汪桂芳，謝金濤，張文靜，周雅麗

（宿州市第一人民醫(yī)院，安徽 宿州 234000）

急性心肌梗死（AMI）多發(fā)于中老年群體，病情發(fā)作急促、進(jìn)展快，具有較高的致死率及病殘率[1]是一種臨床常見的心血管疾病。該病主要由冠狀動(dòng)脈血供受阻引起，導(dǎo)致局部缺氧、缺血，造成心肌壞死，因此，臨床多采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）治療急性心肌梗死，通過疏通閉塞血管，促進(jìn)患處血流恢復(fù)，但PCI 術(shù)對心肌組織微循環(huán)改善無明顯效果，易形成血栓，需加強(qiáng)抗血小板聚集等治療[2]。替格瑞洛是一種二磷酸腺苷受體抑制劑，能夠作用于二磷酸腺苷，防止其誘導(dǎo)血小板聚集，但單一用藥不良反應(yīng)較多，局限性較強(qiáng)，效果不佳[3]。替羅非班作為新型血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體抑制劑，具有較強(qiáng)的選擇性及特異性，能夠有效降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高[4]。本研究對84 例急性心肌梗死患者進(jìn)行分析，探討替羅非班聯(lián)合替格瑞洛的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月－2022年8月宿州市第一人民醫(yī)院收治的AMI 患者84 例，按照隨機(jī)數(shù)表法分成研究組與對照組，各42 例。研究組，男23 例，女19例，年齡52～76歲，平均年齡（67.93±6.85）歲，發(fā)病至行PCI 術(shù)時(shí)間1～4h，平均病程（2.17±0.53）年，梗死部位：前壁17 例，下壁25 例；對照組，男22 例，女20 例，年齡50～76 歲，平均年齡（67.28±6.42）歲，發(fā)病至行PCI 術(shù)時(shí)間1～5 h，平均病程（2.29±0.57）年，梗死部位：前壁18 例，下壁24 例。2 組患者性別、年齡、發(fā)病至PCI 術(shù)時(shí)間、平均病程、梗死部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[5]中AMI 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）均行PCI 術(shù)，發(fā)病至行PCI 術(shù)時(shí)間在24 h 以內(nèi)；3）患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并凝血功能障礙者；2）合并精神性疾病、認(rèn)知功能異常者；3）合并重要器官功能不全者；4）對本研究用藥（替羅非班、替格洛瑞）過敏者。

1.3 治療方法

對照組予替格瑞洛治療，術(shù)前阿司匹林（生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保薦有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20171021，規(guī)格：100 mg）300 mg 口服，替格瑞洛（生產(chǎn)企業(yè)：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20183320，規(guī)格：90 mg）180 mg 口服；術(shù)后口服阿司匹林，每次100 mg，每天1 次，替格瑞洛每次90 mg 口服，每天2 次。研究組給予替羅非班聯(lián)合替格瑞洛治療，手術(shù)前后替羅非班、阿司匹林等藥物用量用法與對照組一致，術(shù)中向冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射替羅非班（生產(chǎn)企業(yè)：魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20090328，規(guī)格：12.5 mg），10 μg·kg-1，注射在3 min 內(nèi)完成，術(shù)后采用微量泵注方式持續(xù)輸注替羅非班，0.1 μg·kg-1·min-1，時(shí)間為24 h。2 組均持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1）心功能：治療前、治療1 個(gè)月后分別采用超聲診斷儀對左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室后壁厚度（LVPWD）進(jìn)行測定。2）心肌酶水平：治療前、治療1 個(gè)月后分別抽取患者空腹靜脈血各2 mL，離心處理后（速度3 000 r·min-1，時(shí)間10 min，半徑10 cm），對上層清液中乳酸脫氫酶（LDH）、肌激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）水平進(jìn)行測定（全自動(dòng)生化分析儀）。3）不良事件發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)2 組心力衰竭、再發(fā)心絞痛、再次血運(yùn)重建等不良事件發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用例（%）描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后心功能比較

見表1。

表1 2 組治療前后心功能比較（± s ，n= 42）

表1 2 組治療前后心功能比較（± s ，n= 42）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別時(shí)間LVEF/%LVEDD/mmLVPWD/mm研究組治療前48.65±5.73 48.79±4.1268.83±3.71治療后59.14±4.27#△41.85±3.47#△ 64.22±3.18#△對照組治療前48.23±5.61 49.12±3.9569.16±3.54治療后53.79±5.14# 45.62±3.53#67.65±3.34#

2.2 2 組治療前后心肌酶水平比較

見表2。

表2 2 組治療前后心肌酶水平比較（± s ，n = 42）U·L-1

表2 2 組治療前后心肌酶水平比較（± s ，n = 42）U·L-1

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別時(shí)間LDHCK-MBCK研究組治療前342.39±11.65 51.36±6.75 247.19±10.36治療后194.67±8.62#△27.15±4.29#△139.68±8.42#△對照組治療前343.15±12.43 51.82±6.99 246.83±11.17治療后236.38±9.24# 34.19±5.37# 176.24±8.98#

2.3 2 組不良事件發(fā)生情況比較

見表3。

表3 2 組不良事件發(fā)生情況比較（n= 42） 例

3 討論

近年來，隨著社會(huì)不斷發(fā)展，居民生活方式、生活環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)不斷發(fā)生變化，生活、學(xué)習(xí)也發(fā)生巨大改變，導(dǎo)致急性心肌梗死發(fā)病率不斷升高，并呈現(xiàn)出年輕化發(fā)展趨勢，對居民身心健康及生命安全造成極大威脅[6-8]。目前，臨床以PCI 術(shù)作為治療急性心肌梗死的主要方式，該方式能夠在短時(shí)間內(nèi)對患者閉塞血管進(jìn)行疏通，有效促進(jìn)心絞痛等癥狀緩解，改善患者預(yù)后，降低病死率[9-11]。在治療過程中，部分血栓難以被徹底溶解、清理，隨著血液流動(dòng)，破碎血栓會(huì)進(jìn)入其他血管部位，造成血管堵塞，增加血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。在細(xì)胞水腫、微血管堵塞等因素影像下，引發(fā)無復(fù)流或慢復(fù)流等并發(fā)癥，進(jìn)一步加重心肌受損程度，不僅影響手術(shù)治療效果，還會(huì)使再次心絞痛、再次心肌梗死等心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[13-14]。因此，通常給予患者一定的抗血小板聚集治療，以提高手術(shù)治療效果，促進(jìn)患者預(yù)后。

替格瑞洛是新型抗血小板藥物，藥效發(fā)揮較快，在進(jìn)入機(jī)體后，能夠迅速作用于血小板團(tuán)塊，誘導(dǎo)其分散，發(fā)揮良好的抗血小板聚集效果，由于該藥物不需要經(jīng)肝代謝，不僅能夠降低肝臟負(fù)荷，還可降低基因多態(tài)性對藥效的影響[15-16]。但替格瑞洛存在一定的用藥風(fēng)險(xiǎn)，長期大量使用該藥物容易引起不良反應(yīng)，影響患者預(yù)后[17-18]。替羅非班可通過對血小板聚集通路起到阻斷作用，有效防止血小板聚集，將其注入冠狀動(dòng)脈中，能夠使局部藥物濃度增加，通過作用于相應(yīng)受體結(jié)合點(diǎn)，達(dá)到改善局部微循環(huán)的效果，有效防止冠狀動(dòng)脈阻塞，促進(jìn)心肌血流量增加，改善局部缺氧缺血狀況[19-20]。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后2 組LVEF 提高，LVEDD、LVPWD 降低，研究組與對照組比較，前者LVEF 更高，LVEDD、LVPWD 更低。究其原因，2 種藥物聯(lián)用可通過發(fā)揮抗血小板聚集作用，有效防止血栓形成，減少血栓負(fù)荷，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞功能改善，有助于恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流，改善局部或全身微循環(huán)及血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈灌注增加，給予心肌組織充足的氧供應(yīng)，進(jìn)而改善心肌灌注，增強(qiáng)患者心功能[21-22]。血清心肌酶能夠?qū)π募〖?xì)胞電活動(dòng)起到調(diào)節(jié)作用，有效催化心肌細(xì)胞代謝，LDH、CK-MB、CK 作為常見心肌酶，當(dāng)心肌細(xì)胞受損壞死時(shí)，其在體內(nèi)表達(dá)增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后2 組LDH、CK-MB、CK 水平降低，研究組與對照組比較，前者水平更低。究其原因，2 種藥物聯(lián)用能夠促進(jìn)冠脈血管舒張，對血管收縮起到抑制作用，通過降低血小板穩(wěn)定性，抑制血小板活化，防止血小板聚集，有效減少血栓負(fù)荷，有效調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈血流量，減輕心肌受損程度，從而防止心肌細(xì)胞壞死，降低心肌酶水平[23-24]。此外，研究組不良事件發(fā)生率低于對照組（P＜ 0.05）。究其原因，由于2 種藥物作用機(jī)制不同，可充分保留二者優(yōu)勢，發(fā)揮協(xié)同作用，在強(qiáng)化抗血小板聚集效果的同時(shí)，還能夠降低藥物用量，從而提高用藥安全性，降低不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，急性心肌梗死患者行PCI 術(shù)治療過程中聯(lián)合應(yīng)用替羅非班與替格瑞洛，有助于患者心功能恢復(fù)，促進(jìn)機(jī)體心肌酶水平改善，降低不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣。