李 惠 馮 婷 趙燕燕

廣東省深圳市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦科 518104

排卵障礙性不孕癥主要由內(nèi)分泌紊亂,支配排卵的下丘腦—垂體—卵巢軸(HPO)功能障礙引起的一項(xiàng)疾病,是影響家庭和諧的主要因素之一,且需及早治療。來(lái)曲唑是芳香化酶抑制劑,其作用是促使機(jī)體內(nèi)雌激素水平降低以調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)性激素水平[1]。但中醫(yī)認(rèn)為[2],該疾病病理病機(jī)為“腎虛血瘀”,疾病的發(fā)生與腎功能失調(diào)相關(guān),腎虛極易造成血瘀,治療應(yīng)兼顧活血散瘀、調(diào)節(jié)腎功,因此單純服用來(lái)曲唑?qū)φ{(diào)節(jié)性激素水平的效果不夠顯著。補(bǔ)腎活血中藥具有除風(fēng)祛濕、通絡(luò)止痛、逐瘀通經(jīng)等功效[3],但將其聯(lián)合用于排卵障礙性不孕癥患者對(duì)調(diào)節(jié)性激素水平的效果并未明確,基于此,本研究將探討補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合來(lái)曲唑治療排卵障礙性不孕的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2020年1月—2021年12月收治的68例排卵障礙性不孕患者納入研究。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對(duì)照組,各34例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)婚后2年未避孕,且性生活及伴侶生殖功能均正常;(2)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中排卵障礙性不孕癥標(biāo)準(zhǔn)[4];(3)肝腎功能均正常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)輸卵管阻塞;(2)卵巢及子宮出現(xiàn)器質(zhì)性病變;(3)對(duì)本研究藥物存在禁忌證。對(duì)照組年齡22～34歲,平均年齡(28.96±4.22)歲;不孕年限2～9年,平均不孕年限(4.99±1.17)年;BMI 19～24kg/m2,平均BMI(22.07±1.77)kg/m2。觀察組年齡22～34歲,平均年齡(29.04±4.17)歲;不孕年限2～9年,平均不孕年限(4.85±1.12)年;BMI:19～24kg/m2,平均BMI(22.11±1.64)kg/m2。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用來(lái)曲唑片(廠家:江蘇恒瑞醫(yī)藥,規(guī)格:2.5mg×10片,國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001)口服治療,于月經(jīng)周期第5天開(kāi)始用藥,1次/d,2.5mg /次,連服用藥5d。隨后在月經(jīng)第11天開(kāi)始采用陰道B超檢測(cè)卵泡發(fā)育情況,當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑處于18mm后,將10 000U人絨毛膜促性腺激素進(jìn)行肌內(nèi)注射,注射后36h內(nèi)試孕,連續(xù)用藥2周。觀察6個(gè)月經(jīng)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎活血中藥治療。方劑成分:當(dāng)歸、女貞子、桑寄生、川牛膝、山萸肉、桑葚、皂角刺、王不留行、穿破石、枸杞子、菟絲子、熟地黃各15g。經(jīng)期正常者,囑患者于經(jīng)期第5天開(kāi)始用藥;經(jīng)期紊亂或閉經(jīng)者,囑患者于陰道出血第5天開(kāi)始用藥。醫(yī)院統(tǒng)一煎服,每日1劑,分早晚服用,連續(xù)服用2周,觀察6個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療效果:經(jīng)期循環(huán)6個(gè)月后,參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]評(píng)價(jià)患者治療效果。痊愈:性激素水平處于正常范圍,月經(jīng)正常,癥狀消失,B超顯示排出優(yōu)勢(shì)卵泡,且在治療期間/治療后6個(gè)月內(nèi)妊娠;顯效:性激素水平基本處于正常范圍,月經(jīng)正常,癥狀明顯消失,B超顯示排出優(yōu)勢(shì)卵泡,但治療期間/治療后6個(gè)月內(nèi)未妊娠;有效:性激素水平趨于正常,月經(jīng)有所恢復(fù),癥狀有所消失,B超顯示未見(jiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡;無(wú)效:性激素水平、月經(jīng)、其余癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn),B超顯示未見(jiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)性激素水平:治療前、治療2周后,抽取3ml空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血液,通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀(廠家:青島漢唐生物科技有限公司,型號(hào):HTSH-8000)檢測(cè)孕酮、雌二醇、促黃體生成素(LH)、卵泡生成素(FSH)水平。(3)卵巢功能:治療前及治療2周后,經(jīng)B超級(jí)檢查,檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡數(shù)、卵巢體積(最大橫徑×最大前后徑×最大縱徑×0.523)及卵泡直徑。(4)安全性:觀察并記錄所有患者出現(xiàn)頭痛、惡心嘔吐、心動(dòng)過(guò)緩等癥狀。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比 觀察組總有效率為88.24%,高于對(duì)照組的64.71%(χ2=5.231,P=0.022<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者性激素水平對(duì)比 治療2周后,觀察組孕酮、雌二醇、FSH水平均高于對(duì)照組,LH水平低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者性激素水平對(duì)比

2.3 兩組患者卵巢功能對(duì)比 治療2周后,觀察組子宮內(nèi)膜厚度值大于對(duì)照組,竇卵泡數(shù)、卵巢體積值均小于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者卵巢功能對(duì)比

2.4 兩組患者安全性對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.71%,與對(duì)照組的8.82%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.142,P=0.707>0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組患者安全性對(duì)比[n(%)]

3 討論

排卵障礙性不孕癥是由多種原因造成的HPO功能及其他神經(jīng)功能障礙導(dǎo)致的卵泡排出障礙及發(fā)育不良,在不孕癥中占25.0%～35.0%[6],治療常以調(diào)節(jié)性激素水平,促進(jìn)卵泡生成為主。來(lái)曲唑具有抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的作用,降低雌激素水平,再經(jīng)正反饋調(diào)節(jié)機(jī)制作用于下丘腦、垂體,分泌FSH,增加其釋放,促進(jìn)卵泡的發(fā)育、成熟及排出,但臨床發(fā)現(xiàn),單純使用該藥物對(duì)改善卵巢功能的效果不佳。而中醫(yī)學(xué)說(shuō)表示[7],不孕癥主要病機(jī)為腎虛血瘀,治療需要去活血化瘀、補(bǔ)腎活血。補(bǔ)腎活血中藥中包含桑寄生、當(dāng)歸、續(xù)斷、女貞子、枸杞子、菟絲子等,該湯劑具有補(bǔ)腎養(yǎng)肝、活血止痛、行血瘀散等功效,若將其聯(lián)合用于排卵障礙性不孕癥或許對(duì)改善患者卵巢功能的效果更佳。

本研究顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率與比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合來(lái)曲唑治療排卵障礙性不孕癥可顯著提高治療效果,且不增加用藥不良反應(yīng)率。這可能是因?yàn)樽訉m內(nèi)局部存在的高濃度過(guò)氧化物具有抑制著床的作用,以阻礙機(jī)體受孕的能力,而妊娠成功的條件需要適當(dāng)濃度的自由基。子宮內(nèi)膜著床功能與一氧化氮存在密切相關(guān)性。補(bǔ)腎活血中藥中當(dāng)歸是在腦下垂體—卵巢軸進(jìn)行調(diào)節(jié),清除機(jī)體內(nèi)自由基氧化物,促使卵進(jìn)而使得黃體分泌黃體酮,同時(shí)能有效刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng),增加視床下部垂體激素等的分泌,從而促進(jìn)排卵[8]。有研究發(fā)現(xiàn)[9],不孕癥的發(fā)生可能還與機(jī)體脂代謝水平障礙有關(guān)。菟絲子味甘、性溫,歸肝、腎、脾經(jīng),具有固精縮尿、滋補(bǔ)肝腎、安胎、止瀉、明目之功效,且還有性激素樣作用,可促進(jìn)機(jī)體子宮及卵巢的發(fā)育,促使卵巢排卵,其中含有槲皮素,而槲皮素能有效提升血清脂素水平,降低血糖、甘油三酯、膽固醇值,從而可調(diào)節(jié)脂聯(lián)素介導(dǎo)的激素水平異常及胰島素抵抗等狀況[10]。由于該方劑對(duì)機(jī)體胃腸刺激作用小,因此不會(huì)增加藥物不良反應(yīng),安全可靠。

本研究中,觀察組孕酮、雌二醇、FSH水平及子宮內(nèi)膜厚度值均高于對(duì)照組,LH水平、竇卵泡數(shù)、卵巢體積值均低于對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合來(lái)曲唑治療排卵障礙性不孕癥可顯著改善性激素水平,增強(qiáng)卵巢功能。這可能是因?yàn)榕懽又泻悬S酮類(lèi)化合物、磷脂類(lèi)化合物、萜類(lèi)化合物、氨基酸類(lèi)等活性成分,具有保肝、抗氧化、抗腫瘤、降血糖血脂等作用,該藥物為純天然物質(zhì),能有效降低毒副作用,且能有效調(diào)節(jié)乳蛋白基因信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及垂體催乳素分泌,其生物活性成分具有促進(jìn)肝腎細(xì)胞增殖及分化的作用,增強(qiáng)血液循環(huán)[11]。桑寄生含有黃酮類(lèi)、蔚蓄苷、萜類(lèi)等成分,其中以黃酮類(lèi)為主要活性物質(zhì),該藥物成分中槲皮苷、蔚蓄苷為強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎功效的代表性物質(zhì),同時(shí)槲皮素能有效抑制腫瘤細(xì)胞遷移、增殖及血管生成,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,抑制蘇氨酸激酶及乙酰膽堿酶作用[12];枸杞子具有調(diào)節(jié)腎陰陽(yáng)平衡及補(bǔ)腎填精之功效,現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)該藥物具有抗氧化、保護(hù)神經(jīng)、抗衰老、提升免疫力、降壓、降血糖等作用,同時(shí)能治療不孕癥所涉及的多種細(xì)胞組分、生物過(guò)程及分子功能,可有效促使RNA聚合酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、氧化還原等,促進(jìn)細(xì)胞增殖與凋亡,進(jìn)而調(diào)節(jié)卵巢儲(chǔ)備功能[13]。將補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合來(lái)曲唑治療,能改善肝腎功能,當(dāng)肝腎等器官功能得以改善后,便能促進(jìn)機(jī)體造血細(xì)胞的生成,同時(shí)改善血液循環(huán),提高卵巢及子宮血流狀態(tài),增強(qiáng)卵巢功能,促使HPO對(duì)性激素的分泌及釋放。

綜上所述,補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合來(lái)曲唑治療排卵障礙性不孕癥可顯著改善患者性激素水平,增強(qiáng)卵巢功能,提高治療效果,且不增加用藥不良反應(yīng)。