靳廣麗 劉建敏 朱鳳蓮 桑貴梅

1 河南省延津縣人民醫(yī)院兒科 453200; 2 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

輪狀病毒性胃腸炎(Rotavirus gastroenteritis,RG)是小兒群體常見、多發(fā)胃腸系統(tǒng)疾病,以腹瀉、腹痛、腹脹為主要特征。目前臨床對RG尚無特效治療藥物,主要通過提高胃腸黏膜屏障功能、重建腸道菌群微生態(tài)平衡治療[1]。布拉氏酵母菌散、雙歧桿菌四聯(lián)活菌是目前治療RG常用微生態(tài)制劑,對改善患兒腸營養(yǎng)吸收能力均具有積極作用,但臨床長期實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),二者療效間存在一定差異,哪種制劑更具優(yōu)勢尚無定論[2]。RG發(fā)生發(fā)展與小兒群體免疫功能弱、輪狀病毒易感性強(qiáng)具有密切關(guān)系[3]?；诖?本文重點(diǎn)從RG患兒免疫功能改善層面對比探究布拉氏酵母菌散與雙歧桿菌四聯(lián)活菌分別聯(lián)合秋瀉靈顆粒的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月—2020年6月我院RG患兒118例,按治療方案不同分布拉氏組(61例)、雙歧桿菌組(57例)。布拉氏組男36例,女25例,年齡2～9歲,平均年齡(4.69±1.06)歲,病程1～3d,平均病程(1.87±0.39)d;雙歧桿菌組男34例,女23例,年齡2～11歲,平均年齡(4.81±1.02)歲,病程1～3d,平均病程(1.79±0.33)d。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合RG診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];伴不同程度嘔吐、發(fā)熱、腹瀉等癥狀;入組前未經(jīng)相關(guān)治療;家屬知情理解,簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):重度營養(yǎng)不良者;伴其他感染性疾病者;先天性胃腸道發(fā)育不全者;合并肝、腎、心功能缺陷者。

1.3 方法 兩組均予以抗感染、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、蒙脫石散等常規(guī)治療,同時(shí)口服秋瀉靈顆粒(云南永安制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20080251),<1歲嬰兒5g/次,1～3歲幼兒10g/次,4次/d。(1)雙歧桿菌組予以雙歧桿菌四聯(lián)活菌(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S20060010)口服,3片/次,3次/d;(2)布拉氏組予以布拉氏酵母菌散(BIOCODEX,國藥準(zhǔn)字S20150051)口服,<3歲,1袋/次,≥1次/d;≥3歲,1袋/次,2次/d。兩組均連續(xù)治療3d觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對比兩組療效。判斷標(biāo)準(zhǔn):治愈:糞便次數(shù)、性狀恢復(fù)正常;有效:3d內(nèi)糞便次數(shù)、性狀顯著改善,但未恢復(fù)至正常;無效:糞便次數(shù)、性狀未改善,甚至加重。治愈、有效占比歸入總有效率。(2)對比兩組治療前后胃腸功能[血清血管活性腸肽(VIP)、胃泌素(GAS)]。檢測方法:晨空腹,非抗凝真空管采集股靜脈血2ml,離心(半徑8cm,轉(zhuǎn)速3 000r/min,時(shí)間15min)采集上層血清,上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司VIP酶聯(lián)免疫試劑盒、上海哈靈生物科技有限公司GAS酶聯(lián)免疫試劑盒測VIP、GAS水平。(3)對比兩組治療前后免疫功能(外周血CD4+、CD8+水平)。檢測方法:晨空腹,抗凝真空管采集股靜脈血2ml,貝克曼庫爾特CytoFLEX型流式細(xì)胞儀測CD4+、CD8+水平。(4)對比兩組治療前后外周血樹突狀細(xì)胞亞群[漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(pDC)、亞型髓樣樹突狀細(xì)胞(mDC)]水平。檢測方法:同(3)法檢測pDC、mDC水平。(5)對比兩組大便頻次改變、腹瀉改善時(shí)間及治療前后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、高遷移率族蛋白-1(HMGB-1)水平,采用免疫比濁法檢測血清CRP水平,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清HMGB-1水平。(6)統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效 布拉氏組治療總有效率為96.72%,高于雙歧桿菌組的84.21%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.456,P=0.020<0.05),見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 胃腸功能、免疫功能 治療前兩組患兒血清VIP、GAS及外周血CD4+、CD8+水平對比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患兒血清VIP、GAS、CD8+水平降低,且布拉氏組明顯低于雙歧桿菌組;兩組患兒外周血CD4+水平升高,且布拉氏組明顯高于雙歧桿菌組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組胃腸功能、免疫功能比較

2.3 外周血樹突狀細(xì)胞亞群 治療前兩組外周血pDC、mDC水平對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組外周血pDC水平降低,且布拉氏組低于雙歧桿菌組;兩組mDC水平升高,且布拉氏組高于雙歧桿菌組(P<0.05),見表3。

表3 兩組外周血樹突狀細(xì)胞亞群比較

2.4 大便頻次改變、腹瀉改善時(shí)間及血清CRP、HMGB-1 治療后布拉氏組大便頻次改變時(shí)間、腹瀉改善時(shí)間短于雙歧桿菌組,血清CRP、HMGB-1低于雙歧桿菌組(P<0.05),見表4。

表4 兩組大便頻次改變、腹瀉改善時(shí)間及血清CRP、HMGB-1比較

2.5 不良反應(yīng) 兩組治療過程中均未見不良反應(yīng)。

3 討論

輪狀病毒感染是造成小兒群體腹瀉的主要病因之一,蒙脫石散是臨床治療小兒RG常用藥物,可保護(hù)胃腸黏膜,緩解病原體對胃腸黏膜不良刺激,聯(lián)合秋瀉靈顆?？衫須饣瘽?健脾止瀉,但同時(shí)需外源性補(bǔ)充胃腸道有益菌以重建胃腸微生態(tài)平衡,促進(jìn)病情康復(fù)[5]。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌是雙歧桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌、嗜酸乳桿菌的活菌制劑,進(jìn)入腸道后能快速形成腸道保護(hù)性屏障,同時(shí)可抑制腸道有害菌繁殖,恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡[6]。與雙歧桿菌四聯(lián)活菌對比,布拉氏酵母菌散不屬于人體消化道原籍菌,能避免被胃酸、膽酸破壞[7]。李娟等[8]研究顯示,布拉氏酵母菌散治療RG效果更顯著。本文結(jié)果顯示,布拉氏組總有效率高于雙歧桿菌組,大便頻次改變時(shí)間、腹瀉改善時(shí)間短于雙歧桿菌組(P<0.05),且無不良反應(yīng)發(fā)生,與上述報(bào)道近似。本文還發(fā)現(xiàn),治療后布拉氏組血清VIP、GAS水平低于雙歧桿菌組(P<0.05),提示布拉氏酵母菌散聯(lián)合秋瀉靈顆粒治療RG能進(jìn)一步改善胃腸功能。分析主要是因與雙歧桿菌四聯(lián)活菌對比,布拉氏酵母菌散能激活機(jī)體補(bǔ)體系統(tǒng)、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),促使小腸免疫球蛋白生成,有效抑制腸道致病體繁殖、生長,同時(shí)可活化鋅金屬蛋白酶,鈍化內(nèi)毒素,減輕對胃腸黏膜損害[9-10]。

本文結(jié)果亦發(fā)現(xiàn),治療后布拉氏組外周血CD4+、mDC水平高于雙歧桿菌組,CD8+、pDC水平低于雙歧桿菌組(P<0.05),說明布拉氏酵母菌散聯(lián)合秋瀉靈顆粒治療RG能通過調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)相關(guān)上游細(xì)胞水平改善機(jī)體免疫功能,進(jìn)而提高治療效果。另布拉氏組治療后血清CRP、HMGB-1低于雙歧桿菌組,提示前者在減輕炎癥反應(yīng)方面也具有優(yōu)勢。但目前尚無明確布拉氏酵母菌散通過何種信號途徑調(diào)節(jié)mDC、pDC水平,需后期基礎(chǔ)研究進(jìn)一步證實(shí)。

綜上可知,與雙歧桿菌四聯(lián)活菌對比,布拉氏酵母菌散聯(lián)合秋瀉靈顆粒治療RG能通過調(diào)節(jié)外周血樹突狀細(xì)胞亞群水平,進(jìn)一步改善免疫功能、炎癥反應(yīng),促使胃腸功能恢復(fù),效果顯著,安全性高。