藥注射劑中，活血化瘀類中藥注射劑的比例均超過60%。2017～2021 年活血化瘀類中藥注射劑的銷售概況見表1。

表1 2017～2021 年活血化瘀類中藥注射劑的銷售概況

2.2 活血化瘀類中藥注射劑的銷售金額

年度銷售金額排名前3 位的藥品分別是丹紅注射液、注射用丹參多酚酸鹽和注射用血栓通（凍干）。其中，丹紅注射液在2017～2021 年的銷售金額分別是1532.76 萬、1287.54 萬、1038.41 萬、628.75 萬和861.75 萬元，排序分別為第1、1、1、3 和2 位；注射用丹參多酚酸鹽在2017～2021 年的銷售金額分別是877.46 萬、509.95 萬、492.64 萬、554.69 萬和664.23 萬元，排序分別為第2、4、3、5 和3 位；注射用血栓通（凍干）在2017～2021 年的銷售金額分別是420.22 萬、701.10 萬、602.10 萬、526.57 萬和349.14 萬元，排序分別為第4、3、2、6 和4 位。2017～2021 年活血化瘀類中藥注射劑的銷售金額見表2。

表2 2017～2021 年活血化瘀類中藥注射劑的銷售金額 萬元

2.3 活血化瘀類中藥注射劑的DDDs

注射用血栓通和丹紅注射液連續(xù)5 年DDDs 排名在前4 位內。注射用血栓通（凍干）的DDDs 依次是38 429.30、79 384.00、79 158.10、77 112.20 和49 809.80，對應排名為第3、1、1、1 和2 位；丹紅注射液的DDDs 依次是83 593.25、74 644.50、67 081.00、40 617.00和55 668.50，對應排名為第1、2、2、2 和1 位。2017～2021 年活血化瘀類中藥注射劑的DDDs 見表3。

表3 2017～2021 年活血化瘀類中藥注射劑的DDDs

2.4 活血化瘀類中藥注射劑的DDC

心脈隆注射液和血必凈注射液的DDC 穩(wěn)居年度DDC 排名前列，但數值呈下降趨勢。5 年來心脈隆注射液的DDC 依次是504.05、456.78、415.26、415.26、396.96 元；血 必 凈 注 射 液 的DDC 依 次 是474.95、445.29、413.00、413.00、220.80 元。2017～2021 年活血化瘀類中藥注射劑的DDC 見表4。

表4 2017～2021 年活血化瘀類中藥注射劑的DDC 元

2.5 活血化瘀類中藥注射劑的B/A

注射用燈盞花素和注射用血栓通的B/A 均位居前列。2017～2021 年注射用燈盞花素的B/A 值分別是3.00、2.33、4.33、2.17 和1.44，對應排名為第1、2、1、3 和2 位；注射用血栓通（凍干）的B/A 值分別是1.33、3.00、2.00、6.00 和2.00，對應排名為第3、1、2、1 和1 位。兩種藥品的B/A 值均大于1，說明藥品價格低，患者易于接受。2017～2021 年活血化瘀類中藥注射劑的B/A 見表5。

表5 2017～2021 年活血化瘀類中藥注射劑的B/A

3 討論

2017～2021 年活血化瘀類中藥注射劑的總銷售金額分別是4779.72 萬、4799.83 萬、4917.11 萬、5715.96 萬和4615.67 萬元；中藥注射劑總銷售金額分別是7730.99 萬、7738.91 萬、7590.03 萬、8212.85 萬和7338.11 萬元。2019 年中藥注射劑總銷售金額出現下降，同年活血化瘀類中藥注射劑的銷售金額緩慢增長，僅比2018 年增長2.44%，而2021 年二者均下降。某院活血化瘀類中藥注射劑銷售金額出現這種現象的原因可能為：①2019 年受到河南省48 份重點監(jiān)控輔助用藥目錄公布［5］的影響，醫(yī)院加大對中藥注射劑的監(jiān)管，加強處方審核和點評，有效降低了藥品不合理使用率。②由于臨床慢性病疾病譜中，心腦血管疾病占比較高，使得活血化瘀類中藥注射劑的銷售金額占中藥注射劑總銷售金額的60%以上。③國家醫(yī)保政策改革使更多心腦血管疾病患者受益，此類藥物服務對象不斷擴大。④2021 年鄭州經歷了1 次洪水災害和2 次新冠疫情的嚴峻考驗，以外地患者為主的省級醫(yī)院病源減少，受影響較大。

丹 紅 注 射 液2017 年、2018 年 和2019 年 的銷售金額均高于1000 萬元，2020 年大幅度降低，2021 年又有回升，但也僅是2017 年的56.22%。丹紅注射液2017～2020 年的DDDs 呈下降趨勢，2021 年才有所回升。原因在于受河南省重點監(jiān)控輔助用藥目錄公布的影響［5］，醫(yī)院加大對中藥注射劑的監(jiān)管，實行“雙十”排名、中藥注射劑使用專項點評，丹紅注射液位列“黑榜單”，多次進行專項合理應用點評，規(guī)范其應用，減少不良反應發(fā)生率，促進其安全使用。丹紅注射液的主要成份為丹參、紅花，具有活血化瘀、通脈舒絡的功效，可用于瘀血閉阻所致的胸痹及中風。秦秀德等［6］發(fā)現丹紅注射液治療缺血性腦卒中的可能作用機制包括延長阿替普酶靜脈溶栓時間窗、改善血液循環(huán)、保護血管內皮、抗炎、抗氧化應激損傷、抗神經元凋亡、保護神經、促進神經元突觸重塑以降低血清同型半胱氨酸水平等。

近5 年來，注射用血栓通（凍干）的銷售金額和DDDs 自2018 年上升后逐年降低，DDC 基本呈下降趨勢，B/A 值均遠大于1，說明藥品價格較低，臨床應用廣泛。注射用血栓通（凍干）的主要成份為三七總皂苷，具有活血祛瘀、通脈活絡的功效，用于瘀血阻絡、中風偏癱、胸痹心痛及視網膜中央靜脈阻塞癥。血栓通可通過抑制血小板聚集、防止血栓形成、擴張心腦血管、降低血黏度等作用，緩解心腦血管狹窄引起的冠心病、腦梗死等臨床癥狀，并且還能調節(jié)血脂水平，延緩動脈粥樣硬化進程，減輕心肌損傷，改善心功能，調節(jié)腦血流動力學指標，促進腦部血液循環(huán)，加速腦神經修復，且不良反應發(fā)生率低［7］。此外，注射用血栓通（凍干）能有效減輕糖尿病引起的海馬神經細胞形態(tài)改變，增加細胞數目；升高抑凋亡基因Bcl-2、Bcl-xlmRNA 的表達，降低促凋亡基因BaxmRNA 的表達；不同程度升高3 種緊密連接蛋白的表達量；升高膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子（glial cell derived neurotrophic factor，GDNF）、腦源性神經營養(yǎng)因子（brainderived neurotrophic factor，BDNF） mRNA 和BDNF 蛋白表達［8］。

近5 年來，心脈隆注射液銷售金額和DDDs 逐年上升，DDC 呈下降趨勢，但仍接近400，B/A 值均小于1.00。心脈隆注射液是從美洲大蠊中提取和分離出的小分子肽注射劑，可通過調脂、抗炎、抗氧化、抗動脈粥樣硬化、改善內皮功能、降低肺動脈壓、增強心肌收縮、抑制心室重構、減輕心肌缺氧缺血及再灌注損傷、抗心律失常、促進干細胞向神經元細胞分化等多種作用機制防治心血管疾?。辉谥委熜牧λソ?、慢性肺源性心臟病、膿毒癥心肌損傷、心腎綜合征、冠心病心絞痛及急性心肌梗死合并心源性休克等方面都有臨床試驗研究［9］。在常規(guī)治療基礎上加用心脈隆注射液能提高治療總有效率，降低肺動脈收縮壓、肺動脈舒張壓及肺動脈平均壓，降低B 型利鈉肽或氨基末端B 型利鈉肽前體，還能縮小右心室內徑、升高動脈血氧分壓及動脈血氧飽和度、降低二氧化碳分壓、延長6min 步行距離，且未增加不良反應發(fā)生率［10］。

近5 年來，注射用燈盞花素的銷售金額、DDDs和DDC 均呈下降趨勢，B/A 值均大于1.00，說明藥品價格較低，臨床應用廣泛。注射用燈盞花素的主要成份為燈盞花素，有活血化瘀、通絡止痛之功，可用于中風及其后遺癥、冠心病、心絞痛。燈盞花素在臨床廣泛用于治療缺血性心腦血管疾?。?1］。燈盞花素具有調節(jié)血脂、抗氧化以及改善胰島素分泌的作用，還可以保護心血管、視網膜、腎臟組織，從而減緩糖尿病及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展［12］。燈盞花素可保護糖尿病模型大鼠心肌缺血再灌注損傷的心肌組織，減輕組織自噬及炎癥水平，這可能是通過激活線粒體自噬PI3K/AKT/mTOR 信號通路實現的［13］。燈盞花素的腦保護作用機制可能與減輕炎癥反應、減少細胞凋亡、減輕腦水腫、促進血管生成、增加BDNF 等有關［14］。此外，燈盞花素可通過促進環(huán)磷腺苷效應元件結合蛋白表達促進自噬，通過抑制 Toll 樣受體4 表達抑制凋亡，從而發(fā)揮對內皮細胞缺血/再灌注損傷模型的保護作用［15］。

綜上所述，通過分析某院2017～2021 年活血化瘀類中藥注射劑應用情況，發(fā)現經過一系列的干預措施后，不合理用藥現象得到較大改善，但個別藥物仍存在不合理使用的現象，還需進一步改進。醫(yī)療機構應逐步規(guī)范活血化瘀類中藥注射劑的臨床應用，做到辨證施治，合理應用，保障患者安全用藥。