王敏

2004年至2016年的12年間，被批準使用的化妝品新原料僅有14個。目前中國允許使用的化妝品原料仍不到9000種，這和國際上允許使用的2萬多種原料相比，仍存在較大差異。

自2020年6月《化妝品監(jiān)督管理條例》（以下簡稱《條例》）的頒布及緊隨其后的《化妝品新原料注冊備案資料管理規(guī)定》正式施行以來，使得國內(nèi)外化妝品及原料公司對國內(nèi)沉寂已久的新原料申報重新燃起了希望。2021年5月1日起，化妝品新原料注冊備案可以在國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)上辦事大廳進行在線申請；2021年6月28日（公布日期），新規(guī)后首個新原料問世。在觀望與試探中，國內(nèi)化妝品新原料申請與備案開始提速進入快車道。

新規(guī)對我國化妝品原料相關(guān)行業(yè)發(fā)展的影響

自新規(guī)頒布之始，目前共有國內(nèi)外企業(yè)申報的43款新原料通過備案，進入檢測期。根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理條例》及《化妝品新原料注冊備案資料管理規(guī)定》，已經(jīng)注冊、備案的化妝品新原料在投入使用后的3年內(nèi)，新原料注冊人、備案人應(yīng)當每年向國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門報告新原料的使用和安全情況，動態(tài)監(jiān)測和評估新原料的安全性，及時發(fā)現(xiàn)安全風(fēng)險并控制風(fēng)險，才可轉(zhuǎn)為“已使用原料”。同時，新原料將功效提升至與安全同等重要的地位。新《條例》還要求化妝品原料及其應(yīng)用產(chǎn)品的功效宣稱必須要有充分的科學(xué)依據(jù)，并在國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的專門網(wǎng)站向社會公開，包括支撐其功效宣稱的相關(guān)文獻資料、研究數(shù)據(jù)或產(chǎn)品功效評價資料的摘要，并接受全社會的監(jiān)督。企業(yè)對其產(chǎn)品所宣稱的功效必須進行科學(xué)合理的驗證，不能任意夸大或虛假宣稱。

在新原料研發(fā)的初期，用嚴格的質(zhì)量管理體系和質(zhì)量標準對化妝品及原料生產(chǎn)企業(yè)提出更高的要求，以風(fēng)險管理為導(dǎo)向，有助于我國化妝品原料企業(yè)與原料使用企業(yè)與國際市場接軌。

同時，在原料研發(fā)到生產(chǎn)的不同階段都必須嚴格關(guān)注原料的安全性與功效性，必須從源頭對原料進行把控。原料的安全與功效評價可根據(jù)新法規(guī)、國家與行業(yè)標準及相關(guān)學(xué)科的研究進展進行綜合評估，并在注冊備案環(huán)節(jié)提供完整的、盡可能全面的測試報告等資料。

新《條例》鼓勵化妝品原料的創(chuàng)新，同時強調(diào)了原料及產(chǎn)品的功效性，激勵國內(nèi)化妝品相關(guān)企業(yè)充分運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，積極尋找跨學(xué)科融合創(chuàng)新，結(jié)合我國特色植物資源和現(xiàn)有研發(fā)基礎(chǔ)，研究并開發(fā)具有高科技含量和市場“閃光點”的明星產(chǎn)品，為我國化妝品行業(yè)的民族化、國際化奠定堅實的基礎(chǔ)。

從已公開的數(shù)據(jù)信息來看，這數(shù)十種新原料以保濕劑和皮膚保護劑數(shù)量最多，其次為抗氧化劑和抗皺劑，目前還沒有涉及美白、防曬等特征類的功能原料。而且，從其占比看來，生物活性物類的原料熱度較高（表1）。

NMN的啟示

β-煙酰胺單核苷酸（β-NicotinamideMononucleotide，NMN）也稱煙酰胺單核苷酸，是一種自然存在的具有生物活性核苷酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為C11H15N2O8P，CAS1094-61-7，式哺乳動物NAD+的重要前體之一，也是輔酶I-NAD+合成的關(guān)鍵中間體，屬于維生素b族衍生物范疇。人體內(nèi)的NMN主要源自食物攝取和自身合成，在機體內(nèi)廣泛參與多項生化反應(yīng)，與免疫、代謝息息相關(guān)。NMN在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為NAD+才能起到維持氧化還原平衡狀態(tài)，調(diào)節(jié)細胞代謝活動。也有研究發(fā)現(xiàn)，NMN可減少神經(jīng)元死亡和ROS生成，改善認知障礙。人工補充NMN不僅可以調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌，治療視網(wǎng)膜退行性疾病，改善和修復(fù)胰島敏感性，預(yù)防和控制Ⅱ型糖尿病、肥胖癥等代謝性疾??；保護心臟、腎臟，治療心血管重疾和急性腎損傷，另外，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，可以治療腦損傷和腦卒中，修復(fù)大腦的線粒體呼吸功能缺陷，以及一些神經(jīng)退行性疾病。

2022年1月24日，萊孚斯本首次備案了“β-煙酰胺單核苷酸”，并在國家藥品監(jiān)督管理局化妝品原料備案信息中公開。隨后，康盈紅莓（中山）生物科技有限公司與深圳維琪申請備案了同一種原料。據(jù)美麗修行數(shù)據(jù)顯示，在近一年的時間里，已有100+個化妝品使用了NMN。作為一種非常新穎的生物科技原料，NMN在進入化妝品領(lǐng)域之前，多被應(yīng)用于保健品中，但值得注意的是，根據(jù)國家市場監(jiān)管總局公布的《保健食品理化及衛(wèi)生指標檢驗與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（2020年版）》，其中第二部分規(guī)定了二十五種功效成分和標志性成分檢驗方法。這二十五種明確的功效成分針對二十五種適應(yīng)證。但NMN宣稱多樣，并無針對性適應(yīng)證。因此，NMN在我國境內(nèi)尚未獲得藥品、保健食品、食品添加劑和新食品原料許可，也不能作為食品進行生產(chǎn)和經(jīng)營。2021年12月，國家市場監(jiān)督管理總局在《對十三屆全國人大四次會議第1067號建議的答復(fù)》（下稱《答復(fù)》）表示，目前，NMN作為食品原料的定位及安全性尚不明確，缺少食品安全國家標準，建議按照新食品原料開展安全性評估或明確食品安全國家標準，進一步加強監(jiān)測和研究。無獨有偶，2022年11月11日，美國FDA在回復(fù)一項新膳食成分的通知中明確，β-NMN不能作為膳食補充劑銷售，因其已經(jīng)作為新藥正在進行研究。同樣，在過去的兩年里，F(xiàn)DA以“沒有足夠的證據(jù)證明補充NMN是安全的”為由，反對了幾家企業(yè)提交的在膳食補充劑中增加新成分的NDI通知。

因此，生物技術(shù)類原料或已經(jīng)在膳食補充劑中應(yīng)用，甚至是已經(jīng)有食用歷史的原料，作為化妝品新原料，是否有足夠完備的臨床數(shù)據(jù)，還需新原料申報及應(yīng)用企業(yè)深入研究，做好前期準備和后期跟蹤。

化妝品新原料研發(fā)的思考

當下，國內(nèi)各類化妝品品牌如雨后春筍般涌現(xiàn)，市場表現(xiàn)各異，但如果想追趕國際大牌，除品牌建設(shè)和營銷策略外，還需要在化妝品原料上進行發(fā)力，擺脫跟著國際大牌跟風(fēng)原料等無效創(chuàng)新的研發(fā)行為，打出自己的特色。通過新原料的開發(fā)及使用則可能是一條帶領(lǐng)國產(chǎn)品牌異軍突起，沖刺國際一線市場的通行證。

目前國內(nèi)外化妝品企業(yè)對在我國境內(nèi)申報新原料都擁有極大的熱情，但新原料成功備案只是原料從實驗室走向產(chǎn)品和市場的第一步。是否所有的新原料都經(jīng)過了深入的前期研究工作，是否積累了大量的文獻及臨床數(shù)據(jù)，能夠足以為后續(xù)的生產(chǎn)和售后提供安全技術(shù)保障；新原料能否按時提交“新原料安全監(jiān)測年度報告”，順利度過三年監(jiān)測期，成功闖關(guān)進入已使用原料清單，同樣也要看這三年內(nèi)的市場應(yīng)用情況。目前新原料中已有N-乙酰神經(jīng)氨酸、雪蓮培養(yǎng)物、補骨脂酚等多個原料被自然堂、百雀羚、丸美等頭部品牌使用。丸美多重勝肽緊致淡紋眼霜、御泥坊微四百玻尿酸抗衰修護次拋精華液等產(chǎn)品也嘗試新添加了深圳維琪的新原料“β-丙氨酰羥脯氨酰二氨基丁酸芐胺”。日本資生堂在今年備案的“哌啶丙酸”已應(yīng)用到了資生堂時光琉璃系列的化妝水、眼霜等多款產(chǎn)品中。

我國化妝品公司已經(jīng)開始關(guān)注到創(chuàng)新原料的研發(fā)及國外原料的替代產(chǎn)品。眾多原料研發(fā)企業(yè)甚至部分化妝品品牌公司也開始建立自己的創(chuàng)新原料部門和專屬原料庫，以期提升自己在行業(yè)內(nèi)的核心競爭力。在此大環(huán)境下，越來越多的好原料被研發(fā)和重新發(fā)掘，但如何能夠?qū)υ线M行有效溯源，深入研發(fā)，科學(xué)的安全及功效驗證，并自覺延長監(jiān)控期，是化妝品原料企業(yè)和品牌商都需要正視的問題。新原料成功備案，只是通往創(chuàng)新之路邁出的第一步，后續(xù)能否將原料成功應(yīng)用并支撐更多產(chǎn)品的上市銷售，才是新原料研發(fā)的價值所在。