鄭志明，孫 倩

(1.山東省博興縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村綜合服務(wù)中心，山東 博興 256500；2.天津市漢邦植物保護(hù)劑有限責(zé)任公司，天津 301600)

關(guān)鍵字：流點法；正交實驗

氟吡菌胺(fluopicolide)化學(xué)名稱為2，6-二氯-N- [(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)甲基]苯甲酰胺，是由德國拜耳公司開發(fā)的新型吡啶酰胺類殺菌劑[1]，于1999年在中國申請專利(申請?zhí)枺篊N99803058.9，申請日為1999年2月16日)，2003年授權(quán)，2005年在中國上市，并于2019 年2月16日專利權(quán)到期[2]。其主要用于防治卵菌綱病害，如霜霉病、晚疫病、猝倒病等，具有保護(hù)和廣譜作用[3]，內(nèi)吸性強，能夠?qū)ψ魑飶纳系较氯轿贿M(jìn)行保護(hù)[4]。其作用機理為通過抑制病菌細(xì)胞膜磷脂和脂肪酸的生化合成，阻礙菌絲生長、孢子囊形成和孢子萌發(fā)而起效，持效期長，與目前常用的藥劑有不同作用機制，無交互抗性[5]，防治效果更好。

霜霉威是一種新型、高效、低毒的內(nèi)吸性殺菌劑[6]，其對卵菌綱真菌有特效，對辣椒、花椰菜、白菜等農(nóng)作物的霜霉病、疫病、黑脛病等有較好的防治效果[7]。霜霉威鹽酸鹽是由霜霉威原藥經(jīng)鹽酸酸化而得，原藥為白色結(jié)晶固體，水溶性更好。

截止到目前共有11家公司登記氟吡菌胺與霜霉威復(fù)配懸浮劑。市面上此產(chǎn)品的配制通常采用霜霉威鹽酸鹽原藥進(jìn)行樣品配制，但常溫條件下，霜霉威鹽酸鹽原藥為白色結(jié)晶固體，加熱后原藥不溶解，無法稱量，需將配方設(shè)計完成后，將原藥直接加入水中，加熱攪拌后待用，而后按照懸浮劑的制備過程進(jìn)行操作。本文制備687.5 g/L霜霉威·氟吡菌胺懸浮劑，采用722 g/L霜霉威鹽酸鹽水劑作為原料，采用流點法、正交試驗確定最優(yōu)方案，制劑穩(wěn)定性較好，操作簡單，可用于工業(yè)化放大生產(chǎn)。

1 材料與儀器

1.1 實驗材料 霜霉威鹽酸鹽水劑(722 g/L)；氟吡菌胺原藥(97.5%)；D-425(烷基萘磺酸鹽)；DS-539(磺酸鹽復(fù)合物)；4913(非離子梳狀聚合物)；SK-33SC(磷酸酯)；AES(硫酸鹽)；THB1(烷基萘磺酸鹽甲醛縮合物)；NP-10(烷基酚聚氧乙烯醚)；THB2(聚羧酸鹽)；500 lq(EO/PO嵌段共聚物)；NA(木質(zhì)素類)；AF-9903(有機硅消泡劑)；黃原膠；抗凍劑：乙二醇，丙二醇，丙三醇。

1.2 實驗儀器 AE240電子天平；圖像顆粒分析儀；BT-9003ST；NDJ-1型旋轉(zhuǎn)粘度計；PHS-3S型PH計；DNP-9082型恒溫培養(yǎng)箱；SHLX-2型離心機；冰箱；高效液相色譜儀HPLC-20 A；氣相色譜儀GC9890A；立式砂磨機SM-0.5 L；實驗室分散機ESFS-400。

2 方法與分析

2.1 懸浮劑的加工工藝 防凍劑與黃原膠粉稱量至燒杯中，混合均勻，備用。在另一量杯中稱取霜霉威鹽酸鹽水劑，將潤濕分散劑稱于量杯中，剪切攪拌均勻后，將氟吡菌胺原藥、消泡劑、增粘劑、助懸劑等輔料加入，剪切攪拌均勻后置于砂磨罐中，稱取料液1.75倍鎬珠置于砂磨罐中砂磨，砂磨至D90≤5 μm以下即可出料。過濾后，加入防凍劑、黃原膠劑混合液、消泡劑剪切均勻后即為所得樣品，冷熱貯觀察，按照國標(biāo)要求檢測各項指標(biāo)。

2.2 潤濕分散劑的篩選 利用流點法篩選出合適的分散劑：磷酸酯、非離子梳狀聚合物、木質(zhì)素磺酸鹽、烷基萘磺酸鹽、烷基萘磺酸鹽甲醛縮合物、硫酸鹽、羧酸鹽、磺酸鹽復(fù)合物、烷基酚聚氧乙烯醚、EO/PO嵌段非離子潤濕分散劑分別配置成5%水溶液備用，稱取5 g(精確至0.001 g)氟吡菌胺原藥與50 mL燒杯中，連同鋼鏟一同稱重，同時不斷用鋼鏟攪拌成糊狀直至糊狀物能從鋼鏟上呈滴狀自由滴下時，將燒杯和鋼鏟一起稱重，記錄滴加水溶液的重量，用滴加水溶液的重量除以原藥重量既得該潤濕分散劑對氟吡菌胺原藥的流點(重復(fù)5次，取平均值)，選用對于供試原藥流點值較低的潤濕分散劑進(jìn)行下一步試驗[8～9](表1)。

從表1中可以看出實驗編號1，3，6，8這4個助劑的流點值相對小，因而采用這4種助劑分別實驗，并對其常溫、熱貯(54℃，14 d)、冷貯(0℃，7 d)及凍融(54℃18 h～0℃6 h，4個循環(huán))后的狀態(tài)進(jìn)行分析，具體實驗(表2)。實驗發(fā)現(xiàn)2#和3#相對更好，但均存在一項不合格，考慮將2#和3#實驗所用助劑復(fù)配使用。

表1 潤濕分散劑流點值

表2 四種助劑的具體配方及結(jié)果

2.3 防凍劑的篩選 選用3種不同的防凍劑，通過對比其常溫、冷貯、熱貯狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)使用丙二醇后冷貯樣品幾乎無流動性，熱貯樣品膏化；使用丙三醇的樣品冷貯合格，熱貯流動性較差，常溫黏度大，流動性稍差，因此防凍劑選用乙二醇。

2.4 正交實驗對配方的篩選 利用正交實驗法將潤濕分散劑用量確定在常用范圍(2%～6%)以及黏度調(diào)節(jié)劑黃原膠(0.1%～0.2%)和增懸助黏劑(0.5%～2%)在配方中的含量進(jìn)行了優(yōu)化。設(shè)置四因素，每個因素設(shè)置3個水平(表3)，通過對制劑的常溫、凍融、熱貯狀態(tài)、析水情況、懸浮率檢測、分散性等確定最優(yōu)配方。

表3 因素水平表

2.5 實驗結(jié)果分析 從表4可以看出，RD>RC>RB>RA，即制劑常溫穩(wěn)定性影響為D>C>B>A；從表5結(jié)果可以看出RB>RD>RC>RA，即熱貯穩(wěn)定性影響為B>D>C>A；從表6可以看出RB>RC>RD>RA，即凍融穩(wěn)定性影響為B>C>D>A；從表7可以看出RB>RD>RC>RA，即冷貯穩(wěn)定性影響為B>D>C>A。綜合考慮制劑的常溫、熱貯、凍融、冷貯穩(wěn)定性后，確定其最優(yōu)方案為A2B3C1D2。

表4 正交實驗法常溫實驗結(jié)果

表5 正交實驗法熱貯實驗結(jié)果

表6 正交實驗法凍融實驗結(jié)果

表7 正交實驗法冷貯實驗結(jié)果

2.6 加工工藝的確定 本文采用霜霉威鹽酸鹽水劑作為有效成分和分散介質(zhì)使用，按照懸浮劑制備方式進(jìn)行制備，試驗發(fā)現(xiàn)，懸浮劑粒徑砂磨效果較低，立式砂磨機砂磨1.5 h，懸浮劑粒徑為D90=8.76 μm，加大鎬珠用量由懸浮液體積的1.75倍加大至2倍后，砂磨效率變化不大；延長砂磨時間至3 h，砂磨結(jié)束后懸浮液出現(xiàn)粒子聚集現(xiàn)象。

配方中粉體物料相對較少，液體物料相對較多，砂磨過程中，懸浮液粒徑不易砂磨，將工藝進(jìn)行改進(jìn)。霜霉威鹽酸鹽水劑砂磨用量設(shè)計為基礎(chǔ)配方的1/2、3/4分別進(jìn)行試驗，鎬珠用量為懸浮液的1.75倍，采用立式砂磨機進(jìn)行1.5 h砂磨，砂磨結(jié)束后，分別進(jìn)行粒徑檢測，同時將剩余霜霉威鹽酸鹽混合剪切均勻。試驗結(jié)果表明，霜霉威鹽酸鹽水劑砂磨用量為1/2時，D90=3.58 μm；霜霉威鹽酸鹽水劑砂磨用量為3/4時，D90=4.79 μm，因此，懸浮劑制備時采用霜霉威鹽酸鹽水劑1/2用量進(jìn)行砂磨，砂磨結(jié)束后將剩余霜霉威鹽酸鹽進(jìn)入，剪切、攪拌均勻后，加膠調(diào)試為最終成品。

2.7 最佳配方的性能測定 通過對687 g/L霜霉·氟吡菌胺懸浮劑的綜合性能評價，確定其最佳方案為A1B2C2D2，霜霉威鹽酸鹽水劑86%，氟吡菌胺5.5%，THB1 2%，THB2 4%，硅酸鎂鋁0.5%，白炭黑1%，黃原膠 0.15%，AF-9903 0.3%，乙二醇補至100%，其性能測試結(jié)果(表9)，各項性能指標(biāo)均合格。

表8 不同加工工藝分析結(jié)果

表9 最佳配方的性能分析結(jié)果

3 結(jié)論

通過區(qū)別于常規(guī)操作方式，采用霜霉威鹽酸鹽水劑作為原料和分散介質(zhì)，利用流點法和正交實驗確定最優(yōu)配方，制備過程中，對加工工藝進(jìn)行改進(jìn)，所制得的制劑分散性好、吸水率低、懸浮率高、熱貯穩(wěn)定性較好，可用于工業(yè)化放大生產(chǎn)，藥效更佳。