趙旭升，董福仁，王亦強

1.錦州醫(yī)科大學(xué)撫順礦務(wù)局總醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地放射科，遼寧 撫順 113000；2.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射科，遼寧 錦州121000

前列腺癌作為泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，是造成男性癌癥死亡的第二大原因［1］。多參數(shù)MRI 是檢測和評估前列腺癌的最佳方法［2］。Gleason 評分≥7 分的前列腺癌為臨床有意義前列腺癌（clinically significant prostate cancer，csPCa）［3］，其進展更快，轉(zhuǎn)移可能性更大，預(yù)后較差。如何提高csPCa 的檢出率，減少過度診斷，是前列腺癌診斷的重點［4］。最新版前列腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（Prostate Imaging Reporting and Data System，PI-RADS v2.1）評分認為3 分存在csPCa 的風險不確定，此類患者的活檢意見未達成一致。盡管歐洲泌尿外科協(xié)會2021 指南建議當PI-RADS v2.1 評分≥3 分時，應(yīng)對患者進行活檢，但研究顯示其病灶檢測的陽性率不高［5］。不必要的活檢會造成感染的風險，且低風險癌癥的過度診療也會給患者帶來負擔［6］。之前研究多將ADC 值作為一種成像指標，很少將其與血清學(xué)聯(lián)系在一起。本研究旨在探討ADC 值聯(lián)合中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、血小板與淋巴細胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）對csPCa 的診斷效能，以期為臨床評估csPCa 風險及行穿刺決策提供一定依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析撫順礦務(wù)局總醫(yī)院2020 年5 月至2022 年9 月行前列腺穿刺活檢的173 例疑似前列腺癌患者的臨床及影像學(xué)資料，年齡50～88 歲，平均（69.35±7.52）歲。173 例中，csPCa 患者62 例（csPCa組），年齡45～88 歲，平均（70.26±8.14）歲；Gleason評分7 分40 例（64.5%），8 分11 例（17.7%），9 分8 例（12.9%），10 分3 例（4.8%）。對照組111 例，年齡46～90 歲，平均（68.43±7.04）歲；其中前列腺增生88 例（79.3%），前列腺癌Gleason 評分＜7 分23 例（20.7%）。

納入標準：①均在MRI 檢查后首次行經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下穿刺活檢；②檢查前未行放、化療及內(nèi)分泌治療；③臨床及影像資料完整。

排除標準：①合并其他部位腫瘤；②術(shù)前出現(xiàn)發(fā)熱等炎性癥狀；③伴局灶或全身性急、慢性感染；④有對外周血象有影響的疾病，如血液系統(tǒng)疾病等。

所有患者均簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法

采 用Siemens Verio 3.0 T MRI成像儀，16 通道腹部相控陣線圈?；颊呷⊙雠P位，足先進。掃描范圍包括前列腺、精囊腺。定位指示燈位于恥骨聯(lián)合上緣2 cm 處。掃描序列包括常規(guī)T1WI、T2WI、DWI 及MRI 動態(tài)增強掃描。高分辨率TSE 序列軸位T1WI、T2WI，TR 670 ms，TE 20 ms，激勵次數(shù)3，層厚3 mm，層距0.5 mm，視野280 mm×280 mm；SPAIR（脂肪抑制）軸位及冠狀位T2WI，TR 4 680 ms，TE 100 ms，激勵次數(shù)3，層厚3 mm，層距0.5 mm，視野280 mm×280 mm；DWI 采用EPI 序列，b 值取0、1 500 s/mm2，TR 2 800 ms，TE 60 ms，激勵次數(shù)3，層厚3 mm，層距0.5 mm，視野280 mm×280 mm；MRI 動態(tài)增強掃描采用梯度回波脈沖序列，經(jīng)手背靜脈注射對比劑Gd-DTPA，劑量0.2 mmol/kg 體質(zhì)量，流率2.5 mL/s。

1.3 圖像分析

應(yīng)用Siemens Verio 3.0 T MRI 后處理軟件獲得ADC 圖，在病變最可疑區(qū)域手繪ROI（圖1，2），大小略小于病灶，不含邊緣，盡可能避開解剖交界區(qū)、血管、尿道和鈣化灶等以保證測量準確，測量3 次取平均值。由2 名經(jīng)驗豐富的影像醫(yī)師分析圖像，意見不一致時納入第3 名醫(yī)師討論，達成一致意見。

圖1 前列腺癌的MRI 和病理圖片 注：患者，男，65 歲，體檢發(fā)現(xiàn)前列腺特異性抗原（PSA）升高，為16.42 ng/mL。中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）為3.14，血小板與淋巴細胞比值（PLR）為188.61。病理結(jié)果為前列腺癌，Gleason 評分8 分。圖1a 為T2WI 圖像，示外周帶高信號消失，可見類圓形T2WI 低信號（白箭）；圖1b 為DWI 圖像，示病灶擴散受限，呈稍高信號（白箭）；圖1c 為ADC 圖，示病灶呈明顯低信號，ADC 值為0.713×10-3 mm2/s（黃色圖標為ROI）；圖1d 為病理圖片，示胞質(zhì)深染，管腔邊界直（HE染色，高倍放大）

圖2 前列腺結(jié)節(jié)性增生的MRI 和病理圖片 注：患者，男，61 歲，排尿困難2 個月余，前列腺特異性抗原（PSA）為3.4 ng/mL。中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）為2.38，血小板與淋巴細胞比值（PLR）為133.56。病理結(jié)果為前列腺結(jié)節(jié)性增生。圖2a為T2WI 圖像，示外周帶見結(jié)節(jié)狀T2WI 低信號（白箭）；圖2b 為DWI 圖像，示病灶擴散受限，呈稍高信號（白箭）；圖2c 為ADC 圖，示病灶呈稍低信號，ADC 值為0.89×10-3 mm2/s（黃色圖標為ROI）；圖2d 為病理圖片，示腺腔呈叢狀，胞漿透亮，核一致（HE 染色，高倍放大）

1.4 血清學(xué)信息及穿刺活檢

采用Siemens Advia 2120i 全血細胞分析儀，收集患者術(shù)前的外周血清學(xué)信息，計算NLR 和PLR。

在直腸超聲引導(dǎo)下行前列腺穿刺活檢，采取常規(guī)6 區(qū)11 針，必要時在可疑區(qū)加穿1～3 針。標本用福爾馬林固定，HE 染色，由2 名經(jīng)驗豐富的病理科醫(yī)師共同分析，經(jīng)討論達成一致意見。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 26.0 軟件分析數(shù)據(jù)。采用科爾莫戈羅夫-斯米爾諾夫（Kolmogorov-Smirnov，K-S）檢驗指標的正態(tài)性，正態(tài)分布的計量資料以表示，偏態(tài)分布的計量資料以M（QL，QU）表示。采用獨立樣本t 檢驗或Mann-Whitney U 檢驗評估2 組指標的差異。采用多因素logistic 回歸分析評估對csPCa 具有獨立預(yù)測價值的指標。繪制ROC 曲線，通過約登指數(shù)確定最佳截斷值，根據(jù)AUC 分析各指標對csPCa的診斷效能。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組一般資料及初步單因素分析（表1）

表1 csPCa 組與對照組一般資料及指標單因素分析

經(jīng)單樣本K-S 檢驗，除年齡符合正態(tài)分布（P=0.006）外，其余指標包括ADC 值、NLR 及PLR 均不符合正態(tài)分布（均P＜0.05）。采用Mann-Whitney U檢驗及獨立樣本t 檢驗分析2 組間指標的差異，結(jié)果顯示年齡、ADC 值、NLR、PLR 在2 組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.2 多因素分析（表2）

表2 多因素logistic 回歸分析結(jié)果

通過多因素logistic 回歸分析2 組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標，結(jié)果顯示ADC 值、NLR 和PLR 均可作為csPCa 的獨立預(yù)測指標。

2.3 ADC 值、NLR 和PLR 對csPCa 的診斷效能

繪制ROC 曲線，評估各指標獨立及聯(lián)合使用的診斷效能。當ADC 值、NLR 和PLR 的截斷值分別為0.87×10-3mm2/s、2.37 和207.30 時的AUC 最大。3 種指標聯(lián)合時具有更高的診斷效能（圖3，表3）。

表3 各指標（ADC 值、NLR、PLR 及ADC 值＋NLR＋PLR）的診斷效能比較

圖3 ADC 值、NLR、PLR 及ADC 值＋NLR＋PLR 診 斷csPCa 的ROC 曲線 注：NLR 為中性粒細胞與淋巴細胞比值，PLR 為血小板與淋巴細胞比值，csPCa為臨床有意義前列腺癌

3 討論

前列腺癌早期癥狀不明顯，當腫瘤增大壓迫尿道時，患者常認為是前列腺增生，就診時多已達中晚期，甚至出現(xiàn)了骨轉(zhuǎn)移。由于失去了根治性手術(shù)機會，治療難度大大增加。因此，臨床需有效指標來預(yù)測前列腺癌。

PI-RADS v2.1 規(guī)定DWI 是評估外周帶病灶的主要序列，而70%～80%的csPCa 位于外周帶［7］，此外，DWI 還是評估過渡區(qū)病灶的補充序列，因此，DWI 是PI-RADS v2.1 中評估前列腺病變最重要的序列。其依靠對水分子擴散的獨特敏感性來檢測組織功能，正常前列腺組織結(jié)構(gòu)的腺體和腺管豐富，腺泡沿尿管緊密排列，使得由熱驅(qū)動的自由水分子隨機運動相對不受限制，而前列腺癌的腺體結(jié)構(gòu)被嚴重破壞，細胞密度和核質(zhì)比增加，腺腔和細胞外間隙被腫瘤細胞和纖維間質(zhì)所取代，水分子運動明顯受限。ADC將DWI 信號定量地與組織微結(jié)構(gòu)的顯著特征聯(lián)系起來，是描述其衰減最簡單客觀的方法。當水分子擴散明顯受限時，在DWI 圖像上呈明顯高信號，在ADC圖上呈低信號，提示臨床有意義癌癥的存在。隨著深入研究，許多學(xué)者認為在診斷中加入定量指標可提高多參數(shù)MRI 的診斷效能［8］，其中，ADC 值是客觀評價MRI 可疑病變的最常用指標。ADC 通過采集不同b 值DWI 圖像的信號強度擬合而成，可量化生物組織中水分子的擴散遷移率，客觀反映水分子在生物組織中的擴散程度，是分析DWI 最簡單和最廣泛使用的方法。ADC 值提供的定量信息已被證明是反映腫瘤侵襲性的有價值的指標［9］，被用于表征包括前列腺癌等一系列疾病的惡性程度［10］。

有研究指出，結(jié)合臨床數(shù)據(jù)可更好地預(yù)測csPCa［11］。前列腺特異性抗原（PSA）被廣泛應(yīng)用于前列腺癌早期篩查中，但其并不具備癌癥特異性，在前列腺正常細胞中也可合成，且受雄激素水平的影響，因此在臨床上特異度較低，存在高假陽性。有研究表明，NLR、PLR 與部分實體腫瘤關(guān)系密切［12］。中性粒細胞增多可重構(gòu)細胞外基質(zhì)，分泌活性氧，引起突變，并通過降低淋巴細胞抗腫瘤免疫功能的活性，促進腫瘤細胞的生長、侵襲和遷移［13］。其次，腫瘤細胞還可分泌粒細胞集落因子（G-CSF）、腫瘤壞死因子α（TNFα）、白細胞介素-1（IL-1）和白細胞介素-6（IL-6）因子，增加中性粒細胞的數(shù)量。血小板能通過釋放血小板衍生生長因子（PDGF）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）等促進腫瘤細胞和新生血管生長，而腫瘤細胞也會促進血小板的聚集。

基于以上研究背景，本研究通過分析173 例首次接受前列腺穿刺活檢患者的臨床及影像資料，發(fā)現(xiàn)與對照組相比，csPCa 組的ADC 值、NLR 和PLR更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。Abreu-Gomez 等［14］研究顯示，ADC 值是預(yù)測csPCa 侵襲性最有效的指標。Shaish 等［15］研究顯示，ADC 值鑒別高級別前列腺癌（Gleason 評分≥3+4）和低級別前列腺癌（Gleason評分＝3+3）的敏感度為76.9%，特異度為77.0%，具有較高準確性。吳靜［16］認為，當PI-RADS v2 評分≥3分時，ADC 值的診斷閾值為0.89×10-3mm2/s，診斷csPCa 的ROC 曲線的AUC 為0.851，敏感度為78.7%，特異度為77.3%。本研究表明，ADC 值預(yù)測csPCa 的AUC 為0.821，當ADC 值閾值為0.87×10-3mm2/s 時，敏感度和特異度最大，分別為73.7%和80.6%，與上述研究結(jié)果相似。目前，對于區(qū)分前列腺病變的良惡性及病理分級的高低，ADC 值尚無明確閾值。除常規(guī)ADC 值外，有研究者還發(fā)現(xiàn)ADCratio 預(yù)測csPCa的準確性更高，但尚需大量研究論證［17］。

Ferro 等［18］通過研究發(fā)現(xiàn)，NLR 和PLR 可作為預(yù)測高風險前列腺癌（Gleason 評分≥3+4）的獨立病理因素。林毅鋒等［19］研究也顯示，NLR 與前列腺癌的風險具有相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，NLR 和PLR 均可作為預(yù)測csPCa 的生物標志物，其數(shù)值越大，存在csPCa的風險越高。

綜上所述，NLR、PLR 是臨床上易獲得、成本相對低、可用性較強的指標，可用于協(xié)同ADC 值進行輔助診斷，進一步提高預(yù)測csPCa 的準確性。