寧俊紅，蔡良音

1 上海百佳婦產(chǎn)醫(yī)院藥劑科，上海 201105；2 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院吳淞醫(yī)院藥劑科，上海 200940

硝基咪唑類抗菌藥物是一類人工合成的抗菌藥物，通過抑制細(xì)菌和原蟲的DNA 合成而發(fā)揮殺菌、殺蟲作用；主要作用于厭氧菌、原蟲、滴蟲等，具有抗菌譜廣、殺菌作用強(qiáng)、療效好的優(yōu)點(diǎn)，常用于預(yù)防或治療由厭氧菌引起的感染；臨床廣泛應(yīng)用于婦產(chǎn)科、口腔科、骨科和重癥監(jiān)護(hù)室等科室，且常與頭孢菌素（如頭孢呋辛）聯(lián)合應(yīng)用于厭氧菌與需氧菌的混合感染［1-4］。目前臨床常用的硝基咪唑類藥物有：甲硝唑（metronidazole）、替硝唑（tinidazole）、奧硝唑（ornidazole）、塞克硝唑（secnidazole）以及國內(nèi)批準(zhǔn)上市的1.1 類創(chuàng)新藥嗎啉硝唑（morinidazole）［5-9］。

對(duì)于有難產(chǎn)、胎兒窘迫、孕期合并癥或并發(fā)癥的孕產(chǎn)婦，剖宮產(chǎn)手術(shù)是挽救母嬰生命的一種常規(guī)且重要的手術(shù)。隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，剖宮產(chǎn)手術(shù)的安全性不斷提高，隨之而來的是剖宮產(chǎn)率在世界各國迅速升高。我國的剖宮產(chǎn)率從20世紀(jì)60年代的5%左右上升到90年代初的20%；且近20年來，呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢。國內(nèi)多數(shù)醫(yī)院的剖宮產(chǎn)率在40%～60%之間，個(gè)別醫(yī)院甚至高達(dá)70%以上。與此同時(shí)，剖宮產(chǎn)術(shù)后并發(fā)癥增加，如術(shù)后發(fā)熱、術(shù)后感染率上升，若不及時(shí)控制，可能引起敗血癥而危及生命［10-12］。

硝基咪唑類藥物在預(yù)防和治療剖宮產(chǎn)術(shù)后發(fā)熱中發(fā)揮著重要的作用，但國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道較少［13］。隨著臨床應(yīng)用，其耐藥性越來越突出，而嗎啉硝唑作為國內(nèi)批準(zhǔn)上市的1.1 類創(chuàng)新藥受到人們的關(guān)注［14-17］。本研究主要比較嗎啉硝唑和奧硝唑聯(lián)合頭孢呋辛在剖宮產(chǎn)手術(shù)后發(fā)熱患者中的療效和安全性，以期為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取 2021年1～12月在某院剖宮產(chǎn)術(shù)后發(fā)熱患者的病例資料104 例作為研究對(duì)象。按照藥物不同分為對(duì)照組和研究組，每組52 例。對(duì)照組（奧硝唑組）：年齡 25～38 歲，平均年齡（31.5±3.2）歲；研究組（嗎啉硝唑組）：年齡22～39 歲，平均年齡（30.5±2.8）歲。兩組患者年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①剖宮產(chǎn)手術(shù)24h 后，體溫>38℃者。②白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10×109/L 者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙者。②存在全身性基礎(chǔ)疾病者。

1.2 治療方法

研究組：靜脈滴注嗎啉硝唑氯化鈉注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140022，規(guī)格100ml∶0.5g 嗎啉硝唑與0.9g 氯化鈉）0.5g，bid，聯(lián)合靜脈滴注注射用頭孢呋辛鈉［Esseti Farmaceutici S.r.l.，國藥準(zhǔn)字HJ20160012，規(guī)格0.75g（按C16H16N4O8S 計(jì)）］1.5g，bid；對(duì)照組：靜脈滴注奧硝唑氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060634，規(guī)格100ml∶奧硝唑0.5g 與氯化鈉0.9g）0.5g，bid，聯(lián)合靜脈滴注注射用頭孢呋辛鈉1.5g，bid，療程均為3 天。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）評(píng)價(jià)兩組患者臨床療效指標(biāo)，包括體溫下降情況、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及肝腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)。記錄兩組患者體溫情況：①正常：口腔體溫36.3℃～37.2℃。②不正常：超過37.2℃。記錄兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)情況：①正常：4×109～10×109/L。不正常：10×109/L以上。記錄兩組患者肝腎功能情況。肝功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）：①正常范圍：0～40U/L。②不正常范圍：40U/L 以上。腎功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)（肌酐清除率）：①正常范圍：80～120ml/min。②不正常范圍：低于80ml/min 或超過120ml/min。

（2）記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析［18］。計(jì)量資料以±s 表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

給藥后，研究組有50 例、對(duì)照組有43 例患者體溫下降到正常范圍；研究組有50 例、對(duì)照組有43 例患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常；研究組和對(duì)照組均無肝腎功能異常情況（表1）。

表1 兩組患者臨床療效比較 n=52，n（%）

2.2 兩組患者胃腸道不良反應(yīng)比較

研究組有2 例出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)；對(duì)照組有4 例出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)；研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率（3.85%）低于對(duì)照組（7.69%），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較n=52，例

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，剖宮產(chǎn)手術(shù)逐漸受到世界各國臨床的重視，對(duì)于難產(chǎn)、胎兒窘迫、孕期合并癥或并發(fā)癥的孕產(chǎn)婦，剖宮產(chǎn)術(shù)是一種有利選擇，在挽救孕產(chǎn)婦和新生兒生命中，發(fā)揮著巨大作用。但目前剖宮產(chǎn)率居高不下，剖宮產(chǎn)術(shù)后的并發(fā)癥也日益復(fù)雜和嚴(yán)峻。其中術(shù)后感染、術(shù)后發(fā)熱最常見，如果治療不及時(shí)、措施不恰當(dāng)，容易導(dǎo)致敗血癥及全身感染，從而危及生命，給患者造成不可挽回的傷害。因此，臨床多采取藥物預(yù)防或治療剖宮產(chǎn)術(shù)后的發(fā)熱，常用藥物為硝基咪唑類抗菌藥物聯(lián)合頭孢菌素類藥物［19-21］。

硝基咪唑類抗菌藥物作為臨床最常用的抗厭氧菌藥物，破壞DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)造成DNA 降解，起效快、抗菌作用強(qiáng)，但易產(chǎn)生藥物耐藥，因此選擇一種安全高效抗厭氧菌藥物治療方案已成為臨床急需解決的問題。嗎啉硝唑是我國自主研發(fā)的1.1 類創(chuàng)新藥，是治療厭氧菌感染的良好選擇，已經(jīng)在臨床廣泛應(yīng)用，并積累了大量的臨床病例，在確?？咕钚圆⒁种颇退幘男纬煞矫嬗袃?yōu)勢［22］。

本研究結(jié)果表明，兩組患者在給藥后體溫正常和白細(xì)胞正常方面比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。造成差異的主要原因可能是嗎啉硝唑是新型第3 代硝基咪唑類藥物，通過分子中的硝基，形成自由基或氨基，與細(xì)胞相互作用，降低細(xì)菌在機(jī)體內(nèi)活性，從而殺死細(xì)菌。兩組患者在肝腎功能影響方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示不影響肝腎功能。在造成胃腸道不良反應(yīng)方面，研究組有2 例出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組中有4 例出現(xiàn)不良反應(yīng)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

本研究的的不足和局限：①?zèng)]有比較和分析兩組間的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本，未來還將開展更多研究。②由于使用療程僅有3 天，未來兩組間的藥物不良反應(yīng)比較還需要更多的試驗(yàn)來驗(yàn)證。

綜上所述，與奧硝唑相比，嗎啉硝唑聯(lián)合頭孢呋辛在預(yù)防或治療剖宮產(chǎn)術(shù)后臨床效果更好，不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，可以更快恢復(fù)體溫正常值、降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)、縮短住院時(shí)間。