李睿 馬文萍 謝春梅 李孟君

[摘要]目的：觀察包覆型亮白精華液對(duì)脂溢性角化經(jīng)超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療后色素沉著的影響。方法：選取2022年1月-2022年4月在福州市第一醫(yī)院就診的30例脂溢性角化患者，患者面部皮損均雙側(cè)分布，以患者左、右側(cè)面部設(shè)立自身對(duì)照。先對(duì)脂溢性角化皮損行超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療，治療后7 d（或痂皮脫落后），以同一患者左側(cè)面部外用維他命B5精華液作為對(duì)照組，右側(cè)面部外用包覆型亮膚精華液作為觀察組。比較治療后7 d（或痂皮脫落后）、治療后60 d兩組面部圖像評(píng)分（色素程度、色素?cái)?shù)目）以及患者自我評(píng)分（色素改善、水潤(rùn)度和光澤度改善）情況。結(jié)果：兩組面部圖像評(píng)分，對(duì)照組均低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），患者自我評(píng)分，觀察組色素改善率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組在水潤(rùn)度和光澤度改善率上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：包覆型亮膚精華液對(duì)脂溢性角化超脈沖點(diǎn)陣CO2激光術(shù)后色素沉著有一定的改善作用。

[關(guān)鍵詞]脂溢性角化；超脈沖點(diǎn)陣CO2激光；色素沉著；包覆型亮膚精華

[中圖分類(lèi)號(hào)]R739.5? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）05-0015-04

Effect of Encapsulated Skin Brightening Serum on Hyperpigmentation after Seborrheic Keratosis Treatment with Ultra-pulsed CO2 Laser

LI Rui，MA Wenping，XIE Chunmei，LI Mengjun

（Department of Dermatology，the Fuzhou First Hospital，F(xiàn)uzhou 350000，F(xiàn)ujian，China）

Abstract： Objective? To observe the effect of encapsulated brightening serum on hyperpigmentation of seborrheic keratosis after ultra-pulsed CO2 laser treatment. Methods? Thirty patients with seborrheic keratosis who attended Fuzhou First Hospital from January 2022 to April 2022 were selected， and the patients' facial lesions were distributed bilaterally， and set up own control with the left and right sides of the patient'face. The seborrheic keratosis lesions were first treated with ultra-pulsed CO2 laser， and after the scabs fell off， the same patients were treated with Vitamin B5 serum on the left side of the face as the control group， and encapsulated skin brightening serum on the right side of the face as the observation group. The facial image scores （degree of pigmentation， number of pigments） and the patient's self-ratings （improvement in pigmentation， hydration and radiance） were compared between the two groups at 7days，60 days after laser therapy. Results? In both groups， the observation group had lower facial image scores than the control group， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. In the patient self-ratings， the improvement rate of pigmentation was higher in the observation group than in the control group， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. The difference in the improvement rate of hydration and gloss between the two groups was not statistically significant （P＞0.05）. Conclusion? The encapsulated skin brightening serum has a certain improvement effect on pigmentation.

Key words： seborrheic keratosis; Ultra-pulsed CO2 laser; hyperpigmentation; encapsulated skin brightening serum

脂溢性角化病亦稱(chēng)老年性角化癥、基底細(xì)胞乳頭狀瘤，為中年以上人群很常見(jiàn)的一種良性皮膚腫瘤，男女均可患病[1]。目前，對(duì)于增生明顯的脂溢性角化病，超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療是一種比較理想的治療手段，但術(shù)后可能出現(xiàn)暫時(shí)性的色素沉著。為了減少超脈沖點(diǎn)陣CO2激光術(shù)后色素沉著的發(fā)生，本研究對(duì)30例患者在超脈沖點(diǎn)陣CO2激光術(shù)后使用包覆型亮白精華液，觀察其對(duì)色素沉著的影響，并對(duì)其安全性和耐受性進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2022年1月-2022年4月在福州市第一醫(yī)院就診的30例脂溢性角化患者，患者面部皮損均雙側(cè)分布。以同一患者左側(cè)面部外用維他命B5精華液作為對(duì)照組，右側(cè)面部外用包覆型亮膚精華液作為觀察組。其中男2例，女28例，年齡30～65歲，平均（45±11.15）歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡30～65歲；②了解項(xiàng)目?jī)?nèi)容，同意并簽訂項(xiàng)目知情同意書(shū)，且愿意遵守試驗(yàn)要求、能夠按要求完成隨訪；③既往無(wú)化妝品不良反應(yīng)；④治療前1個(gè)月內(nèi)未服用相關(guān)藥物者；⑤在研究期間可以嚴(yán)格防曬。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①懷孕或者哺乳期女性；②敏感肌膚及體質(zhì)高度敏感者，事先知道對(duì)日化用品成分、肥皂、橡膠、酒精、乳液香料或者其他化妝品和藥物過(guò)敏，對(duì)貝類(lèi)食物呈現(xiàn)出過(guò)度敏感癥狀或曾出現(xiàn)過(guò)敏的患者；③目前服用光敏感藥物，有光敏感或?qū)υ囼?yàn)藥物過(guò)敏者；④1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行果酸治療者；⑤1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)度日曬活動(dòng)者；⑥兩個(gè)月內(nèi)外用或內(nèi)服糖皮質(zhì)激素藥物者；⑦患有血液、系統(tǒng)性疾病或嚴(yán)重皮膚病者；⑧有凝血障礙或正在服用抗凝藥物者；⑨患嚴(yán)重的并發(fā)癥（如心臟病、腎功能不全等）者；⑩患有免疫抑制疾?。ㄈ鏗IV陽(yáng)性）或正在接受免疫治療者；

正在參與其他任何臨床研究的受試者，或者處于臨床研究之后排除期的受試者； 嚴(yán)重瘢痕體質(zhì)者； 不能堅(jiān)持防曬、睡眠障礙、情緒不穩(wěn)定、不能遵醫(yī)囑配合治療者。

1.4 方法：患者清潔面部后拍照存檔，取仰臥位，遮蓋眼睛，治療區(qū)域使用5%復(fù)方利多卡因乳膏（同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司）進(jìn)行表面麻醉。選用KL型點(diǎn)陣CO2激光治療機(jī)（吉林省科英激光股份有限公司），參數(shù)選擇超脈沖模式，功率0.3～0.5 W，根據(jù)患者皮損大小、角化程度調(diào)整能量。使用75%酒精常規(guī)消毒皮損處。右手持手具垂直于治療區(qū)皮膚，逐層氣化皮損，并用生理鹽水棉簽去除氣化的組織，皮膚呈現(xiàn)點(diǎn)狀出血時(shí)，提示深度已達(dá)到真皮的乳頭層，此為治療終點(diǎn)。術(shù)后降溫舒緩，外用重組人表皮生長(zhǎng)因子（上海昊海生物科技股份有限公司），術(shù)后1周內(nèi)，每天涂抹2次生長(zhǎng)因子。注意創(chuàng)面避免沾水，使結(jié)痂自行脫落。術(shù)后第7天（或痂皮脫落后），使用Metis全臉皮膚檢測(cè)儀（德國(guó)DJM，型號(hào)：Metis-DBQ3-1）進(jìn)行皮膚檢測(cè)，Metis全臉皮膚檢測(cè)儀分五種光譜，分別是標(biāo)準(zhǔn)光、交叉偏正光、平行偏正光、UV光和伍氏光，由這五種光譜排出標(biāo)準(zhǔn)圖、極化圖、紅色圖、棕色圖等十種皮膚模式高清影像。檢測(cè)后，以同一患者左側(cè)面部外用維他命B5精華液（煙臺(tái)仙瑟商貿(mào)有限公司）作為對(duì)照組，右側(cè)面部外用包覆型亮膚精華液 （煙臺(tái)仙瑟商貿(mào)有限公司，主要成分：白藜蘆醇、熊果苷、谷胱甘肽、多種氨基酸；生產(chǎn)批號(hào)：YY42FA273）作為觀察組。每天早晚2次，持續(xù)使用8周。囑患者注意防曬，避免日光直接照射或暴露于其他紫外線光源下，外出時(shí)使用面罩。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 面部圖像評(píng)分：治療后7 d（或痂皮脫落后）、治療后60 d行皮膚檢測(cè)，根據(jù)Metis皮膚檢測(cè)儀影像對(duì)色素程度及色素?cái)?shù)目進(jìn)行評(píng)分。色素程度評(píng)分：0分，無(wú)色素；3分，淺褐色；6分，褐色；9分，深褐色；色素?cái)?shù)目評(píng)分：0分，無(wú)色素；3分，色素個(gè)數(shù)≤10；6分，10＜色素個(gè)數(shù)≤30；9分，色素個(gè)數(shù)＞30。

1.5.2 患者自我評(píng)價(jià)：患者分別對(duì)左、右側(cè)面部色素情況、水潤(rùn)度和光澤度進(jìn)行評(píng)分。0分為無(wú)改善，1～4分為輕度改善，5～7分為明顯改善，8～10分為顯著改善。改善率＝（輕度改善＋明顯改善＋顯著改善）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（x?±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

本研究共納入30例患者，除1例退出觀察外，其余29例患者均完成雙側(cè)面部的觀察治療。

2.1 皮膚檢測(cè)比較：兩組面部圖像評(píng)分，觀察組色素程度、色素?cái)?shù)目評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 患者自我評(píng)價(jià)比較：患者自我評(píng)分，觀察組色素改善率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組在水潤(rùn)度和光澤度改善率上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2、圖1。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較：除1例患者外涂包覆型亮膚精華液、維他命B5精華液后雙側(cè)面部均出現(xiàn)紅斑、灼熱感、脫屑等癥狀退出觀察外，其余29例患者雙側(cè)面部均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

2.3 典型病例：見(jiàn)圖2。

3? 討論

近年來(lái)，脂溢性角化發(fā)生率逐漸提升，且日趨年輕化，對(duì)患者的面貌影響較大，患者的治療需求不斷增大。點(diǎn)陣CO2激光用于脂溢性角化中，可燒灼氣化患處組織[2]。而超脈沖點(diǎn)陣CO2激光可迅速有效地將病變組織靶向去除，同時(shí)其對(duì)周?chē)＝M織的損傷極小，安全性和準(zhǔn)確性均可得到有效保證[3]。該治療方法不足之處是易形成暫時(shí)性色素沉著，治療后3～12個(gè)月內(nèi)可自然消退[4]。但對(duì)于患者，色素沉著會(huì)影響面部美觀，甚至可能引起社交障礙，因此積極干預(yù)顯得尤為重要[5]。

包覆型亮膚精華液主要的成分含有α-熊果苷、白藜蘆醇等。熊果苷又名熊果素，主要是從杜鵑花科植物熊果中提取的糖苷類(lèi)物質(zhì)，熊果苷也存在于其他植物中，比如小麥、梨子等[6-9]。熊果苷是天然的皮膚脫色劑，屬于氫醌葡萄糖苷類(lèi)化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)由氫醌的酚羥基直接與葡萄糖偶聯(lián)而成。氫醌是一種美白劑，機(jī)制為酚羥基可高效移植酪氨酸酶[10]。黑素細(xì)胞通過(guò)分泌麥拉寧色素激活酪氨酸酶，酪氨酸酶催化酪氨酸生成多巴，催化多巴轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟王珡亩纬珊谏亍Ｒ虼?，酪氨酸酶是黑色素形成中的關(guān)鍵限速酶。熊果苷為酪氨酸酶活性競(jìng)爭(zhēng)抑制劑，通過(guò)自身與酪氨酸酶的結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)多巴的結(jié)合位點(diǎn)，從而抑制黑色素的生成[11]。實(shí)驗(yàn)表明，熊果苷能抑制B16細(xì)胞在α-MSH刺激下產(chǎn)生黑色素，并能消除α-MSH對(duì)棕色豚鼠和人類(lèi)皮膚組織的色素沉著影響[12]。熊果苷可分為α-熊果苷、β-熊果苷以及脫氧熊果苷，其中α-熊果苷和β-熊果苷是熊果苷的兩種異構(gòu)體，α-熊果苷較β-熊果苷美白作用強(qiáng)[13]。

白藜蘆醇是一種植物抗毒素，存在于葡萄等植物中，可清除自由基從而具有抗氧化性[14]。通常白藜蘆醇作為抗氧化劑，被添加于希望取得抗衰老功效的護(hù)膚品中。白藜蘆也具有調(diào)節(jié)酪氨酸酶活性的能力。有研究表明[15-16]，白藜蘆醇可以抑制人類(lèi)黑素細(xì)胞中的小眼癥轉(zhuǎn)錄因子（Microphthalmia-associated transcription factor，MITF）mRNA的表達(dá)。酪氨酸酶和其他黑色素生成酶的基因表達(dá)以及黑素體的生成均由MITF引導(dǎo)[17]。因此，白藜蘆醇被證明可以影響黑色素生成基因的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。研究表明[18]白藜蘆醇能顯著減少由紫外線刺激的豚鼠皮膚色素沉著，并且通過(guò)減少α-MSH刺激的B16黑素瘤細(xì)胞系中的酪氨酸酶相關(guān)蛋白來(lái)抑制黑色素的形成。白藜蘆醇還可以通過(guò)調(diào)控MCIR/α-MSH信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)黑色素生成[19]。

包覆型亮膚精華液采用卵磷脂包裹體系，將α-熊果苷、白藜蘆醇包藏于脂質(zhì)體囊泡中，減少與外界不穩(wěn)定因素接觸的機(jī)會(huì)，使其穩(wěn)定性提高。卵磷脂包覆體系即脂質(zhì)體包裹技術(shù)，脂質(zhì)體由一個(gè)或多個(gè)磷脂雙分子層圍繞著水性核心而成，可以將水溶性活性成分裝在內(nèi)腔中，將脂溶性活性成分裝在人工膜的脂質(zhì)雙層中，人工膜結(jié)構(gòu)與細(xì)胞膜相似，使活性成分更易穿過(guò)皮膚屏障，提高目標(biāo)成分的經(jīng)皮吸收和生物利用度。

本次研究顯示，通過(guò)面部圖像評(píng)分，患者觀察側(cè)色素程度、色素?cái)?shù)目評(píng)分均低于對(duì)照側(cè)；患者自我評(píng)分，觀察側(cè)色素改善率均高于對(duì)照側(cè)，說(shuō)明包覆型亮膚精華液對(duì)色素沉著有一定的預(yù)防和改善作用。但本次觀察的患者例數(shù)較少，未來(lái)可進(jìn)行更大樣本量的觀察。綜上，包覆型亮膚精華液可以作為一種預(yù)防色素沉著的方法在點(diǎn)陣CO2激光術(shù)后使用。

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[收稿日期]2022-07-18

本文引用格式：李睿，馬文萍，謝春梅，等.超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療脂溢性角化術(shù)后使用包覆型亮膚精華液對(duì)色素沉著的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（5）：15-18.