羅學芹

上海市靜安區(qū)市北醫(yī)院婦科 200435

研究表明,高危型人乳頭瘤病毒的持續(xù)感染是造成宮頸病變的主要原因,過去我國主要采用LCT篩查宮頸病變,但LCT易受到讀片病理醫(yī)生的主觀影響,易漏診[1]。2012年美國陰道鏡和子宮頸病理學會、美國癌癥協(xié)會首次提出以高危型HPV檢測作為宮頸癌篩查的首選方案,建議對極度高危型HPV16和HPV18陽性者應直接行HPV檢查。但在臨床工作中,部分基層醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生對高危型HPV檢測缺乏足夠認識,常常只注重LCT檢查而忽視高危型HPV檢測的重要性,造成宮頸病變的漏診[2]。為此,本文選取我院宮頸病變篩查患者2 180例,對LCT與高危型人乳頭瘤病毒聯(lián)合檢測對體檢篩查宮頸病變患者的價值進行分析,現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選取2021年1月—2022年1月在我院進行LCT與高危型HPV檢測的女性患者2 180例,年齡23～70歲。以陰道鏡下活檢組織病理學結果為金標準,對檢測數(shù)據(jù)進行分析比較。入選標準:(1)所有入選對象均接受宮頸分泌物檢測;(2)年齡23～70歲已婚婦女,且性生活年齡≥1年;(3)無臨床病歷資料缺失。剔除標準:(1)正參與其他研究者;(2)神志異?；蚝喜⑸窠?jīng)系統(tǒng)疾病者;(3)合并其他惡性腫瘤者。本研究與《赫爾辛基宣言》相關要求[3]相符。排除標準:妊娠期婦女、宮頸惡性腫瘤史子宮切除者、宮頸錐切史、免疫缺陷疾病者服用免疫抑制劑者、檢查期間服用或者陰道局部應用抗病毒藥物者、依從性差不能配合治療及隨訪者。陰道鏡活檢、宮頸錐切及其他有創(chuàng)治療患者或委托人均知情同意并簽字、獲得本院倫理委員會批準同意。

1.2 方法 本次臨床檢查人員均通過專業(yè)培訓及考核,嚴格按照操作規(guī)范開展LCT與高危型人乳頭瘤病毒檢測,受檢者取膀胱截石位,保持仰臥,利用擴陰器充分暴露宮頸部位,利用宮頸毛刷進行取樣,取樣方法為:在宮頸口插入采樣毛刷,將宮頸口抵住,沿著順時針方向旋轉5圈以上,刷取宮頸口及宮頸管內(nèi)的脫落細胞,將取樣刷的刷頭放入HPV及LCT保存液瓶中,將標本進行送檢。

1.2.1 LCT檢測:依據(jù)宮頸細胞學報告系統(tǒng)(TBS)對結果進行判讀及分類。分類標準:(1)無上皮內(nèi)病變或惡性病變(NILM);(2)意義不明確的非典型性鱗狀細胞(ASC-US);(3)低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL);(4)非典型性鱗狀細胞、不排除高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(ASC-H);(5)高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL);(6)鱗狀細胞癌(SCC);(7)不典型腺細胞和腺癌[4]。除NILM外,其余病變視為LCT陽性。

1.2.2 HPV檢測:HPV DNA檢測采用PCR反向點雜交法,采用Ampli Lute液體培養(yǎng)基提取及HPV linear array分型試劑盒(購自遠江醫(yī)療,型號MCS01),用宮頸刷收集標本之后,將細胞洗脫后加入1ml生理鹽水中,并采用待用探針編號并點到尼龍膜上,以待測DNA樣本雜交,并通過PCR擴增評估DNA樣品的完整性,檢測高危型HPV病毒。HPV≥1pg/ml則判定為陽性。

1.2.3 陰道鏡下宮頸活檢:(1)宮頸炎或正常;(2)宮頸低級別上皮內(nèi)病變(CIN1);(3)宮頸高級別上皮內(nèi)病變(CIN2、CIN3);(4)宮頸鱗癌或腺癌或其他類型宮頸癌。宮頸炎或正常視作陰性,其余診斷視作陽性[5]。

1.3 觀察指標 分析LCT檢測結果、HPV檢測結果,并與陰道鏡下活檢組織病理學結果進行對照。

2 結果

本次檢測結果顯示,HPV、LCT篩查宮頸的靈敏度均超過了90.0%,單獨HPV檢測敏感度、特異度均明顯低于單獨LCT檢測(P<0.05)。HPV與LCT聯(lián)合檢測敏感度可達100%,其特異度也顯著高于單獨HPV檢測與LCT檢測(P<0.05)。見表1、表2。

表1 HPV檢測與LCT聯(lián)合檢出例數(shù)(n)

表2 HPV檢測與LCT聯(lián)合檢測的診斷價值(%)

3 討論

作為女性群體的常見癌癥類型,宮頸癌已經(jīng)逐步成為威脅女性生命安全的第二大惡性腫瘤,且呈現(xiàn)越來越年輕化的形式[6]。臨床研究表明,從宮頸癌前病變發(fā)展至宮頸癌往往會經(jīng)歷以下過程:宮頸上皮不典型增生→原位癌→浸潤癌,而該病理發(fā)展過程大約要10年之久[7],所以,積極開展宮頸篩查能夠在早期發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤樣變,從而早期診治,以避免發(fā)展為宮頸癌。

對于宮頸病變的篩查,過去多采用宮頸細胞涂片,簡單方便,成本也比較低[8],但漏診率高,目前已經(jīng)被液基薄層細胞學(LCT)技術取代。液基細胞學檢測最早是在80年代被應用于臨床,發(fā)展至今,已逐步成為臨床廣泛應用的診斷方式,尤其是薄層液基細胞學制片技術的應用大大提高了宮頸病變的篩查率,并有效地降低了假陰性率[9]。在診斷過程中利用相應技術將涂片上的雜質處理掉之后制作成薄層涂片,大大提高了受檢細胞的集中度,臨床醫(yī)師可獲得較為清晰的背景,便于進行觀察,大大提高了診斷的準確率[10-11]。但LCT是細胞水平的診斷,受診斷醫(yī)生的經(jīng)驗水平和取材的影響較大,如取材的細胞數(shù)目太少、血細胞及炎癥細胞重疊均影響檢查結果,造成漏診。部分醫(yī)院采用的液基細胞學試劑靈敏度低,也易造成漏診[12]。本文中LCT檢測靈敏度為96.36%,特異度為89.34%,表明了LCT檢測的漏診率和誤診率較低。

劉成云等[13]的研究表明,隨著臨床對宮頸病變的研究深入,大量案例表明宮頸病變尤其是宮頸癌與HPV有著非常密切的聯(lián)系,臨床所用的HPV檢測方式也經(jīng)歷了很大的提高和完善,當前的檢測方法也在不斷改進,尤其是HCⅡHPV檢測已成為當前宮頸癌篩查的主流方式,其特異性可以達到91．7%～94．6%,敏感性可達到45．7%～80．0%,也有一些研究報道稱其特異性為41%～92%,敏感性可達到62%～97%,國外的一些研究報道稱,HPV檢測在CINⅡ以上的宮頸病變篩查中可獲得76．2%的敏感性,在CINⅢ以上的宮頸病變篩查中可獲得87．5%的敏感性。本文中,HPV檢測的靈敏度為91.90%、特異度為84.38%,可見HPV檢測也具有較高的靈敏度,與臨床報道結論相符。目前不同的國家中采用HPV檢測的特異性和敏感性也存在著較大的差異,分析其原因可能與活檢病理結果的差異有一定關系,不同的國家制定的病理學結果含金量也存在不同,需要通過經(jīng)驗豐富的病理學專家符合才能確診。

需要警惕的是,HPV感染在臨床上是一種較為普遍的現(xiàn)象,很多的女性均有可能在臨床檢測中顯示為高危型HPV陽性,特別是在青年婦女群體中該現(xiàn)象更為普遍,而這其中的絕大部分高危型HPV陽性并不會演變?yōu)楦呒墑e宮頸上皮內(nèi)瘤變甚至宮頸癌。本文中,HPV檢測方式的靈敏度和準確率低于LCT檢測和兩種方式聯(lián)合檢測[14-15]。臨床通過積極開展宮頸癌篩查能夠檢測出大約15%的成年群體出現(xiàn)暫時性、無臨床意義的HPV感染,所以在宮頸癌的篩查中并不能將HPV感染作為必要條件,通過開展HPV檢測可以初步評估宮頸癌發(fā)病風險。

HPV檢測不需要復雜的操作技術技能和嚴格的實驗室條件,診斷效率高,單次便可篩查90人份,具有較高的便利性;相比之下,LCT細胞學檢查雖然能夠獲得更高的敏感度、準確率,但是對操作人員的專業(yè)水平要求較高,檢查操作中必須是接受長時間培訓學習的細胞學專業(yè)人員,同時,不同地區(qū)的細胞病理檢查師的操作水平不一樣也會造成細胞學篩查敏感性和特異性不同。因此兩種診斷方式各具優(yōu)勢弊端,通過聯(lián)合檢測能夠提升診斷準確率,減少誤診、漏診發(fā)生。本研究結果還顯示,HPV檢測聯(lián)合LCT檢測敏感度為100%,其特異度也顯著高于單獨HPV檢測與LCT檢測(P<0.05),與以上結論相符。由此表明,LCT與高危型人乳頭瘤病毒聯(lián)合檢測可提高單項檢測的準確率,降低漏診率和誤診率。

綜上所述,LCT與高危型人乳頭瘤病毒聯(lián)合檢測可降低單項檢測的漏診率和誤診率,因此臨床在開展宮頸病變篩查時需根據(jù)實際情況聯(lián)合HPV檢測與LCT檢測。