付琳 蘭艷 涂宗華

急性酒精中毒是急診常見(jiàn)疾病,患者在攝入過(guò)量酒類飲料后機(jī)體發(fā)生異常,可在短時(shí)間內(nèi)給其帶來(lái)傷害,近年來(lái)該疾病發(fā)病率呈上升趨勢(shì),嚴(yán)重威脅患者生命［1,2］。納洛酮為嗎啡受體拮抗劑,是治療急性酒精中毒的常用藥物,對(duì)于阿片受體會(huì)產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性的拮抗作用,可解除呼吸抑制,對(duì)中樞神經(jīng)功能造成影響,保護(hù)其神經(jīng)細(xì)胞膜［3］。但有研究顯示,使用納洛酮一旦停藥可導(dǎo)致酒精中毒患者出現(xiàn)昏睡現(xiàn)象,部分患者還會(huì)出現(xiàn)情緒異常、血壓異常等不良反應(yīng),影響治療效果［4］。磷酸肌酸鈉是一種心肌保護(hù)劑,被廣泛用于心肌梗死、心律失常的治療中［5］。有研究顯示,H2O2、β-內(nèi)啡肽與酒精中毒程度密切相關(guān),可作為治療的輔助指標(biāo),但臨床關(guān)于磷酸肌酸鈉是如何改善急性酒精中毒中患者H2O2、β-內(nèi)啡肽水平而發(fā)揮治療作用的問(wèn)題目前尚無(wú)定論［6］。本研究旨在探討磷酸肌酸鈉聯(lián)合納洛酮治療急性酒精中毒的效果,并分析其對(duì)H2O2、β-內(nèi)啡肽的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月～2022 年1 月在本院接受治療的205 例急性酒精中毒患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組(103 例)和對(duì)照組(102 例)。試驗(yàn)組男83 例,女20 例；年齡33～59 歲,平均年齡(45.56±4.19)歲；中毒時(shí)間1～5 h,平均中毒時(shí)間(3.25±0.75)h。對(duì)照組男78 例,女24 例；年齡32～58 歲,平均年齡(45.47±4.49)歲；中毒時(shí)間1～6 h,平均中毒時(shí)間(3.30±0.90)h。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《急性酒精中毒診治共識(shí)》［7］：①呼吸、嘔吐物有明顯乙醇味；②昏迷、昏睡。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②腎功能正常；③無(wú)其他病因引起昏睡；④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②腦梗死者；③結(jié)締組織病者；④嚴(yán)重自身免疫性疾病者；⑤病理性病變者；⑥激素治療者；⑦嚴(yán)重肺部疾病者。

1.2 方法 對(duì)照組給予納洛酮(北京華素制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10900021,規(guī)格：1 ml∶0.4 mg)治療,靜脈推注1.2 mg。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用磷酸肌酸鈉(意大利阿爾法韋士曼制藥公司,注冊(cè)證號(hào)H20090181,規(guī)格：1.0 g)治療,靜脈滴注,1 g/次,2 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml,采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)血清H2O2、β-內(nèi)啡肽、cTnT、CK-MB、AST、ALT 水平。②觀察記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)主要為反酸噯氣、食欲減退及頭痛頭暈。③療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：3 h 內(nèi)意識(shí)恢復(fù),生命體征平穩(wěn)；有效：6 h 內(nèi)癥狀消失,生命體征平穩(wěn)；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率94.17%高于對(duì)照組的83.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組H2O2、β-內(nèi)啡肽水平比較 治療前,兩組H2O2、β-內(nèi)啡肽水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組H2O2、β-內(nèi)啡肽水平均低于本組治療前,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組H2O2、β-內(nèi)啡肽水平比較()

表2 兩組H2O2、β-內(nèi)啡肽水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組心肌功能指標(biāo)比較 治療前,兩組cTnT、CK-MB 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組cTnT、CK-MB 水平均低于本組治療前,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組心肌功能指標(biāo)比較()

表3 兩組心肌功能指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.4 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療前,兩組AST、ALT水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組AST、ALT 水平均低于本組治療前,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組肝功能指標(biāo)比較(,U/L)

表4 兩組肝功能指標(biāo)比較(,U/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

酒的主要成分為乙醇,當(dāng)人一次性大量飲酒后血液中酒精濃度>2500 mg/L 時(shí),僅部分乙醇會(huì)轉(zhuǎn)化為水,大部分在人體內(nèi)短時(shí)間不會(huì)代謝,導(dǎo)致患者處于興奮狀態(tài)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)為抑制狀態(tài),且乙醇還會(huì)通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),從而抑制延髓中樞,損傷腦組織,引起酒精中毒,使患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀,并伴有消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等損傷,嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)抑制或昏迷,嚴(yán)重威脅患者生命［8,9］。納洛酮屬阿片受體拮抗類藥物,在治療酒精中毒時(shí)可加速患者體內(nèi)酒精轉(zhuǎn)化,緩解患者臨床癥狀,抑制內(nèi)啡肽對(duì)神經(jīng)中樞系統(tǒng)的影響,減輕患者腦水腫程度,降低酒精對(duì)腦神經(jīng)功能的損傷,從而促進(jìn)患者機(jī)體恢復(fù)［10,11］。本研究使用納洛酮治療后患者AST、ALT 水平較治療前明顯改善,說(shuō)明納洛酮治療急性酒精中毒有一定的療效。

近年來(lái)有研究顯示,當(dāng)發(fā)生急性酒精中毒時(shí)患者機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài),能增強(qiáng)交感神經(jīng)活性,加快心率,對(duì)患者心肌損傷嚴(yán)重,因此治療時(shí)應(yīng)注意對(duì)心肌的保護(hù)［12］。磷酸肌酸鈉是一種心肌保護(hù)劑,能修復(fù)受損細(xì)胞膜,保護(hù)缺血心肌細(xì)胞,促進(jìn)心臟功能恢復(fù)［13］。本研究結(jié)果顯示,采用磷酸肌酸鈉聯(lián)合納洛酮治療后患者cTnT、CK-MB、AST、ALT 水平及療效均優(yōu)于單用納洛酮治療者,說(shuō)明磷酸肌酸鈉可改善患者心肌功能,提高臨床療效。王晉鵬等［14］研究也顯示,磷酸肌酸鈉對(duì)心肌細(xì)胞有較好的保護(hù)作用,用于治療急性酒精中毒可減少心臟不良事件的發(fā)生。分析其原因可能為,磷酸肌酸鈉可穿過(guò)心肌細(xì)胞膜,補(bǔ)充心肌能量?jī)?chǔ)備,改善患者心肌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,從而起保護(hù)心肌作用,還能保護(hù)細(xì)胞內(nèi)剩余的核苷酸池,為三磷酸腺苷(ATP)的合成提供物質(zhì)基礎(chǔ),從而改善肝功能。本研究通過(guò)觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況發(fā)現(xiàn),在治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明了聯(lián)合用藥的安全性。

有研究顯示,H2O2、β-內(nèi)啡肽在急性酒精中毒時(shí)水平升高,在急性酒精中毒的發(fā)生中起重要作用［15-17］。H2O2是一種無(wú)機(jī)化合物,有較強(qiáng)的破壞性,是酒精中毒產(chǎn)生的氧自由基,是損害細(xì)胞功能的重要因素,可體現(xiàn)患者細(xì)胞受損程；β-內(nèi)啡肽是由多個(gè)氨基酸組成內(nèi)源性阿片肽,廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,在中樞神經(jīng)與免疫系統(tǒng)間起體液傳遞介質(zhì)作用,當(dāng)機(jī)體缺血、缺氧時(shí)其含量增加［18,19］。本研究顯示,采用磷酸肌酸鈉聯(lián)合納洛酮治療患者的H2O2、β-內(nèi)啡肽水平明顯低于單用納洛酮治療者,說(shuō)明磷酸肌酸鈉聯(lián)合納洛酮治療急性酒精中毒可清除患者體內(nèi)氧自由基、保護(hù)機(jī)體細(xì)胞功能,促進(jìn)患者恢復(fù)。分析可能與磷酸肌酸鈉可保護(hù)患者心肌功能,緩解缺血缺氧狀態(tài)有關(guān)。

綜上所述,在急性酒精中毒的治療中磷酸肌酸鈉聯(lián)合納洛酮有一定的治療效果,可能與其可改善H2O2、β-內(nèi)啡肽有關(guān)。