李 倩

河南省焦作市第四人民醫(yī)院 454000

失眠為臨床常見睡眠障礙性疾病,臨床多表現(xiàn)為記憶力下降、心悸難眠、醒后精力難以恢復(fù)、多夢易醒等,長時(shí)間失眠可導(dǎo)致患者心理、生理功能紊亂,從而引發(fā)抑郁、焦慮情緒的發(fā)生,進(jìn)而導(dǎo)致失眠加重,嚴(yán)重影響患者日常工作、生活質(zhì)量[1-2]。目前針對原發(fā)性失眠伴發(fā)焦慮抑郁情緒患者主要以非藥物治療和藥物治療方法,其中認(rèn)知行為治療(Cognitive behavior therapy for insomnia,CBTI)屬于成年人慢性失眠的認(rèn)知行為治療,可有效改善普通群眾睡眠狀態(tài)、總體狀況、失眠嚴(yán)重程度、改善睡眠習(xí)慣等,但臨床實(shí)際應(yīng)用發(fā)現(xiàn),對部分焦慮、抑郁情緒失眠患者效果具有一定局限性,故需聯(lián)合藥物治療以提高整體療效[3-4]。阿戈美拉汀為新型抗抑郁機(jī)制藥物,具有調(diào)節(jié)睡眠、覺醒循環(huán)作用,還可恢復(fù)抑郁、焦慮失眠情緒患者生物節(jié)律性,使其同步化,從而有效抑制焦慮、抑郁情緒[5-6]。但CBTI聯(lián)合阿戈美拉汀治療原發(fā)性失眠伴發(fā)焦慮抑郁情緒患者能否進(jìn)一步提升療效,臨床報(bào)道較少。本文選取我院70例原發(fā)性失眠伴發(fā)焦慮抑郁情緒患者,旨在從療效、精神狀態(tài)等層面分析上述治療方案價(jià)值,具體如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2020年12月—2022年4月收治的70例原發(fā)性失眠伴發(fā)焦慮抑郁情緒患者為觀察對象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為CBTI組(n=35)和聯(lián)合組(n=35)。其中聯(lián)合組女25例,男10例,年齡41～57歲,平均年齡(49.01±5.45)歲;病程2～4年,平均病程(3.03±0.33)年;CBTI組女23例,男12例,年齡42～59歲,平均年齡(50.05±5.61)歲;病程1～6年,平均病程(3.51±0.38)年。2組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):均符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》[7]中原發(fā)性失眠相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);患者知情,簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):合并重要器官(肺、心、腎、肝)功能障礙;焦慮、抑郁病史者;伴惡性腫瘤;免疫系統(tǒng)疾病;存在其他精神類疾病;藥物過敏;妊娠、哺乳期婦女;依從性差。

1.3 方法 2組入院前均停止服用抗抑郁藥物>2周。

1.3.1 CBTI組:采用CBTI治療。行為療法:囑患者困倦時(shí)上床入睡,在床上不做與睡眠無關(guān)的事,如若上床20min未進(jìn)入睡眠,則換其他房間,直至困倦再次上床入睡,白天杜絕打盹、午休。認(rèn)知療法:經(jīng)心理治療師深入溝通,找出每位患者失眠原因,再通過團(tuán)體輔導(dǎo),引導(dǎo)患者創(chuàng)建良好睡眠習(xí)慣、認(rèn)知,讓患者建設(shè)正確睡眠信心,減少、消除對失眠的忌憚。通過刺激控制、睡眠限制、放松訓(xùn)練等行為療法,聯(lián)合睡眠日記的使用,動態(tài)連續(xù)針對調(diào)整患者睡眠。

1.3.2 聯(lián)合組:于CBTI組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿戈美拉汀(江蘇豪森,國藥準(zhǔn)字H20143375)治療,睡前口服,初始劑量25mg/d,依照病情2周內(nèi)增加劑量至50mg/d,2組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較2組臨床療效。2組均于治療2個(gè)月后實(shí)施療效評估,夜間睡眠恢復(fù)正常,時(shí)間>6h,焦慮、抑郁情緒消失為治愈;夜間睡眠時(shí)間>3h,睡眠質(zhì)量有所好轉(zhuǎn),焦慮、抑郁情緒有所好轉(zhuǎn)為改善;抑郁、焦慮、失眠未改善或加重為無效。將治愈、改善計(jì)入總有效率。(2)比較2組治療前、治療2個(gè)月后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分,PSQI共7項(xiàng)(共18分),睡眠質(zhì)量越差,分值越高;HAMA共14項(xiàng)(共56分),焦慮越嚴(yán)重,分值越高;HAMD共5項(xiàng)(共30分),抑郁越嚴(yán)重,分值越高。(3)比較2組治療前、治療2個(gè)月后多導(dǎo)睡眠圖參數(shù)[總睡眠時(shí)間(TST)、覺醒時(shí)間(AWT)、睡眠潛伏期(SL)、覺醒次數(shù)(AT)],以多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測儀(安波瀾EMBLA型號S4500)進(jìn)行檢測。(4)比較2組治療前、治療2個(gè)月后血清神經(jīng)遞質(zhì)[5-羥色胺(5-HT)、P 物質(zhì)(SP)、神經(jīng)肽Y(NPY)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)]水平,取晨起空腹靜脈血3ml,離心(轉(zhuǎn)速3 000r/min,時(shí)間10min),分離血清,以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。(5)比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率,包括頭昏、惡心、乏力、嗜睡。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 聯(lián)合組臨床總有效率(94.29%)高于CBTI組(74.29%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.883,P=0.049<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組PSQI、HAMA、HAMD評分比較 與治療前相比,兩組治療2個(gè)月后PSQI、HAMA、HAMD評分均明顯降低,且聯(lián)合組降低程度更為顯著,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組PSQI、HAMA、HAMD評分比較分)

2.3 2組多導(dǎo)睡眠圖參數(shù)比較 治療2個(gè)月后與CBTI組相比,聯(lián)合組TST值較高,AWT、SL、AT值較低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組多導(dǎo)睡眠圖參數(shù)比較

2.4 2組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療2個(gè)月后聯(lián)合組血清5-HT、NPY、BDNF水平高于CBTI組,血清SP低于CBTI組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率(11.43%)與CBTI組(5.71%)相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.182,P=0.669>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

近年來,隨著人們生活節(jié)奏變快,原發(fā)性失眠伴發(fā)焦慮抑郁情緒發(fā)病率呈逐年遞增趨勢,且焦慮抑郁情緒存在相互影響作用,最終可形成惡性循環(huán),因此,治療原發(fā)性失眠伴發(fā)焦慮抑郁情緒患者,除了改善睡眠質(zhì)量外,還應(yīng)該注重焦慮抑郁情緒的治療[8-9]。

CBTI是多樣性形式治療方法,其中包括睡眠認(rèn)知治療、睡眠健康、行為干預(yù)等,為一種集中針對失眠問題認(rèn)知行為治療,雖可一定程度緩解病情,但對部分患者效果欠佳[10-11]。阿戈美拉汀是臨床治療原發(fā)性失眠伴發(fā)焦慮抑郁情緒新型藥物,屬于褪黑激素的萘類衍生物,具有激活褪黑激素受體MT1、MT2,抑制5-羥色胺受體(5-HT2C)的協(xié)同作用,還可調(diào)節(jié)受體損害的睡眠覺醒周期、生物周期節(jié)律,發(fā)揮抑制焦慮抑郁效果[12]。本文結(jié)果顯示,聯(lián)合組臨床總有效率高于CBTI組,治療2個(gè)月后多導(dǎo)睡眠圖參數(shù)優(yōu)于CBTI組(P<0.05),說明阿戈美拉汀輔助治療原發(fā)性失眠伴發(fā)焦慮抑郁情緒患者可進(jìn)一步提升療效,緩解臨床癥狀,促進(jìn)病情恢復(fù)。阿戈美拉汀經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體可通過協(xié)調(diào)5-HT2C、褪黑素受體,發(fā)揮同步化夜間節(jié)律,促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo),從而有效控制焦慮抑郁情緒,提高睡眠質(zhì)量。本文結(jié)果還顯示,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說明阿戈美拉汀輔助治療不增加不良反應(yīng)。

另有研究指出,神經(jīng)遞質(zhì)可參與原發(fā)性失眠伴發(fā)焦慮抑郁情緒發(fā)生發(fā)展,血清5-HT為中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳遞物質(zhì),具有調(diào)節(jié)情緒、影響睡眠,覺醒周期作用,其水平升高可反映焦慮抑郁狀態(tài);血清SP由多肽及多種氨基酸組成,是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的一種,具有致焦慮抑郁、促覺醒作用;血清NPY廣泛存在于交感神經(jīng)細(xì)胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,具有內(nèi)源性抗焦慮抑郁、催眠、鎮(zhèn)靜作用;血清BDNF為神經(jīng)營養(yǎng)因子的一種,其水平與原發(fā)性失眠伴發(fā)焦慮抑郁情緒嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[13-14]。本文結(jié)果顯示,治療2個(gè)月后聯(lián)合組血清5-HT、NPY、BDNF水平高于CBTI組,血清SP低于CBTI組(P<0.05),說明,阿戈美拉汀輔助治療原發(fā)性失眠伴發(fā)焦慮抑郁情緒患者可有效調(diào)節(jié)血清神經(jīng)遞質(zhì)水平。阿戈美拉汀作為5-HT受體抑制劑、褪黑素受體激動劑,可通過中樞神經(jīng)分泌神經(jīng)遞質(zhì),促進(jìn)松果體腺體釋放褪黑激素進(jìn)入血液微循環(huán),從而達(dá)到調(diào)節(jié)覺醒循環(huán)、促進(jìn)睡眠作用;其還可抑制5-HT2C受體,增強(qiáng)前額葉皮質(zhì)單胺神經(jīng)遞質(zhì)的傳輸,促進(jìn)神經(jīng)再生,進(jìn)而發(fā)揮抗焦慮抑郁、改善睡眠作用。

綜上所述,阿戈美拉汀輔助治療原發(fā)性失眠伴發(fā)焦慮抑郁情緒患者療效顯著,可有效緩解臨床癥狀,促進(jìn)病情恢復(fù),緩解神經(jīng)遞質(zhì)水平。