張世正 陳新新 黃建平

[摘要]?目的?在“辨證論治”診療原則指導(dǎo)下，以平肝潛陽(yáng)為治法，運(yùn)用體針及中藥湯劑結(jié)合療法治療肝腎陰虛型帕金森病患者，評(píng)價(jià)平肝潛陽(yáng)法的療效。方法?選取2019年10月至2022年3月于溫州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院部接受治療的66例患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組各33例。對(duì)照組單用口服抗帕西藥，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯及“平肝潛陽(yáng)”法針刺治療，共治療4周。治療前后行帕金森病綜合評(píng)分量表（unified?parkinson's?disease?rating?scale，UPDRS）、中醫(yī)證候療效評(píng)定量表、治療副作用評(píng)估量表（treatment?emergent?symptoms?scale，TESS）、帕金森生存質(zhì)量量表（the?39-item?Parkinsons?disease?questionnaire，PDQ-39）評(píng)估，綜合評(píng)定其療效。結(jié)果?治療4周后，兩組的UPDRS評(píng)分分別較治療前明顯降低，且治療組明顯低于對(duì)照組（P<0.01）；兩組的PDQ-39評(píng)分分別較治療前明顯降低，且治療組明顯低于對(duì)照組（P<0.01）；治療組的肝腎陰虛主癥、次癥評(píng)分較治療前顯著下降（P<0.01），而對(duì)照組未見降低（P>0.05），治療組的肝腎陰虛主癥、次癥評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；治療4周時(shí)，兩組的TESS評(píng)分與治療2周時(shí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論?以平肝潛陽(yáng)為治法，運(yùn)用體針及中藥湯劑結(jié)合療法，不良反應(yīng)少，療效確切，能顯著改善帕金森病患者的生活質(zhì)量，特別在改善肝腎陰虛癥候方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)，為臨床治療帕金森病提供新的治療方法及思路。

[關(guān)鍵詞]?帕金森??；平肝潛陽(yáng)；肝腎陰虛；辨證論治

[中圖分類號(hào)]?R255.925??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.09.002

Clinical?observation?on?the?treatment?of?Parkinson's?disease?with?liver?and?kidney?yin?deficiency?syndrome?by?the?method?of?calming?liver?and?hiding?Yang

ZHANG?Shizheng，?CHEN?Xinxin，?HUANG?Jianping

Department?of?Neurology，?Wenzhou?Central?Hospital，?Wenzhou?325000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?Through?collecting?cases，?under?the?guidance?of?the?diagnosis?and?treatment?principle?of?"differentiation?of?symptoms?and?signs"，?the?treatment?of?Parkinson's?disease?patients?with?yin?deficiency?of?liver?and?kidney?was?evaluated?by?using?the?method?of?calming?the?liver?and?latent?yang?as?the?treatment?method，?and?the?combination?of?body?acupuncture?and?traditional?Chinese?medicine?decoction.?Methods?A?randomized?and?controlled?clinical?study?was?used?66?patients?who?were?treated?in?the?Department?of?Neurology?of?Wenzhou?Central?Hospital?from?October?2019?to?March?2022?were?selected?for?the?study.?The?above?patients?were?divided?into?treatment?group?and?control?group.?The?control?group?was?treated?with?oral?anti?Paxil?alone，?while?the?treatment?group?was?treated?with?Zhengan?Xifeng?decoction?and?acupuncture?with?the?method?of?"calming?the?liver?and?hiding?the?Yang"?on?the?basis?of?the?control?group?for?4?weeks.?Before?and?after?the?treatment，?the?comprehensive?Parkinson's?disease?rating?scale?（UPDRS），?TCM?syndrome?efficacy?evaluation?scale，?TESS?side?effect?evaluation?scale?and?Parkinson's?quality?of?life?scale?（PDQ-39）?were?used?to?comprehensively?evaluate?the?efficacy.?Results?After?4?weeks?of?treatment，?the?UPDRS?score?of?the?two?groups?was?significantly?lower?than?that?before?treatment，?and?the?UPDRS?score?of?the?treatment?group?was?significantly?lower?than?that?of?the?control?group?（P<0.01）;?the?PDQ-39?score?of?the?two?groups?was?significantly?lower?than?that?before?treatment，?and?the?PDQ-39?score?of?the?treatment?group?was?significantly?lower?than?that?of?the?control?group?（P<0.01）;?the?score?of?primary?and?secondary?symptoms?of?liver?and?kidney?yin?deficiency?in?the?treatment?group?was?significantly?lower?than?that?before?treatment?（P<0.01），?while?the?score?of?primary?and?secondary?symptoms?of?liver?and?kidney?yin?deficiency?in?the?control?group?was?not?lower?than?that?before?treatment?（P>0.05）.?The?main?and?secondary?symptoms?of?liver?and?kidney?yin?deficiency?in?the?treatment?group?were?significantly?lower?than?those?in?the?control?group;?At?4?weeks?of?treatment，?the?TESS?scores?of?the?two?groups?were?compared?with?those?at?2?weeks?of?treatment，?with?no?significant?difference?（P>0.05）.?Conclusion?The?study?found?that?compared?with?the?simple?western?medicine?treatment，?the?combination?of?body?acupuncture?and?traditional?Chinese?medicine?decoction?with?the?method?of?calming?the?liver?and?concealing?Yang?has?no?more?side?effects，?better?curative?effect，?and?more?significant?improvement?in?the?quality?of?life?of?Parkinson's?patients，?especially?in?improving?the?syndrome?of?deficiency?of?liver?and?kidney?yin.?This?method?provides?a?new?treatment?method?and?thinking?for?the?clinical?treatment?of?Parkinson's?disease.

[Key?words]?Parkinson's?disease;?Method?of?calming?the?liver?and?suppressing?yang;?Deficiency?of?liver?and?kidney?yin;?Syndrome?differentiation?and?treatment

帕金森?。≒arkinson's?disease，PD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，患病率隨年齡增長(zhǎng)而上升，嚴(yán)重威脅中老年人身心健康。目前，西醫(yī)臨床常用美多芭、息寧等藥物進(jìn)行治療，而長(zhǎng)期用藥可導(dǎo)致藥效減退及多系統(tǒng)障礙、精神障礙和異動(dòng)癥等不良反應(yīng)[1-2]。因此，越來越多的PD患者開始選擇運(yùn)動(dòng)療法、中草藥、針灸等無(wú)不良反應(yīng)的輔助及替代療法。

有研究表明，中醫(yī)辨證論治PD可提高西醫(yī)常規(guī)用藥的臨床療效，減少用藥劑量，延緩疾病進(jìn)展，且降低抗帕金森藥物治療帶來的不良反應(yīng)[3]。中醫(yī)研究顯示，PD常見中醫(yī)證候?yàn)楦文I陰虛、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，故平肝潛陽(yáng)法在治療PD方面具有優(yōu)勢(shì)[4]。平肝潛陽(yáng)法既能補(bǔ)肝陰之不足，又能使亢盛的肝陽(yáng)得到抑制，使人體陰陽(yáng)恢復(fù)相對(duì)平衡，目前已有平肝潛陽(yáng)法治療PD的相關(guān)研究，并取得較好的療效。本研究在“辨證論治”的診療原則指導(dǎo)下，以平肝潛陽(yáng)為治法，運(yùn)用體針與中藥湯劑結(jié)合的療法治療肝腎陰虛型PD，觀察平肝潛陽(yáng)法產(chǎn)生的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選擇2019年10月至2022年3月于溫州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院部接受治療的肝腎陰虛型PD患者66例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組制定的帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，證候分型符合肝腎陰虛型。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡40～90歲；③簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表評(píng)分≥25分；④近4周穩(wěn)定服用抗帕金森病藥物治療；⑤患者均對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①H-Y分級(jí)>4級(jí)；②不典型或繼發(fā)性帕金森綜合征；③失語(yǔ)或嚴(yán)重的構(gòu)音障礙；④有嚴(yán)重的心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤；⑤有腦實(shí)質(zhì)病變、癲癇、酗酒、藥物濫用、精神障礙者；⑥不能按要求完成治療者；⑦其他原因如暈針、凝血功能異常、酒精過敏等不能行針刺治療的患者。受試患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組各33例，兩組患者的性別、年齡、文化程度等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)溫州市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（倫理審批號(hào)：L2022-3-021），見表1。

1.2??治療方法

對(duì)照組繼續(xù)原有抗帕金森病西藥治療方案。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯（懷牛膝30g，生赭石30g，川楝子6g，龍骨15g，牡蠣15g，龜板15g，生白芍15g，玄參15g，天冬15g，生麥芽6g，茵陳6g，甘草6g），每劑用全自動(dòng)煎藥儀煎煮并濃縮成200ml，分2袋真空包裝，每日上、下午各服1包。7d為一個(gè)療程，全程連續(xù)服用4個(gè)療程。同時(shí)予“平肝潛陽(yáng)”法針刺治療，取雙側(cè)肝俞、腎俞、風(fēng)池、曲池、百會(huì)、合谷、太溪、太沖、陽(yáng)陵泉，局部皮膚常規(guī)消毒，用0.25mm×40mm毫針直刺，平補(bǔ)平瀉，針刺得氣后留針30min，每日針刺1次，每個(gè)療程5d，休息2d，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3??觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1??帕金森病綜合評(píng)分量表（unified?parkinson's?disease?rating?scale，UPDRS）??該量表共計(jì)42個(gè)項(xiàng)目，不同項(xiàng)目評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)有差異，患者UPDRS評(píng)分值為各項(xiàng)目評(píng)分總值，該評(píng)分值越高，患者的帕金森病癥狀表現(xiàn)越嚴(yán)重。

1.3.2??帕金森生存質(zhì)量量表（the?39-item?parkinson's?disease?questionnaire，PDQ-39）??該量表由39個(gè)問題（包括身體活動(dòng)、日常生活行為等8個(gè)維度）組成，可反映過去1個(gè)月內(nèi)PD患者的生活質(zhì)量情況，分?jǐn)?shù)越高，表示生活質(zhì)量越差。

1.3.3??中醫(yī)證候療效評(píng)定量表??以PD中醫(yī)肝腎陰虛評(píng)分及療效標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的中醫(yī)肝腎陰虛主癥、次癥進(jìn)行對(duì)比分析，其中輕度1～3分，中度4～6分，重度7～10分。

1.3.4??治療副作用量表（treatment?emergent?symptom?scale，TESS）??觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，分?jǐn)?shù)越高，患者不良反應(yīng)越大。

1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS?22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者的UPDRS和PDQ-39評(píng)分比較

治療前，兩組的UPDRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，兩組的UPDRS評(píng)分分別較治療前明顯降低，且治療組的UPDRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.01）。

治療前，兩組的PDQ-39評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，兩組的PDQ-39評(píng)分分別較治療前明顯降低，且治療組的PDQ-39評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.01），見表2。

2.2??兩組的肝腎陰虛癥候評(píng)分比較

治療前兩組的肝腎陰虛主癥、次癥評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，治療組的肝腎陰虛主癥、次癥評(píng)分較治療前顯著下降（P<0.01），而對(duì)照組的肝腎陰虛主癥、次癥評(píng)分較治療前未見降低（P>0.05）。治療組的肝腎陰虛主癥、次癥評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4??兩組患者的TESS量表評(píng)分比較

治療2周時(shí)，兩組患者的TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周時(shí)，兩組患者的TESS評(píng)分比較，差異仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且兩組患者的TESS評(píng)分與治療2周時(shí)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3??討論

目前對(duì)PD中西醫(yī)結(jié)合康復(fù)綜合治療的需求日益增加，隨著醫(yī)療模式的變化，突出中醫(yī)特色優(yōu)勢(shì)，以中西醫(yī)結(jié)合康復(fù)方案治療PD的臨床研究逐漸增多，從而滿足PD患者對(duì)醫(yī)療的需求。

目前有很多研究支持平肝潛陽(yáng)法治療肝腎陰虛型PD。臨床相關(guān)研究中，彭賢文等[7]用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合美多芭治療PD取得顯著療效，治療組的UPDRS評(píng)分下降幅度大于對(duì)照組。陳宇等[8]認(rèn)為平肝潛陽(yáng)當(dāng)為本病的治療大法，采用天麻鉤藤飲合芍藥甘草湯治療36例肝腎陰虛型PD患者，其中醫(yī)癥候療效評(píng)定總有效率為91.67%，優(yōu)于對(duì)照組。夏良東等[9-10]采用補(bǔ)腎養(yǎng)肝方治療肝腎陰虛型PD患者，可明顯減少患者多巴胺用量。張小存[11]采用同方治療43例肝腎陰虛型PD患者，觀察組的不良反應(yīng)為3.23%，低于對(duì)照組的16.13%，提示該方可顯著增效減毒，安全性好。

目前有很多平肝潛陽(yáng)法在動(dòng)物試驗(yàn)中的應(yīng)用研究。沈露等[12]研究發(fā)現(xiàn)鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合多巴絲肼片能顯著改善PD模型小鼠的血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3，老年顫證功能積分均比治療前顯著降低。吳蕊等[13]通過鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯灌胃PD大鼠模型，連續(xù)8周，結(jié)果顯示治療組及對(duì)照組大鼠谷胱甘肽含量均低于正常組，治療組及對(duì)照組大鼠谷氨酸含量均高于正常組，得出鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯對(duì)PD大鼠模型紋狀體氧化應(yīng)激有對(duì)抗作用。李曉明等[14]發(fā)現(xiàn)鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯可改善肝陽(yáng)上亢證PD大鼠的行為學(xué)改變，增加中腦黑質(zhì)Nfe2l2和Hmox-1mRNA表達(dá)，抑制Keap1蛋白表達(dá)，提示鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯抗PD作用可能與其抗氧化作用有關(guān)。彭偉等[15]發(fā)現(xiàn)天麻鉤藤飲可通過上調(diào)紋狀體神經(jīng)細(xì)胞自噬活性，清除過量α-突觸核蛋白，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。張立娟等[16]發(fā)現(xiàn)天麻鉤藤飲可明顯改善PD大鼠行為學(xué)癥狀，其機(jī)制可能與促進(jìn)內(nèi)源性多巴胺分泌、有效改善腦內(nèi)微環(huán)境和神經(jīng)元代謝有關(guān)。

平肝潛陽(yáng)法在針灸治療PD中也有很多的研究應(yīng)用。任曉明等[17]多中心觀察補(bǔ)益肝腎法針刺治療PD的臨床療效，發(fā)現(xiàn)在日?；顒?dòng)、運(yùn)動(dòng)功能、治療并發(fā)癥和總分方面，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（總有效率81.11%?vs.?60.00%）。徐國(guó)慶等[18]以培補(bǔ)肝腎、陰陽(yáng)雙補(bǔ)、平肝熄風(fēng)為法，針刺董氏奇穴中的天黃、明黃、其黃、正會(huì)、鎮(zhèn)靜、腎關(guān)穴治療老年顫證患者，改善老年P(guān)D患者的肢體功能障礙，與口服美多芭比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但能減輕藥物引起的不良反應(yīng)。

綜上所述，中醫(yī)辨證論治肝腎陰虛P(yáng)D相比單純西藥治療可能存在優(yōu)勢(shì)。本研究在“辨證論治”診療原則指導(dǎo)下，以平肝潛陽(yáng)為治法，運(yùn)用體針及中藥湯劑結(jié)合治療肝腎陰虛型PD患者，與單純西藥治療相比，不良反應(yīng)少，療效更佳，可更顯著改善PD患者的生活質(zhì)量，特別在改善肝腎陰虛癥候方面更具優(yōu)勢(shì)，為臨床治療PD提供新的治療方法及思路。

[參考文獻(xiàn)][1] DORSEY?E，?BLOEM?B.?The?parkinson?pandemic–A?call?to?action[J].?JAMA?Neurology，?2018，?75（1）：?9–10.

[5] 劉軍.?中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）[J].?中華神經(jīng)科雜志，?2016，?49（4）：?268–271.