陳紅男，奚鳳瑜，張赟，李春娟

1陜西省人民醫(yī)院檢驗科，西安 710068

2西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院檢驗科，西安 710038

胃癌早期無明顯癥狀、體征，偶有上腹部不適、食欲減退等表現(xiàn)，臨床很難發(fā)現(xiàn)；隨著病情進展，患者可能會出現(xiàn)嘔吐、消化道出血等癥狀，嚴重影響其生活質(zhì)量[1-2]。相關(guān)研究表明，早發(fā)現(xiàn)、早治療可顯著提高胃癌患者的生存率[3]。目前診斷胃癌的金標準為內(nèi)鏡、病理學(xué)檢查，但胃鏡屬于侵入性檢查，具有創(chuàng)傷較大、對檢查設(shè)備和醫(yī)師操作水平要求較高等缺點，無法在臨床普及。有研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者胃黏膜分泌的血清胃泌素-17、胃蛋白酶原等存在異常，可間接反映胃黏膜功能，具有預(yù)估病變程度的價值[4-5]。因此，臨床認為，血清胃蛋白酶原和胃泌素-17 水平對胃癌的診斷有重要的臨床價值，且該方法具有簡單、快速、痛苦小、費用低等優(yōu)點，但單一指標的準確度易受到外界影響[6-7]。為此，本研究探討血清胃泌素-17、胃蛋白酶原水平與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年1月陜西省人民醫(yī)院收治的胃癌患者。納入標準：①符合《胃癌規(guī)范化診療指南（試行）》[8]中關(guān)于胃癌的診斷標準，經(jīng)病理學(xué)檢查、胃鏡檢查等確診；②無遠處轉(zhuǎn)移；③臨床資料完整。排除標準：①合并精神障礙；②合并胃部其他疾??；③合并其他臟器功能異常；④合并其他惡性腫瘤；⑤合并血液系統(tǒng)疾病。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入106 例胃癌患者，作為胃癌組，其中男61 例，女45 例；年齡26～79 歲，平均（48.37±6.46）歲；TNM 分期：Ⅰ～Ⅱ期52 例，Ⅲ期29 例，Ⅳ期25 例。另選取同期在陜西省人民醫(yī)院進行健康體檢的87 例健康者，作為對照組，其中男45 例，女42 例；年齡25～80 歲，平均（48.69±6.15）歲。兩組受試者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 檢測方法

對照組受試者于體檢當(dāng)日抽取5 ml 空腹靜脈血，胃癌組患者于入院次日清晨抽取5 ml 空腹靜脈血，3000 r/min 離心15 min 分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定檢測兩組受試者血清胃蛋白酶原、胃泌素-17 水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 隨訪

出院后采用電話隨訪的方式對106 例胃癌患者進行為期1年的隨訪，記錄患者的預(yù)后情況，將疾病進展、遠處轉(zhuǎn)移、死亡作為預(yù)后不良的標準。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；胃癌患者預(yù)后的影響因素采用多因素Logistic 回歸分析；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積（area under the curve，AUC），評估胃泌素-17、胃蛋白酶原單獨及聯(lián)合檢測對胃癌患者預(yù)后的預(yù)測價值；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃泌素-17、胃蛋白酶原水平的比較

胃癌組患者血清胃泌素-17 水平明顯高于對照組，胃蛋白酶原水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

表1 胃癌組患者與對照組受試者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原水平的比較（±s）

組別胃癌組（n=106）對照組（n=87）t值P值胃泌素-17（pmol/L）30.58±5.36 11.93±3.21 28.520 0.000胃蛋白酶原（ng/ml）28.68±12.48 69.68±16.50 21.252 0.000

2.2 不同TNM 分期胃癌患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原水平的比較

TNM 分期為Ⅳ期的胃癌患者血清胃泌素-17水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ期患者，胃蛋白酶原水平明顯低于Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ期患者，Ⅲ期患者血清胃泌素-17 水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，胃蛋白酶原水平明顯低于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。（表2）

表2 不同臨床分期胃癌患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原水平的比較（±s）

表2 不同臨床分期胃癌患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原水平的比較（±s）

注：a與Ⅰ～Ⅱ期比較，P＜0.01；b與Ⅲ期比較，P＜0.01

TNM分期Ⅰ～Ⅱ（n=52）Ⅲ（n=29）Ⅳ（n=25）t值P值胃泌素-17（pmol/L）20.55±4.35 34.72±5.64a 46.64±6.07ab 228.860 0.000胃蛋白酶原（ng/ml）35.82±10.30 24.68±8.31a 18.47±7.05ab 34.510 0.000

2.3 胃癌患者預(yù)后的影響因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，年齡、性別、吸煙情況、飲酒情況均可能與胃癌患者的預(yù)后無關(guān)（P＞0.05）；TNM 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、胃泌素-17 水平、胃蛋白酶原水平均可能與胃癌患者的預(yù)后有關(guān)（P＜0.01）。多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，TNM 分期為Ⅲ～Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、胃泌素-17 水平升高、胃蛋白酶原水平降低均為胃癌患者預(yù)后的獨立危險因素（P＜0.01）。（表3）

表3 胃癌患者預(yù)后影響因素的單因素和多因素Logistic 回歸分析

2.4 血清胃泌素-17、胃蛋白酶原單獨及聯(lián)合檢測對胃癌患者預(yù)后的預(yù)測價值

胃泌素-17、胃蛋白酶原聯(lián)合檢測預(yù)測胃癌患者預(yù)后的AUC 為0.841（95%CI：0.624～0.998），高于二者單獨檢測，此時的靈敏度、特異度分別為0.872、0.918。（表4、圖1）

圖1 血清胃泌素-17、胃蛋白酶原單獨及聯(lián)合檢測預(yù)測胃癌患者預(yù)后的ROC曲線

表4 血清胃泌素-17、胃蛋白酶原單獨及聯(lián)合檢測對胃癌患者預(yù)后的預(yù)測價值

3 討論

胃癌屬于消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，起源于胃黏膜上皮，可發(fā)生于胃的任何部位。臨床對胃癌的發(fā)病機制并不十分明確，但與飲食習(xí)慣、環(huán)境、胃部慢性疾病、遺傳等多種因素密切相關(guān)[9-11]。隨著生活水平的提高、生活環(huán)境和飲食結(jié)構(gòu)的改變，胃癌的發(fā)病率、病死率逐年上升，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和身心健康[12-13]。胃癌惡性程度高、易轉(zhuǎn)移和侵襲，早期癥狀不明顯，病灶較小，常被忽視，多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時，疾病已發(fā)展至中晚期，臨床治療效果差，預(yù)后不良，因此，早期發(fā)現(xiàn)和早期治療對提高治療效果、降低病死率、延長生存期非常重要。目前，臨床診斷胃癌的方式較多，病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查均可有效診斷胃癌，但均存在一定的局限，在一定程度上限制了其臨床推廣和應(yīng)用[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，TNM 分期為Ⅳ期胃癌患者血清胃泌素-17 水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ期患者，胃蛋白酶原水平明顯低于Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ期患者，Ⅲ期患者血清胃泌素-17 水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，胃蛋白酶原水平明顯低于Ⅰ～Ⅱ期患者；且胃泌素-17水平升高、胃蛋白酶原水平降低均為胃癌患者預(yù)后的獨立危險因素。胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前體，主要由胃黏膜分泌，根據(jù)生化特性和免疫活性分為胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ兩個亞群，可有效反映患者的胃黏膜狀態(tài)和分泌功能，若患者胃黏膜功能、狀態(tài)發(fā)生異常，胃蛋白酶原水平會下降[16-18]。胃泌素-17 是一種調(diào)節(jié)消化道功能的胃腸激素，主要由胃竇和十二指腸G 細胞分泌，可通過多種途徑參與胃癌的發(fā)生發(fā)展過程，促進和調(diào)節(jié)胃酸分泌。胃泌素的分泌受胃內(nèi)酸度、飲食和胃竇G 細胞數(shù)量的影響，當(dāng)胃體黏膜發(fā)生萎縮，壁細胞胃酸分泌相應(yīng)減少，可反饋性引起胃泌素-17分泌增加[19-20]。胃泌素-17 聯(lián)合胃蛋白酶原可有效預(yù)測患者的預(yù)后，臨床可考慮將胃泌素-17、胃蛋白酶原聯(lián)合檢測應(yīng)用于預(yù)測胃癌患者的預(yù)后。

綜上所述，胃癌患者胃泌素-17 水平較高，胃蛋白酶原水平較低，二者均是胃癌患者預(yù)后的獨立影響因素，二者聯(lián)合檢測對預(yù)測胃癌患者的預(yù)后有重要意義。