慢性應(yīng)激和慢性疼痛是導(dǎo)致心理疾?。ㄈ缫钟舭Y）的兩個常見因素。外側(cè)韁核(lateral habenula, LHb)參與編碼消極結(jié)果和厭惡行為，其功能障礙與抑郁癥存在很強的聯(lián)系。既往研究表明，LHb 的興奮性性輸入，雙向調(diào)節(jié)抑郁樣行為。LHb 的抑制性輸入如何調(diào)節(jié)抑郁樣行為，目前尚不清楚。丘腦網(wǎng)狀核(thalamic reticular nucleus, TRN)位于丘腦外側(cè)和內(nèi)囊之間，存在GABA 能神經(jīng)元群。根據(jù)傳入來源不同，TRN 分為三部分：感覺TRN（sensory TRN, sTRN，位于尾部），邊緣TRN 和運動TRN（位于頭部）。TRN-LHb 環(huán)路在抑郁和疼痛發(fā)揮何種作用是該研究要解析的問題。主要結(jié)果：（1）sTRN 表達(dá)生長激素抑制素(somatostatin,SOM)的神經(jīng)元，而不是表達(dá)小清蛋白(parvalbumin, PV)的神經(jīng)元（分別稱為sTRNSOM和sTRNPV），直接發(fā)送抑制性信號到LHbGLU，參與厭惡信息和疼痛信息的處理。（2）慢性束縛應(yīng)激(chronic restraint stress,CRS)通過減少突觸前神經(jīng)遞質(zhì)釋放和減弱突觸后強度來消弱sTRNSOM-LHb 環(huán)路的突觸強度。（3）重復(fù)刺激sTRN-LHb 環(huán)路足以通過改變LHb 神經(jīng)元的興奮性來阻止抑郁癥的形成。（4）在正常小鼠，光遺傳學(xué)或化學(xué)遺傳學(xué)抑制sTRNSOM-LHb 環(huán)路，可誘導(dǎo)抑郁樣行為。（5）激活sTRNSOM-LHb 環(huán)路能夠緩解慢性抑郁和慢性疼痛誘導(dǎo)的抑郁樣行為，但不影響運動。（6）激活的sTRNSOM-LHb 環(huán)路，不影響神經(jīng)損傷或者慢性應(yīng)激誘發(fā)的機械痛敏和熱痛敏。結(jié)果表明，sTRNSOM-LHb 環(huán)路特異性地影響抑郁樣行為，但不影響痛感覺。（7）sTRN的輸入信息，來自于處理應(yīng)激信息的廣泛腦區(qū)。結(jié)論：sTRN →LHb 環(huán)路調(diào)節(jié)慢性應(yīng)激和慢性疼痛誘發(fā)的抑郁樣行為。該研究為抑郁癥的早期干預(yù)和治療提供新靶點和新思路。