魏傳梅，高菲，張華琦，路長飛

1 濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院藥學部，濱州 256603；2 山東省藥品不良反應監(jiān)測中心，濟南 250014

藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）多發(fā)生在醫(yī)院，通常實際發(fā)生量多于自發(fā)上報量，且自發(fā)上報的ADR 報告在監(jiān)測過程中均有時間滯后的情況［1-2］，因此如何及時預防、監(jiān)測、上報ADR，是亟待解決的問題?！丁笆奈濉眹宜幤钒踩按龠M高質量發(fā)展規(guī)劃》明確提出要建立健全藥物警戒體系。中國醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)（China Hospital Pharmacovigilance System，CHPS）是國家藥品不良反應監(jiān)測中心組織開發(fā)的輔助監(jiān)測哨點發(fā)現、報告、評價藥械不良反應/事件，開展重點監(jiān)測、上市后研究，獲取藥械警戒信息的信息化系統(tǒng)，其輔助報告模塊可實現主動獲取患者各項信息的功能，提高了ADR 上報的時效性與準確性，獲得了醫(yī)療機構的認可［3-6］。但現階段，多數醫(yī)院的CHPS 使用者并不能熟練運用系統(tǒng)的各個模塊，對其產生的結果也不能完全理解，系統(tǒng)功能并未得到充分使用。為加強信息化工具在醫(yī)院藥物警戒工作中的有效使用，探索CHPS 主動監(jiān)測模塊如何在ADR 上報中發(fā)揮作用，2020 年下半年，筆者使用CHPS 對本院ADR 開展主動監(jiān)測，并與自發(fā)上報的ADR 進行對比分析，以期為CHPS 的深度利用提供新思路，提高ADR 監(jiān)測能力。

1 資料與方法

收集本院2020 年7 月～2020 年12 月上報至國家藥品不良反應監(jiān)測中心的379例ADR報告。其中，自發(fā)上報303 例，設為A 組；主動監(jiān)測上報76 例，設為B組?；仡櫺苑治鰞山M報告內容，按照報告例次、各類型報告例次、懷疑藥品、損害部位等進行統(tǒng)計，采用Excel 軟件錄入數據，核實后導入SPSS 25.0軟件對數據進行統(tǒng)計分析。計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為具有統(tǒng)計學差異。

2 統(tǒng)計結果

統(tǒng)計兩組ADR 報告例數及各類型例數（表1），A 組和B 組ADR 報告例數分別占總例數的79.95% 和20.05%。其中A 組一般的ADR 報告例數（n=194）占總數（n=239）的81.17%，新的、一般的ADR 報告例數（n=29）占總數（n=35）的81.17%，嚴重的ADR 報告例數（n=77）占總數（n=101）的76.24%，新的、嚴重的ADR 報告例數（n=3）占總數（n=4）的75.00%，各類型ADR數量均為B 組的3 倍及以上。

表1 兩組ADR 報告類型構成比 n（%）

2.1 組內ADR 報告類型構成比

對比兩組組內ADR 報告類型構成比，兩組比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05，表2）。

表2 組內ADR 報告構成比 n（%）

2.2 兩組ADR 報告藥品品種比較

按藥品通用名統(tǒng)計，兩組共收集到210 種藥品的ADR 報告。其中，A 組183 種，占總品種數的87.14%；B 組54 種，占總品種數的25.71%。

B 組中，ADR 報告例次≥2 的藥品共18 種，合計52 例次（表3）。兩組同種藥品上報ADR 例次對比，B 組有10 種藥品發(fā)生ADR 例次占兩組總例次50%及以上。

表3 18 種藥品（B 組ADR 報告例次≥2 的藥品）ADR 報告構成比較 n（%）

對比兩組各類型ADR 報告涉及藥品品種數量及占比，A 組各類型ADR 報告涉及品種數均占總數的70% 以上；B 組嚴重的和新的、嚴重的兩類ADR 報告涉及品種數均占總數的25% 及以上（表4）。

表4 兩組ADR 報告類型涉及藥品品種比較 n（%）

B 組ADR 報告涉及藥品品種中，有27 種藥品、共32 例次ADR 在A 組中未涉及到，占總品種數的12.86%，占B 組ADR 報告涉及藥品品種的50%。其中一般的ADR15 例次，新的、一般的ADR 5 例次，嚴重的ADR12 例次（表5）。

表5 27 種藥品（B 組ADR 報告涉及但A 組中未涉及）報告類型（按例次）

2.3ADR 損害部位比較

依據世界衛(wèi)生組織《藥品不良反應術語集》［7］對比兩組ADR 損害部位（表6），兩組構成比有統(tǒng)計學差異（χ2=58.471，P=0.000）。

表6 兩組上報ADR 損害部位比較 n（%）

2.4 ADR 報告涉及科室

兩組ADR 報告共涉及65 個科室，A 組和B兩分別為61 個和40 個，其中相同科室32 個。B組有8 個科室與A 組不重復。這種情況的出現，一方面說明主動監(jiān)測擴大了ADR 收集范圍，另一方面也反映出ADR 上報工作的重要性在某些科室宣傳不到位。

3 討論

3.1 ADR 主動監(jiān)測體系的建立

根據ADR 上報總例數、兩組ADR 例數、品種數的統(tǒng)計結果，現階段自發(fā)上報仍為我院收集ADR 的主要渠道，主動監(jiān)測為有利補充。本研究初步建立了利用CHPS 開展主動監(jiān)測工作的模式，主要從兩個方面進行：①利用“ADR 特征關鍵詞管理”對所有品種進行全部病例的監(jiān)測；②重點監(jiān)測特定品種。

利用“ADR 特征關鍵詞管理”對所有品種進行監(jiān)測時，ADR 特征關鍵詞的匹配尤為重要。ADR 特征關鍵詞全部來源于病程記錄，是自發(fā)上報ADR 對應病程常用術語，包括“不良反應、引起、導致、考慮、副作用、停用、停藥、停止、可疑、可能、不排除、不除外、不能除外、所致、有關、過敏、致敏、上報、輸液反應、過程中、藥物性、藥物相關、地塞米松、異丙嗪、氯雷他定、西替利嗪”。利用CHPS 中“ADR主動監(jiān)測”模塊“ADR 病例監(jiān)測”的“監(jiān)測規(guī)則設置”“ADR 特征關鍵詞管理”進行設置，設置完畢后返回“ADR 病例監(jiān)測”模塊，結合臨床實際及《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》［8］對ADR 上報時限的要求，設定每2 周檢索1 次，必要時1 周檢索1次。通過人工審核病歷，生成ADR 報告，具體見圖1 和圖2。

圖1 CHPS 的“ADR 主動監(jiān)測”項下的“特征關鍵詞管理”界面

圖2 CHPS 的“ADR 病例監(jiān)測”界面

重點監(jiān)測的特定品種的選擇依據是某時期某個科室自發(fā)上報該品種的ADR 較集中，利用“ADR主動監(jiān)測”模塊中的“關注品種監(jiān)測”完成。本研究中主動監(jiān)測收集的碘克沙醇注射液ADR 報告，就是根據某時期某個科室自發(fā)上報該品種ADR 較集中的現象，利用CHPS 的“關注品種監(jiān)測”模塊實施了該品種的主動監(jiān)測工作。

3.2 ADR 主動監(jiān)測的效果分析

從ADR 報告總例數、報告類型看，自發(fā)上報仍是ADR 報告及各報告類型的主要來源。有文獻報 道［9］，2018 年1 月～7 月 通 過CHPS 主 動 監(jiān) 測ADR 報告227 例，與之相比本研究主動監(jiān)測收集例數偏少，有必要進一步挖掘CHPS 主動監(jiān)測功能，提高上報數量。

ADR 報告的數量和涉及藥品品種數是監(jiān)測工作的基礎，有了足夠的基礎數據，才能挖掘出更多有價值的ADR 風險預警信號，并為風險信號的準確性提供更高的保障，所以提高上報數量和涉及藥品品種數成為監(jiān)測工作的首要目標。本研究結果顯示，主動監(jiān)測報告占總ADR 報告例數的20.05%，主動監(jiān)測工作上報ADR 報告涉及品種數中27 種為自發(fā)上報ADR 報告中未涉及品種，占所有上報ADR 報告品種數的12.86%，可見主動監(jiān)測工作已成為自發(fā)上報ADR 報告數和品種數的有力補充。

從ADR 報告類型例數構成比看，兩組構成比無統(tǒng)計學差異。就報告類型的覆蓋面而言，主動監(jiān)測收集各類型ADR 報告的能力與自發(fā)上報一致，能夠覆蓋各類型ADR 報告。可見ADR 主動監(jiān)測是發(fā)現ADR 各類型的重要渠道，選擇的關鍵詞能夠很好地體現病程中ADR 記錄的常用術語。

嚴重ADR 對患者的健康危害更大，造成的經濟損失更嚴重，所以及時上報嚴重的以及新的、嚴重的ADR 有重要意義。通過對更多數量及品種的嚴重ADR 進行分析，總結規(guī)律，可進一步提高患者用藥安全性。嚴重的以及新的、嚴重的ADR 報告約有25%通過主動監(jiān)測獲得。按嚴重的以及新的、嚴重的ADR 報告例次計算涉及品種數，通過主動監(jiān)測獲得的約占25%。主動監(jiān)測工作上報ADR 涉及品種中，有27 種（32 例次）是自發(fā)上報ADR報告中未上報品種，其中12 例次屬于嚴重ADR。說明主動監(jiān)測工作的開展提高了嚴重的以及新的、嚴重的ADR 報告數量，增多了ADR 報告涉及藥品品種，一定程度上提高了藥品風險的挖掘能力。

從ADR 報告的損害部位例次構成比看，主動監(jiān)測工作收集的ADR 報告改變了研究時間段內所有收集到的ADR 報告的損害部位例次構成比，而且其構成比前5 位與自發(fā)監(jiān)測工作收集到的有所不同，有必要分析其原因，提出改進措施，提高用藥安全性。這項工作也為某些部位損害的監(jiān)測提供了新思路，如全身性損害和皮膚及附件損害有近三分之一由主動監(jiān)測獲得，例次較多的最可能原因是得益于設置的關鍵詞“過敏、致敏、輸液反應、地塞米松、異丙嗪、氯雷他定、西替利嗪”，上述前3 個關鍵詞為全身性損害與皮膚及附件損害發(fā)生后病程記錄中常見的描述用詞，后4 個是常見對癥治療藥物；肝膽系統(tǒng)損害與肌肉骨骼系統(tǒng)損害例次有一半以上來自主動監(jiān)測，這可能是因為關鍵詞“藥物性”的設置，與病程記錄及診斷中常見“藥物性肝損害”的記錄重合的原因，肌肉骨骼系統(tǒng)損害總例次較少，主動監(jiān)測占比高的原因需要收集更多的監(jiān)測數據來分析。另外，主動監(jiān)測胃腸系統(tǒng)損害的例次也較少，對比自發(fā)上報情況，接下來計劃增加新的檢索關鍵詞“惡心、嘔吐、腹脹、食欲差”等。以上結果提示，加強對上報ADR 內容有關各部位損害的分析，并結合自發(fā)上報進行對比，主動研究本院醫(yī)療文書的特點，能夠發(fā)現新思路，將使ADR 主動監(jiān)測工作得到不斷完善，提高ADR 監(jiān)測效率。

作為國家級ADR 監(jiān)測哨點醫(yī)院，自2018 年本院CHPS 安裝上線以來，ADR 上報工作實現了100%通過CHPS 輔助模塊上報，但零報告科室并不少見。2020 年下半年ADR 主動監(jiān)測上報涉及的40 個科室中，8 個科室是自發(fā)上報零報告科室。這些數據是與相關科室溝通、宣傳和培訓ADR 上報工作的重要數據支持。

開展ADR 主動監(jiān)測可及時發(fā)現記錄ADR，提高上報ADR 例數與嚴重的ADR 報告比例，增加監(jiān)測品種，擴大監(jiān)測病區(qū)；同時提示工作中存在的不足，如在某些病區(qū)ADR 上報的宣傳培訓工作不到位，某些藥品ADR 因認識不足導致預警或防范不到位；對于主動監(jiān)測發(fā)現例次較多的品種或僅通過主動監(jiān)測發(fā)現的品種，通過查閱文獻等多種渠道總結ADR 發(fā)生特點及危險因素，及時告知各臨床科室ADR 監(jiān)測聯絡員，為臨床用藥提供參考，增強用藥安全性。

4 結語

隨著CHPS 的廣泛應用，其提升醫(yī)療機構ADR 監(jiān)測能力的作用日益凸顯。利用該系統(tǒng)進行特定品種或特定系統(tǒng)的主動監(jiān)測工作時有報道，還有醫(yī)療機構依托該系統(tǒng)進行了藥品評價工作，取得了良好的效果，值得借鑒［10-15］。在實際工作中，建議使用者在應用CHPS 時結合實際、積極實踐、多方溝通，熟練掌握系統(tǒng)的各項功能，尤其是充分利用其主動監(jiān)測功能，不斷提高用藥安全風險的發(fā)現能力，更加真實地反映ADR 的發(fā)生情況，為合理用藥提供參考。